Impacto do tratamento com imunoglobulina humana intravenosa no número de pneumonias em pacientes com deficiência de anticorpo / Efficacy of immunoglobulin therapy in reducing pneumonia

A imunodeficiência comum variável (ICV) e a agamaglobulinemia ligada ao X (ALX) são imunodeficiências primárias caracterizadas por deficiência de anticorpos e susceptibilidade aumentada a infecções, sendo a pneumonia a infecção mais frequente. Esses pacientes são tratados com infusões regulares de imunoglobulina intravenosa (IGIV). Objetivo: Avaliar a frequência de pneumonias e o impacto do tratamento com IGIV em 25 pacientes com ICV ou ALX. Métodos: Análise retrospectiva dos prontuários médicos de pacientes com diagnóstico confirmado de ICV ou ALX, em tratamento regular com IGIV. Resultados: Analisamos 25 pacientes (18 com ICV e 7 com ALX; 14 homens e 11 mulheres; média de idade atual de 18 anos). A média de idade ao início dos sintomas foi de 5,7 anos e a média de idade ao diagnóstico foi de 11,5 anos. Treze pacientes (52%) apresentaram pneumonia como primeira manifestação da imunodeficiência. A pneumonia foi a infecção mais frequente nesses pacientes antes do diagnóstico – 22 pacientes (88%) tiveram pelo menos um episódio de pneumonia antes do diagnóstico e, desses, 59% tiveram mais do que 5 episódios – antes do diagnóstico houve uma média de 6,2 episódios de pneumonia por paciente. Após início do tratamento com IGIV, 10 pacientes (40%) tiveram algum episódio de pneumonia, com uma média de 1,5 episódio por paciente. Nove pacientes (36%) apresentavam algum tipo de sequela pulmonar antes do diagnóstico da imunodeficiência. Conclusão: O tratamento com IGIV é eficaz na redução dos episódios de pneumonia nesses pacientes. O diagnóstico e tratamento precoces são de extrema importância.

Common variable immunodeficiency (CVID) and X-linked agammaglobulinemia (XLA) are primary immune disorders characterized by antibody deficiency and increased susceptibility to infections, especially pneumonia. Replacement therapy with intravenous immunoglobulin (IVIG) is the standard treatment. Objective: To assess the frequency of pneumonia in 25 patients with CVID or XLA and the effectiveness of intravenous immunoglobulin replacement therapy in these patients. Methods: a descriptive study, based on a retrospective analysis of medical records from 25 patients with diagnosis of CVID or XLA treated with IVIG. Results: A total of 25 patients were studied (18 with CVID and 7 with XLA; 14 male and 11 female; mean current age, 18 years). The mean age of onset of symptoms was 5.7 years and the mean age of diagnosis was 11.5 years. Pneumonia was the most common primary clinical presentation (13 patients – 52%). Twenty-two (88%) of the 25 patients had pneumonia at least once before diagnosis and 13 out of 22 of these patients had more than 5 episodes. Pre-diagnosis patients had an average of 6.2 episodes of pneumonia. After treatment with IVIG, ten patients (40%) had pneumonia – with an average of 1.5 episode of pneumonia per patient. Conclusion: IVIG treatment provides a remarkable reduction in pneumonia in these patients. Early diagnosis and treatment is mandatory for a positive prognosis.

Relevance of biallelic versus monoallelic TNFRSF13B mutations in distinguishing disease-causing from risk-increasing TNFRSF13B variants in antibody deficiency syndromes.

TNFRSF13B encodes transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI), a B cell- specific tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily member. Both biallelic and monoallelic TNFRSF13B mutations were identified in patients with common variable immunodeficiency disorders. The genetic complexity and variable clinical presentation of TACI deficiency prompted us to evaluate the genetic, immunologic, and clinical condition in 50 individuals with TNFRSF13B alterations, following screening of 564 unrelated patients with hypogammaglobulinemia. We identified 13 new sequence variants. The most frequent TNFRSF13B variants (C104R and A181E; n=39; 6.9%) were also present in a heterozygous state in 2% of 675 controls. All patients with biallelic mutations had hypogammaglobulinemia and nearly all showed impaired binding to a proliferation-inducing ligand (APRIL). However, the majority (n=41; 82%) of the pa-tients carried monoallelic changes in TNFRSF13B. Presence of a heterozygous mutation was associated with antibody deficiency (P< .001, relative risk 3.6). Heterozygosity for the most common mutation, C104R, was associated with disease (P< .001, relative risk 4.2). Furthermore, heterozygosity for C104R was associated with low numbers of IgD(-)CD27(+) B cells (P= .019), benign lymphoproliferation (P< .001), and autoimmune complications (P= .001). These associations indicate that C104R heterozygosity increases the risk for common variable immunodeficiency disorders and influences clinical presentation.

Citocinas e o defeito microbicida de leucócitos / Cytokines and leukocyte microbicidal deffects

As citocinas são proteínas responsáveis pela interação da quase totalidade do nosso organismo. Seus mecanismos de ação e funções serão revisados dentro de seus aspectos mais importantes. Atuando na imunidade inata e na adaptativa estas pequenas moléculas quando ausentes podem ser responsáveis por doenças graves decorrentes de defeitos importantes na sinalização intra e intercelular. Neste artigo discutiremos a interação do eixo da IL12-23/IFNy e as doenças a elas associadas e relacionadas com mutações em cinco diferentes genes INFGR1, INFGR2, IL12β, IL12Rβ1 e STAT1 que correspondem a pelo menos oito tipos de doenças genéticas e fenotipicamente bem caracterizadas.

Adenite pós vacina BCG em dois pacientes com deficiência parcial de receptor 1 do INFgama / Post BCG vaccination adenitis in two patients with partial INF gamma receptor 1 deficiency

Objetivo: Apresentar caso clínico de dois irmãos com reação a BCG e discutir possibilidades diagnósticas. Descrição: Dois irmãos com quadro de adenite após vacina BCG que necessitaram tratamento específico e evoluíram com drenagem espontânea do abscesso. Exames laboratoriais preliminares mostraram hemograma, Imunoglobulinas séricas, NBT e CD3, CD4 e CD8 sem alterações. Exames específicos do eixo IL12-23/INFγ foram realizados mostrando, in vitro, níveis baixos de IL12p40 produzida após estímulo com INFγ e níveis baixos de IL10 produzida após estímulo com INFα. Comentários: Trata-se de dois irmãos com Defeito Parcial INFGR1 suspeitado a partir da história clínica e agente infeccioso em questão. Após a suspeita clínica, exames específicos para se avaliar o eixo IL12-23/INFγ como dosagens de IL12 e INFγ após estímulos específicos, foram realizados, que poderão nos orientar dentro do grupo de doenças relacionados à Susceptibilidade Mendeliana a Infecções por Micobactéria (SMIM), onde estes defeitos estão classificados. Ainda assim, a suspeita clínica e laboratorial importante deve ser confirmada a nível genético para melhor orientação do paciente e sua família. A importância do diagnóstico correto proporciona melhor atendimento médico com orientação e aconselhamento genético para a família, já que estamos diante de doença de herança mendeliana.