Molecular monitoring of imatinib in chronic myeloid leukemia patients in complete cytogenetic remission: does achievement of a stable major molecular response at any time point identify a privileged group of patients? A multicenter experience in Argentina and Uruguay.

BACKGROUND: Monitoring minimal residual disease (MRD) by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) in chronic myeloid leukemia (CML) patients is mandatory in the era of tyrosine kinase inhibitors. Achieving a major molecular response (MMR) at 12 and 18 months predicts a better progression and event-free survival. PATIENTS AND METHODS: The objective of this prospective, multicentric study was to evaluate MRD by standardized RT-PCR in 178 patients with chronic-phase CML who were treated with imatinib at different institutions in Argentina and Uruguay and to determine if achievement of a stable MMR (BCR-ABL transcript levels < 0.1%) identifies a low-risk cytogenetic relapse group. The median age of the patients was 50 years, and 55% of them had received imatinib as first-line therapy. BCR-ABL transcript levels were measured after achievement of complete cytogenetic remission (CCyR) and at 6-month intervals. RESULTS: MMR was detected in 44% patients at the start of the study. This value increased to 79% at month 36 of evaluation. Complete molecular response (CMR) also increased from 24% to 52% of patients. Not achieving a stable MMR determined a higher risk of cytogenetic relapse (9% of MMR patients not achieving an MMR vs. 1% of patients who achieved MMR). Patients with sustained MMR had a significantly better cytogenetic relapse-free survival at 48 months (97% vs. 87%; P = .008) but showed no differences in overall survival. Patients who did not remain in CCyR changed treatment. CONCLUSIONS: A stable MMR is a strong predictor for a durable CCyR. Standardized molecular monitoring could replace cytogenetic analysis once CCyR is obtained. These results emphasize the validity and feasibility of molecular monitoring in all standardized medical centers of the world.

Correlación del inmunofenotipo por citometría de flujo multiparamétrica, citogenética y biología molecular (FISH y PCR) en pacientes con leucemia promielocítica aguda: importancia en el diagnóstico y seguimiento / Correlation of immunophenotype by multiparametric flow cytometry, cytogenetic and molecular biology (FISH and PCR) in patients with acute promyelocytic leukemia: importance in the diagnosis and follow-up

La leucemia mieloide aguda, t(15;17)+ y compromiso de los genes PML/RARA, representa una entidad definida con respuesta a una terapia específica que combina el ácido all-trans retinoico (ATRA) con quimioterapia. En función de sus características clínicas y de la urgencia en iniciar el tratamiento, resulta de suma importancia la disponibilidad de metodologías diagnósticas rápidas que permitan objetivar el actual "screening" morfológico, para luego efectuar las evaluaciones moleculares correspondientes. Con este objetivo, en el presente trabajo, se estudio el inmunofenotipo por citometría de flujo (CMF) multiparamétrica de un total de 62 pacientes con leucemia mieloblástica aguda; 14 de ellos clasificados como FAB M3/M3v (9 M3 hipergranular; 5 M3v hipogranular), 12 con confirmación molecular de t(15;17)+ y 2 con t(15;17)- y 48 pacientes con FAB no M3. El perfil inmunofenotípico definido por la presencia simultánea de 6 características: autofluorescencia; patrón CD15/CD34 definido: CD15-/+ débil, nunca positivo intenso y CD34-/+ débil; CD33+ homogéneo; CD13+ heterogéneo; HLA DR- y población única de blastos, fue consistente en la totalidad de los 12 casos de LMA FAB M3 t(15;17)+. Los 2 casos LMA M3 t(15;17)-, presentaron un perfil inmunofenotípico que difiere en sólo una de las características. De los 47 casos LMA no M3, sólo 2 mostraron 5 características de este patrón, mientras que 41 (87 por ciento) presentaron no más de 3. Por análisis de univarianza, cada una de las 6 características resultó discriminatoria entre el grupo LMA M3 t(15;17)+ y los demás pacientes con diagnóstico de LMA: HLA-DR(-), autofluorescencia y patrón CD15/CD34 definido (p=0.000); población única de blastos (p=0.009); CD33+ homogéneo (p=0.034) y CD13+ heterogéneo (p=0.059). El análisis de multivarianza, demostró que la mejor combinación de variables para discriminar entre ambos grupos fue la de autofluorescencia (p=0.000) con el patrón CD15/CD34 (p=0.003). En función del hallazgo de un inmunofenotipo específico para LPA t(15;17)+, se investigó enfermedad mínima residual (EMR) en 19 médulas óseas (MO) de 5 pacientes con LMA M3/M3v t(15;17)+ en remisión completa (RC), por citometría de flujo multiparamétrica (CMF), citogenética, estudios citomoleculares (FISH) y determinación del reordenamiento PML/RARA por biología molecular (RT-PCR), en al menos 4 momentos del tratamiento: fin de inducción, primera y segunda consolidación y mantenimiento...(TRUNCADO)

Correlación del inmunofenotipo por citometría de flujo multiparamétrica, citogenética y biología molecular (FISH y PCR) en pacientes con leucemia promielocítica aguda: importancia en el diagnóstico y seguimiento / Correlation of immunophenotype by multiparametric flow cytometry, cytogenetic and molecular biology (FISH and PCR) in patients with acute promyelocytic leukemia: importance in the diagnosis and follow-up

La leucemia mieloide aguda, t(15;17)+ y compromiso de los genes PML/RARA, representa una entidad definida con respuesta a una terapia específica que combina el ácido all-trans retinoico (ATRA) con quimioterapia. En función de sus características clínicas y de la urgencia en iniciar el tratamiento, resulta de suma importancia la disponibilidad de metodologías diagnósticas rápidas que permitan objetivar el actual "screening" morfológico, para luego efectuar las evaluaciones moleculares correspondientes. Con este objetivo, en el presente trabajo, se estudio el inmunofenotipo por citometría de flujo (CMF) multiparamétrica de un total de 62 pacientes con leucemia mieloblástica aguda; 14 de ellos clasificados como FAB M3/M3v (9 M3 hipergranular; 5 M3v hipogranular), 12 con confirmación molecular de t(15;17)+ y 2 con t(15;17)- y 48 pacientes con FAB no M3. El perfil inmunofenotípico definido por la presencia simultánea de 6 características: autofluorescencia; patrón CD15/CD34 definido: CD15-/+ débil, nunca positivo intenso y CD34-/+ débil; CD33+ homogéneo; CD13+ heterogéneo; HLA DR- y población única de blastos, fue consistente en la totalidad de los 12 casos de LMA FAB M3 t(15;17)+. Los 2 casos LMA M3 t(15;17)-, presentaron un perfil inmunofenotípico que difiere en sólo una de las características. De los 47 casos LMA no M3, sólo 2 mostraron 5 características de este patrón, mientras que 41 (87 por ciento) presentaron no más de 3. Por análisis de univarianza, cada una de las 6 características resultó discriminatoria entre el grupo LMA M3 t(15;17)+ y los demás pacientes con diagnóstico de LMA: HLA-DR(-), autofluorescencia y patrón CD15/CD34 definido (p=0.000); población única de blastos (p=0.009); CD33+ homogéneo (p=0.034) y CD13+ heterogéneo (p=0.059). El análisis de multivarianza, demostró que la mejor combinación de variables para discriminar entre ambos grupos fue la de autofluorescencia (p=0.000) con el patrón CD15/CD34 (p=0.003). En función del hallazgo de un inmunofenotipo específico para LPA t(15;17)+, se investigó enfermedad mínima residual (EMR) en 19 médulas óseas (MO) de 5 pacientes con LMA M3/M3v t(15;17)+ en remisión completa (RC), por citometría de flujo multiparamétrica (CMF), citogenética, estudios citomoleculares (FISH) y determinación del reordenamiento PML/RARA por biología molecular (RT-PCR), en al menos 4 momentos del tratamiento: fin de inducción, primera y segunda consolidación y mantenimiento...(TRUNCADO)(AU)