Hormone receptors and other prognostic factors in breast cancer in Cuba.

Clinical management of breast cancer, making a prognosis and deciding on treatment, currently depend on defining prognostic factors, especially hormone receptors (HR). In addition to confirming the heterogeneity of the disease, these biological parameters are indispensable tools for designing personalized treatment. In this study, 1509 tumors from Cuban women diagnosed with breast cancer were examined. Hormone receptor (HR) expression was determined and correlated with a group of prognostic factors, such as age, tumor size, histological type, nuclear grade, histological grade, number of metastatic axillary lymph nodes, and clinical stage. Estrogen receptor (ER) expression was associated with low nuclear grade and histological grade, and with smaller tumor size (p < 0.05). Analysis of age at the time of diagnosis showed that ER expression was greater in patients in the group aged >50 years (p < 0.05). In general, ER expression was greater in patients in earlier clinical stages (p < 0.05). With regard to HR expression, 53% of tumors in this sample were ER+ and 49% were PR+. In 38% of cases, both receptors were positive and in 28% both receptors proved negative. The ER+/PR- combination was observed in 23% of cases while only 11% exhibited the ER-/PR+ combination. These findings indicate that approximately 72% of the tumors studied expressed some level of hormone dependency. This is the first report of HR expression in Cuba using immunohistochemical techniques and a representative sample of breast tumors diagnosed in different provinces around the country.

Association between the expression of IL-10 and T cell activation proteins loss in early breast cancer patients.

Breast cancer patients may express abnormal cellular immune responses affecting their immunological competence. The analysis of immunological parameters may be useful as indicators of T cell function. To determine the expression of lymphocyte activation proteins and cytokines in tumor and non-metastatic axillary lymph nodes, 30 breast cancer patients were monitored. CD3 polypeptides, PTKs (protein tyrosine kinases) and phosphorylated tyrosines were studied by Western Blot and cytokines mRNA expression was determined by RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction). This group of patient had shown high immunohistochemistry expression of IL-10 in tumors. Activation proteins were mainly expressed in involved lymph nodes comparing with their expression in tumors. The differences in expression of CD3 polypeptides and p56(lck) between both locations were significant. There was no statistical association between PTKs and IL-10 in the tumor but more than 50% of cases who express IL-10 lost p56(lck), p59(fyn). A direct association between IL-10 and CD3-polypeptides was observed, however 52.2% of patients who express IL-10 did not express 41 kDa CD3-zeta form. IL-10 mRNA was detected in more than 50% of tumors contrary to the prevalence of type 1 cytokines in regional nodes (40%). The lack of expression of lymphocyte activations proteins and the high expression of IL-10 suggest a downregulation on T cells function in the tumors. These results are useful in order to understand the local immune response that would be key in the control of the tumor progression.

Relationship between IL-10 and tumor markers in breast cancer patients.

Tumor markers are expressed due to molecular alterations of the tumor cells, and we can relate them to the immune system to find new associations to improve prognosis. IL-10 inhibits the generation of immune responses at the tumor site. To determine IL-10 expression in the tumor microenvironment and to associate it with certain tumor markers, 27 breast cancer patients were monitored by immunohistochemistry. The results showed that 23 breast cancer samples exhibited a strong expression of IL-10. IL-10 was associated with some poor prognosis tumor makers. A direct association between IL-10, Bcl-2, and Bax was detected. The relationship between IL-10 and Bax was statistically significant (P=0.001). An inverse association of IL-10 with p53 was observed. IL-10 reflects a suppressive tumor microenvironment, and its relationship with apoptosis markers can suggest an increase in the aggressiveness of the tumor even if it still is at an early stage.

Reflexiones sobre la ética en la investigación clínica y epidemiológica / Reflections on clinical and epidemiological research ethics

La mayoría de las tecnologías en salud actúan directamente sobre el cuerpo y la mente humanos por lo tanto siempre existen riesgos biológicos o psicológicos por los que tomar en cuenta la seguridad de los individuos. También debemos pensar en el riesgo que se somete a los individuos cuando no se tiene al personal suficientemente adiestrado con pocas motivaciones o con una infraestructura sanitaria inadecuada. A pesar de la nobleza y beneficio potencial para las poblaciones que entraña el desarrollo de investigaciones tanto en pacientes como en sujetos sanos no debemos despreciar los elementos que conducen a riesgos para los sujetos participantes y un beneficio individual a veces muy pequeño. Por estas razones es responsabilidad tanto de los investigadores participantes como de las autoridades que aprueban y financian estos estudios garantizar que el riesgo sea minimizado y los beneficios potenciales maximizados. Los cambios en la relación médico-paciente, la mayor especialización y las nuevas posibilidades de tecnologías médicas nos llevan a reflexionar sobre las consecuencias y los efectos a largo alcance desde el punto de vista ético, económico, demográfico, psicológico y jurídico

Reflexiones sobre la ética en la investigación clínica y epidemiológica / Reflections on clinical and epidemiological research ethics

La mayoría de las tecnologías en salud actúan directamente sobre el cuerpo y la mente humanos por lo tanto siempre existen riesgos biológicos o psicológicos por los que tomar en cuenta la seguridad de los individuos. También debemos pensar en el riesgo que se somete a los individuos cuando no se tiene al personal suficientemente adiestrado con pocas motivaciones o con una infraestructura sanitaria inadecuada. A pesar de la nobleza y beneficio potencial para las poblaciones que entraña el desarrollo de investigaciones tanto en pacientes como en sujetos sanos no debemos despreciar los elementos que conducen a riesgos para los sujetos participantes y un beneficio individual a veces muy pequeño. Por estas razones es responsabilidad tanto de los investigadores participantes como de las autoridades que aprueban y financian estos estudios garantizar que el riesgo sea minimizado y los beneficios potenciales maximizados. Los cambios en la relación médico-paciente, la mayor especialización y las nuevas posibilidades de tecnologías médicas nos llevan a reflexionar sobre las consecuencias y los efectos a largo alcance desde el punto de vista ético, económico, demográfico, psicológico y jurídico(AU)

Influencia de citoxinas en respuesta citotóxica natural de pacientes con cáncer de mama / Influence of cytokines on the natural cytotoxic response of patients with breast cancer

Se estudió la respuesta citotóxica natural en un grupo de 10 pacientes con cáncer de mama (5 pacientes de estadios IIa, 2 de estadios IIb y 3 de estadio IIIa). Para esto, las células mononucleares periféricas fueron estimuladas con citocinas (IFN g e IL-2) a 37 ºC en atmósfera 5 porciento CO2 durante 72 horas, donde se evaluó la actividad citotóxica natural mediante marcaje isotópico con Cr 51. Se utilizó paralelamente un grupo de 12 controles en las que se obtuvo un incremento significativo de la actividad citotóxica de células activadas con citosinas. Los resultados en la mayoría de las pacientes de estadios IIa sugieren que el compromiso de la actividad citotóxica celular puede restablecerse con el IFN-g y la IL-2; sin embargo, en casi todas las pacientes de estadios avanzados se obtuvo una pobre respuesta citotóxica, la cual no se restablece al ser estimuladas con las citosinas empleadas; esto puede ser consecuencia de la existencia de factores supresores que comprometen la citotoxicidad y, por tanto, pueden afectar la respuesta inmune antitumoral, sobre todo en estadios avanzados(AU)

Influencia de citoxinas en respuesta citotóxica natural de pacientes con cáncer de mama / Influence of cytokines on the natural cytotoxic response of patients with breast cancer

Se estudió la respuesta citotóxica natural en un grupo de 10 pacientes con cáncer de mama (5 pacientes de estadios IIa, 2 de estadios IIb y 3 de estadio IIIa). Para esto, las células mononucleares periféricas fueron estimuladas con citocinas (IFN g e IL-2) a 37 ºC en atmósfera 5 porciento CO2 durante 72 horas, donde se evaluó la actividad citotóxica natural mediante marcaje isotópico con Cr 51. Se utilizó paralelamente un grupo de 12 controles en las que se obtuvo un incremento significativo de la actividad citotóxica de células activadas con citosinas. Los resultados en la mayoría de las pacientes de estadios IIa sugieren que el compromiso de la actividad citotóxica celular puede restablecerse con el IFN-g y la IL-2; sin embargo, en casi todas las pacientes de estadios avanzados se obtuvo una pobre respuesta citotóxica, la cual no se restablece al ser estimuladas con las citosinas empleadas; esto puede ser consecuencia de la existencia de factores supresores que comprometen la citotoxicidad y, por tanto, pueden afectar la respuesta inmune antitumoral, sobre todo en estadios avanzados

La Apoptosis: sus características y su papel en la transformación maligna de la célula / Apoptosis: Its characteristics and role in the malignant transformation of cells

La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de suicidio celular genéticamente definida, que ocurre de manera fisiológica durante la morfogénesis, la renovación tisular y en la regulación del sistema inmunitario. Determinados hechos celulares pueden ser explicados por trastornos en la regulación de los genes responsables de la apoptosis, como es el caso de la transformación y la progresión tumorales. En este trabajo revisamos las características fundamentales de este mecanismo de muerte celular, sus variaciones morfológicas, bioquímicas, los genes involucrados y su papel en el desarrollo de malignidades, entre otros aspectos de interés

La Apoptosis: sus características y su papel en la transformación maligna de la célula / Apoptosis: Its characteristics and role in the malignant transformation of cells

La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de suicidio celular genéticamente definida, que ocurre de manera fisiológica durante la morfogénesis, la renovación tisular y en la regulación del sistema inmunitario. Determinados hechos celulares pueden ser explicados por trastornos en la regulación de los genes responsables de la apoptosis, como es el caso de la transformación y la progresión tumorales. En este trabajo revisamos las características fundamentales de este mecanismo de muerte celular, sus variaciones morfológicas, bioquímicas, los genes involucrados y su papel en el desarrollo de malignidades, entre otros aspectos de interés(AU)