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J Enzyme Inhib Med Chem ; 31(sup2): 194-200, 2016.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27241372

RESUMO

The mosquito-borne West Nile virus (WNV) causes a wide range of symptoms ranging from fever to the often fatal viral encephalitis. To date, no vaccine or drug therapy is available. The trypsin-like WNV NS2B-NS3 protease is deemed a plausible drug target and was shown to be inhibited by bovine pancreatic trypsin inhibitor (BPTI), a 58-residue protein isolated from bovine lung. Herein, we report a protein truncation study that resulted in a novel 14-residue cyclic peptide with equipotent inhibitory activity to native BPTI. We believe our truncation strategy can be further applied in the development of peptide-based inhibitors targeting trypsin-like proteases.


Assuntos
Inibidores de Proteases/farmacologia , Inibidores da Tripsina/farmacologia , Proteínas não Estruturais Virais/antagonistas & inibidores , Vírus do Nilo Ocidental/enzimologia , Animais , Bovinos , Cristalografia por Raios X , Relação Dose-Resposta a Droga , Testes de Sensibilidade Microbiana , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Inibidores de Proteases/síntese química , Inibidores de Proteases/química , RNA Helicases/antagonistas & inibidores , RNA Helicases/metabolismo , Serina Endopeptidases/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Tripsina/metabolismo , Inibidores da Tripsina/síntese química , Inibidores da Tripsina/química , Proteínas não Estruturais Virais/metabolismo , Vírus do Nilo Ocidental/efeitos dos fármacos
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