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Nat Commun ; 7: 11826, 2016 06 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27270306

RESUMO

Long-lived plasma cells are critical to humoral immunity as a lifelong source of protective antibodies. Antigen-activated B cells-with T-cell help-undergo affinity maturation within germinal centres and persist as long-lived IgG plasma cells in the bone marrow. Here we show that antigen-specific, induced IgM plasma cells also persist for a lifetime. Unlike long-lived IgG plasma cells, which develop in germinal centres and then home to the bone marrow, IgM plasma cells are primarily retained within the spleen and can develop even in the absence of germinal centres. Interestingly, their expressed IgV loci exhibit somatic mutations introduced by the activation-induced cytidine deaminase (AID). However, these IgM plasma cells are probably not antigen-selected, as replacement mutations are spread through the variable segment and not enriched within the CDRs. Finally, antibodies from long-lived IgM plasma cells provide protective host immunity against a lethal virus challenge.


Assuntos
Antígenos/imunologia , Imunidade , Imunoglobulina M/imunologia , Mutação/genética , Plasmócitos/imunologia , Transferência Adotiva , Motivos de Aminoácidos , Animais , Regiões Determinantes de Complementaridade/genética , Citidina Desaminase/química , Citidina Desaminase/genética , Centro Germinativo/citologia , Cadeias Pesadas de Imunoglobulinas/genética , Camundongos Endogâmicos C57BL , Testes de Neutralização , Orthomyxoviridae/imunologia , Infecções por Orthomyxoviridae/imunologia , Infecções por Orthomyxoviridae/patologia , Infecções por Orthomyxoviridae/virologia , Hipermutação Somática de Imunoglobulina/genética , Baço/citologia
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