Clinical-epidemiological analysis of HDL2 and HDL3 subfractions in adults from Maracaibo city, Venezuela. / Análisis clínico-epidemiológico de las subfracciones HDL2 y HDL3 en adultos de la ciudad de Maracaibo, Venezuela.

OBJECTIVE: To carry out a clinical-epidemiological analysis of high-density lipoprotein cholesterol subfractions (HDL-C) in adults from Maracaibo, Venezuela. MATERIALS AND METHODS: A descriptive and cross-sectional study of the database from the Metbolic Syndrome Prevalence in Maracaibo Study was carried out. HDL3 and HDL2 serum concentration, as well as the HDL2/HDL3 ratio, were determined in 359 individuals of both sexes, over 18 years of age. Values obtained were evaluated according to sociodemographic, clinical and biochemical characteristics. RESULTS: Mean population age was 39.4 ± 15.2 years, and 51.5% were female. Differences in HDL-C subfraction levels were only observed in those subjects with low HDL-C levels. Women with hypertriglyceridemia showed significantly lower serum HDL3 and HDL2 concentrations than those with normal triglycerides (p=0.033), as well as a lower HDL3 level and HDL2 / HDL3 ratio in those with higher levels of ultra-sensitive C-reactive protein (us-CRP) (p<0.001). A significantly lower concentration of HDL2 was observed in men with some degree of hypertension (p=0.031), insulin resistance (p=0.050) and metabolic syndrome (p=0.003); while those with elevated us-CRP showed a lower concentration of HDL3 (p=0.011). CONCLUSION: HDL-C subfractions show varying clinical-epidemiological behavior in adults from Maracaibo. Lower serum levels are observed in men, differences only in those with low HDL-C; and no predominance of any subclass was observed according to sociodemographic, clinical and biochemical characteristics.

OBJETIVO: Realizar un análisis clínico-epidemiológico de las subfracciones de colesterol unido a lipoproteinas de alta densidad (HDL-C, por sus siglas en inglés) en adultos de la ciudad de Maracaibo, Venezuela. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un estudio descriptivo y transversal de la base de datos del Estudio de Prevalencia de Síndrome Metabólico de Maracaibo, que incluyó 359 individuos de ambos sexos, mayores de 18 años, a quienes se les determinó la concentración sérica de HDL3 y HDL2, así como el índice HDL2/HDL3; evaluando sus niveles según características sociodemográficas, clínicas y bioquímicas. RESULTADOS: La edad promedio de la población era 39,4 ± 15,2 años, y 51,5% era de sexo femenino. Solo se observaron diferencias en los niveles de HDL-C en aquellos sujetos con HDL-C bajas. Las mujeres con hipertriacilgliceridemia mostraron concentraciones séricas de HDL3 y HDL2 significativamente menores con respecto a aquellas con triacilglicéridos normales (p = 0,033); asimismo, se encontró una concentración menor de HDL3 y relación HDL2/HDL3 en aquellas con proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us) elevada (p < 0,001). En hombres, se evidenció una concentración significativamente menor de HDL2 en aquellos con algún grado de hipertensión arterial (p = 0,031), insulinorresistencia (p = 0,050) y síndrome metabólico (p = 0,003); mientras que aquellos con PCR-us elevada mostraron una menor concentración de HDL3 (p = 0,011). CONCLUSIÓN: Las subfracciones de HDL-C muestran un comportamiento clínico epidemiológico variable en adultos de la población de Maracaibo, con promedios más bajos en los hombres, diferencias en los niveles únicamente en aquellos con HDL-C bajas, y sin predominio de alguna subclase según las características sociodemográficas, clínicas y bioquímicas.

Análisis clínico-epidemiológico de las subfracciones HDL2 y HDL3 en adultos de la ciudad de Maracaibo, Venezuela / Clinical-epidemiological analysis of HDL2 and HDL3 subfractions in adults from Maracaibo city, Venezuela

RESUMEN Objetivo: Realizar un análisis clínico-epidemiológico de las subfracciones de colesterol unido a lipoproteinas de alta densidad (HDL-C, por sus siglas en inglés) en adultos de la ciudad de Maracaibo, Venezuela. Materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo y transversal de la base de datos del Estudio de Prevalencia de Síndrome Metabólico de Maracaibo, que incluyó 359 individuos de ambos sexos, mayores de 18 años, a quienes se les determinó la concentración sérica de HDL3 y HDL2, así como el índice HDL2/HDL3; evaluando sus niveles según características sociodemográficas, clínicas y bioquímicas. Resultados: La edad promedio de la población era 39,4 ± 15,2 años, y 51,5% era de sexo femenino. Solo se observaron diferencias en los niveles de HDL-C en aquellos sujetos con HDL-C bajas. Las mujeres con hipertriacilgliceridemia mostraron concentraciones séricas de HDL3 y HDL2 significativamente menores con respecto a aquellas con triacilglicéridos normales (p=0,033); asimismo, se encontró una concentración menor de HDL3 y relación HDL2/HDL3 en aquellas con proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us) elevada (p<0,001). En hombres, se evidenció una concentración significativamente menor de HDL2 en aquellos con algún grado de hipertensión arterial (p=0,031), insulinorresistencia (p=0,050) y síndrome metabólico (p=0,003); mientras que aquellos con PCR-us elevada mostraron una menor concentración de HDL3 (p=0,011). Conclusión: Las subfracciones de HDL-C muestran un comportamiento clínico epidemiológico variable en adultos de la población de Maracaibo, con promedios más bajos en los hombres, diferencias en los niveles únicamente en aquellos con HDL-C bajas, y sin predominio de alguna subclase según las características sociodemográficas, clínicas y bioquímicas.

ABSTRACT Objective: To carry out a clinical-epidemiological analysis of high-density lipoprotein cholesterol subfractions (HDL-C) in adults from Maracaibo, Venezuela. Materials and methods: A descriptive and cross-sectional study of the database from the Metbolic Syndrome Prevalence in Maracaibo Study was carried out. HDL3 and HDL2 serum concentration, as well as the HDL2/HDL3 ratio, were determined in 359 individuals of both sexes, over 18 years of age. Values obtained were evaluated according to sociodemographic, clinical and biochemical characteristics. Results: Mean population age was 39.4 ± 15.2 years, and 51.5% were female. Differences in HDL-C subfraction levels were only observed in those subjects with low HDL-C levels. Women with hypertriglyceridemia showed significantly lower serum HDL3 and HDL2 concentrations than those with normal triglycerides (p=0.033), as well as a lower HDL3 level and HDL2 / HDL3 ratio in those with higher levels of ultra-sensitive C-reactive protein (us-CRP) (p<0.001). A significantly lower concentration of HDL2 was observed in men with some degree of hypertension (p=0.031), insulin resistance (p=0.050) and metabolic syndrome (p=0.003); while those with elevated us-CRP showed a lower concentration of HDL3 (p=0.011). Conclusion: HDL-C subfractions show varying clinical-epidemiological behavior in adults from Maracaibo. Lower serum levels are observed in men, differences only in those with low HDL-C; and no predominance of any subclass was observed according to sociodemographic, clinical and biochemical characteristics.

La resistina se asocia con la proteína C reactiva y marcadores de riesgo cardiovascular en niños obesos / Resistin is associated with C reactive protein and cardiovascular risk markers in obese children / A resistina associa-se à proteína C reativa e aos marcadores de risco cardiovascular em crianças obesas

El objetivo del trabajo fue evaluar los niveles de resistina sérica y su asociación con la proteína C reactiva (PCR-hs), óxido nítrico (NO) y lípidos plasmáticos (LP) en sujetos de edad pediátrica. Participaron 366 niños y adolescentes (10-16 años), agrupados en eutróficos (n=162) y obesos (n=204). Se les estudió peso, talla, circunferencia de la cintura, resistina sérica, glucosa e insulina basal, LP, NO, PCR-hs, malondialdehído y tensión arterial. Se calculó el IMC, el índice cintura-talla (IC/T) y el HOMA-IR. Se utilizaron las pruebas t de Student, ANOVA, U de Mann y Whitney o Kruskal- Wallis para comparar entre grupos y la correlación de Spearman para determinar asociación entre variables. Los obesos masculinos presentaron niveles superiores de resistina (p<0,05). El género femenino presentó valores más altos de resistina en eutróficos (p=0,012) y con IC/T normal (p=0,011). A mayor concentración de resistina los eutróficos presentaron niveles más altos de triacilglicéridos, pero los obesos mostraron niveles más bajos de triacilglicéridos, HDLc y NO, más altos de PCR-hs y mayor IMC. Los resultados sugieren que la resistina podría ser un factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular por su asociación positiva con la PCR-hs e inversa con el NO y la HDLc, parámetros involucrados en la inflamación y la disfunción endotelial.

The aim of this study was to evaluate seric levels of resitin and their association with high-sensitivity C Reactive Protein (hs-CRP), nitric oxide (NO) and plasmatic lipids (PL) in a pediatric age population. A total of 366 children and adolescents (between 10-16 years old) participated, and were grouped into eutrophic (n=162) and obese (n=204). Weight, height, waist circumference, resistin, fasting blood glucose and insulin levels, PL, hs-CRP, NO, malondialdehyde and blood pressure were measured. BMI, waist to height ratio (W/HR) and HOMA-IR were calculated. T-student, ANOVA, Mann-Whitney U-value or Kruskal-Wallis were used to compare between groups and Spearman correlation was used to determine association among variables. Male obese subjects showed higher resistin levels (p<0.05). Female subjects showed higher resistin values in the eutrophic group (p=0.012) and in the normal W/HR (p=0.011). At higher levels of resistin, the eutrophic group showed higher levels of triacylglycerides, but the obese group showed lower triacylglycerides, HDLc and NO levels and higher hs-CRP levels and BMI. These results suggest that resistin could be a risk factor for cardiovascular disease because of its positive association with hs-CRP and inverse association with NO and HDLc, parameters involved in inflammation and endothelial dysfunction.

O objetivo da pesquisa foi avaliar os níveis séricos de resistina sérica e sua associação com a proteína C-reativa (PCR-hs), óxido nítrico (NO) e lipídios plasmáticos (LP) em crianças e adolescentes. O estudo envolveu 366 crianças e adolescentes (10-16 anos), agrupados em eutróficos (n=162) e obesos (n=204). Os sujeitos foram estudados em relação ao peso, altura, circunferência da cintura, resistina sérica, glicose e insulina basal, LP, NO, PCR-hs, malondialdeído e pressão arterial. Os IMC, índice cintura-altura (IC/A) e HOMA-IR foram calculados. Foram utilizados os Testes t de Student, ANOVA, U de Mann e Whitney ou Kruskal-Wallis para comparar entre os grupos e a correlação de Spearman para verificar a associação entre variáveis. Os obesos masculinos mostraram níveis mais elevados de resistina (p<0,05). O sexo feminino apresentou valores mais altos de resistina em eutróficos (p=0,012) e com IC/T normal (p=0,011). À maior concentração de resistina, os eutróficos apresentaram maiores níveis de triacilglicerídeos, mas os obesos apresentaram níveis mais baixos de triacilglicerídeos, HDLc e NO, mais altos de PCR-hs e maior IMC. Os resultados sugerem que a resistina poderia ser um fator de risco para a doença cardiovascular devido à sua associação positiva com a PCR-hs e inversa com o NO e a HDLc, parâmetros envolvidos na inflamação e disfunção endotelial.

Origen étnico y enfermedad cardiovascular / Ethnicity and cardiovascular disease

La interacción entre el ambiente y la genética durante la evolución de la especie humana ha predispuesto al padecimiento de muchas enfermedades crónico-degenerativas comunes de nuestra sociedad occidentalizada. El genotipo “Thrifty”, producto de la adaptación del hombre paleolítico y neolítico al medio, se caracteriza por hiperinsulinemia sin inhibición de la gluconeogenesis, que, aunada al estilo de vida condiciona el desarrollo de enfermedades cardiovasculares (ECV). Múltiples hipótesis intentan explicar la elevada morbimortalidad por ECV en los diferentes grupos étnicos. Por ejemplo, las poblaciones afro-americanas presentan isoformas de proteínas desacoplantes relacionados con bajo gasto energético basal y metabolismo oxidativo de los ácidos grasos (AG) disminuido, así como una concentración elevada de Lipoproteína(a) y alta sensibilidad a la sal. La población asiática posee numerosos factores de riesgos cardiovasculares contrarrestados en parte por una dieta rica en PUFA´s ω-3. No obstante, los indio-asiáticos aún teniendo una dieta baja en AG saturados, presentan alta prevalencia de ECV, lo que se ha tratado de explicar por la expresión de un genotipo “Thrifty”. Las poblaciones hispánicas caracterizadas por su origen multirracial presentan alta incidencia de obesidad y diabetes relacionada a leptinorresistencia e insulinorresistencia, con hiperinsulinemia compensadora –de duración variable- que aparentemente precede a la hipertensión arterial esencial. En poblaciones indígenas norteamericanas como los Pima se observa la prevalencia más alta de diabetes a nivel mundial, sugiriéndose una conexión con el gen de la PPP1R3, niveles de TNF-α elevados e IL-6, entre otros.

Insulinorresistencia e hiperinsulinemia como factores de riesgo para enfermedad cardiovascular / Insulin resistance and hyperinsulinemia as risk factors for cardiovascular disease

La Insulinoresistencia se define como un estado metabólico en el cual los efectos periféricos titulares de la insulina se encuentran disminuidos. La resistencia a la acción de esta hormona se compensa mediante un aumento en su secreción por parte de la célula β, resultando en la llamada “hiperinsulinemia compensadora”. Desde hace varios años se ha acumulado suficiente evidencia de que la insulinoresistencia y la hiperinsulinemia están involucradas en el desarrollo de hipertensión arterial, obesidad y diabetes. Igualmente, la hiperinsulinemia esta altamente relacionada con el desarrollo de de dislipidemia caracterizada por aumento de las VLDL y TAG y una disminución de las HDL favoreciendo la aparición de ateroesclerosis. Otra de las patologías que se ha encontrado fuertemente relacionada con la hiperinsulinemia y la insulinoresistencia es la isquemia miocárdica, tanto en su génesis como en su evolución, ya que se ha demostrado que las posibilidades de supervivencia del miocito se ven reducidas por la disminución de la captación de glucosa durante el período isquémico. La hiperinsulinemia también se relaciona con la hipertrofia miocárdica, probablemente debido al efecto directo de la insulina sobre la elevación de la presión arterial, bien por incremento en la reabsorción de Na+ o por hiperactividad simpática. Finalmente, la resistencia a la insulina es muy prevalente en pacientes no diabéticos que han padecido TIA o ACV sin secuelas. Este hallazgo tiene importantes implicaciones terapéuticas si el tratamiento de esta condición es capaz de reducir la prevalencia de enfermedad cerebro-vascular y enfermedad coronaria.

Biología molecular de los transportadores de glucosa: clasificación, estructura y distribución / Molecular biology of the transporters of glucose: classification, structures and distribution

Hexosas como la glucosa, galactosa y fructosa cumplen funciones importantes en las células eucarióticas. Estas moléculas son incapaces de difundir directamente a través de las membranas celulares por lo que requieren proteínas transportadoras especializadas para entrar al interior celular. Dichas biomoléculas pertenecen a un grupo de transportadores constituida por 2 familias de proteínas: la familia de los Glut´s (del inglés Glucose Transporters) y la familia de los co-transportadores de sodio y glucosa. Según la información obtenida de la secuencia de aminoácidos por medio de librerías de cADN todos poseen una estructura básica similar: 12 (Gluts) o 14 (SGLT) dominios trasmembrana. Igualmente todos parecen estar glicosilados en alguna de sus asas extracelulares. En los últimos siete años ha habido un explosivo incremento en la información sobre estos transportadores, de hecho, hasta hace diez años solo se conocían 6 transportadores pero esta familia ha crecido rápidamente hasta llegar a 14 miembros para los Gluts y 6 miembros para los SGLT´s. El impacto de estos descubrimientos se hace notar cuando se analizan los procesos en los que se involucran estas proteínas: Control de la glicemia basal y post-prandial; mecanismos de absorción de la glucosa y fructosa en el intestino delgado; absorción de fructosa en los espermatozoides; reabsorción de glucosa a nivel tubular renal y yeyuno; maduración de la expresión de Glut´s en la mama en lactación; incorporación de glucosa al músculo durante el ejercicio; mecanismo sensor en la secreción de insulina y respuestas adaptativa del metabolismo energético durante estados de estrés, etc.