Assuntos
Acrilamidas/uso terapêutico , Caproatos/uso terapêutico , Rejeição de Enxerto/tratamento farmacológico , Rejeição de Enxerto/prevenção & controle , Imunossupressores/uso terapêutico , Transplante de Pele/imunologia , Tacrolimo/uso terapêutico , Doença Aguda , Alcinos , Animais , Quimioterapia Combinada , Sobrevivência de Enxerto/efeitos dos fármacos , Sobrevivência de Enxerto/imunologia , Terapia de Imunossupressão/métodos , Isoxazóis , Nitrilas , Ratos , Ratos Endogâmicos F344 , Ratos Endogâmicos Lew , Ratos Endogâmicos , Recidiva , Transplante HomólogoAssuntos
Acrilamidas , Caproatos/uso terapêutico , Rejeição de Enxerto/prevenção & controle , Sobrevivência de Enxerto/fisiologia , Imunossupressores/uso terapêutico , Transplante de Pele/imunologia , Tacrolimo/uso terapêutico , Acrilamida/uso terapêutico , Alcinos , Animais , Sinergismo Farmacológico , Quimioterapia Combinada , Sobrevivência de Enxerto/efeitos dos fármacos , Terapia de Imunossupressão , Isoxazóis , Nitrilas , Ratos , Ratos Endogâmicos F344 , Ratos Endogâmicos Lew , Ratos Endogâmicos , Transplante HomólogoRESUMO
We tested here the effects of malononitrilamide (MNA) 279 and MNA 715 (derivatives of A771726, the active metabolite of leflunomide) in monotherapy and in combination with cyclosporine A (CSA) on heterotopically transplanted rat cardiac allografts (BN) [Brown Norway Lewis]. Both MNAs (5-20 mg/kg) displayed a dose-dependent increase of efficacy. The combination of CSA (5 mg/kg) with the MNAs (5 and 10 mg/kg) showed a synergistic effect in the prolongation of allograft survival and in the induction of long-term allograft survival. To investigate the immunological mechanism responsible for long-term allograft survival, we transplanted second set (BN) and third party (Dark Agouti) skin allografts on the tail of long-term surviving rats. The cause for long-term allograft survival turned out to be a donor-specific tolerance. We formulate a hypothesis for the mechanism of the synergism of the combination MNA + CSA in the induction of tolerance.