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J Inorg Biochem ; 225: 111603, 2021 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34564032

RESUMO

Two iridium (III) polypyridine complexes [Ir(ppy)2(BIP)]PF6 (ppy = 2-phenylpyridine, BIP = 2-biphenyl-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline, Ir1), [Ir(piq)2(BIP)]PF6 (piq = 1-phenylisoquinoline, Ir2) and their liposomes Ir1lipo and Ir2lipo were synthesized and characterized. 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was used to evaluate cytotoxic activity against several cancer cells (A549, HepG2, SGC-7901, Bel-7402, HeLa) and non-cancer cell (mouse embryonic fibroblast, NIH3T3). The results showed that Ir1lipo displays the high cytotoxicity toward SGC-7901 with IC50 value of 5.8 ± 0.2 µM, while the complexes have no cytotoxicity toward A549, HepG2, Bel-7402 and HeLa cells. The cell colony demonstrated that the iridium (III) complexes-loaded liposomes can inhibit cell proliferation, induce cell cycle arrest at G0/G1 phase. Moreover, they also cause autophagy, induce a decrease of mitochondrial membrane potential and increase intracellular reactive oxygen species (ROS) content. These results suggest that the complexes encapsulated liposomes Ir1lipo and Ir2lipo inhibit the growth of SGC-7901 cells through a ROS-mediated mitochondrial dysfunction and activating the PI3K (phosphoinositide-3 kinase)/ AKT (protein kinase B) signaling pathways.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Complexos de Coordenação/farmacologia , Portadores de Fármacos/química , Lipossomos/química , Piridinas/farmacologia , Neoplasias Gástricas/tratamento farmacológico , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Apoptose/efeitos dos fármacos , Autofagia/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Complexos de Coordenação/síntese química , Pontos de Checagem da Fase G1 do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Humanos , Irídio/química , Potencial da Membrana Mitocondrial/efeitos dos fármacos , Camundongos , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Células NIH 3T3 , Piridinas/síntese química , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo
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