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PLoS One ; 7(12): e51916, 2012.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23300578

RESUMO

Pokemon (POK erythroid myeloid ontogenic factor), which belongs to the POK protein family, is also called LRF, OCZF and FBI-1. As a transcriptional repressor, Pokemon assumes a critical function in cellular differentiation and oncogenesis. Our study identified an oncogenic role for Pokemon in human hepatocellular carcinoma (HCC). We successfully established human HepG2 and Huh-7 cell lines in which Pokemon was stably knocked down. We demonstrated that Pokemon silencing inhibited cell proliferation and migration. Pokemon knockdown inhibited the PI3K/Akt and c-Raf/MEK/ERK pathways and modulated the expression of various cell cycle regulators in HepG2 and Huh-7 cells. Therefore, Pokemon may also be involved in cell cycle progression in these cells. We confirmed that Pokemon silencing suppresses hepatocellular carcinoma growth in tumor xenograft mice. These results suggest that Pokemon promotes cell proliferation and migration in hepatocellular carcinoma and accelerates tumor development in an Akt- and ERK-signaling-dependent manner.


Assuntos
Carcinoma Hepatocelular/prevenção & controle , Proliferação de Células , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Neoplasias Hepáticas/prevenção & controle , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Fatores de Transcrição/metabolismo , Animais , Apoptose , Western Blotting , Carcinoma Hepatocelular/metabolismo , Carcinoma Hepatocelular/patologia , Ciclo Celular , Movimento Celular , Proteínas de Ligação a DNA/antagonistas & inibidores , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Humanos , Técnicas Imunoenzimáticas , Técnicas In Vitro , Neoplasias Hepáticas/metabolismo , Neoplasias Hepáticas/patologia , Sistema de Sinalização das MAP Quinases , Masculino , Camundongos , Camundongos Nus , Fosfatidilinositol 3-Quinases/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/genética , RNA Mensageiro/genética , RNA Interferente Pequeno/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Transdução de Sinais , Fatores de Transcrição/antagonistas & inibidores , Fatores de Transcrição/genética , Células Tumorais Cultivadas , Cicatrização , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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