LFA-1 Mediates Cytotoxicity and Tissue Migration of Specific CD8+ T Cells after Heterologous Prime-Boost Vaccination against Trypanosoma cruzi Infection.

Integrins mediate the lymphocyte migration into an infected tissue, and these cells are essential for controlling the multiplication of many intracellular parasites such as Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. Here, we explore LFA-1 and VLA-4 roles in the migration of specific CD8+ T cells generated by heterologous prime-boost immunization during experimental infection with T. cruzi. To this end, vaccinated mice were treated with monoclonal anti-LFA-1 and/or anti-VLA-4 to block these molecules. After anti-LFA-1, but not anti-VLA-4 treatment, all vaccinated mice displayed increased blood and tissue parasitemia, and quickly succumbed to infection. In addition, there was an accumulation of specific CD8+ T cells in the spleen and lymph nodes and a decrease in the number of those cells, especially in the heart, suggesting that LFA-1 is important for the output of specific CD8+ T cells from secondary lymphoid organs into infected organs such as the heart. The treatment did not alter CD8+ T cell effector functions such as the production of pro-inflammatory cytokines and granzyme B, and maintained the proliferative capacity after treatment. However, the specific CD8+ T cell direct cytotoxicity was impaired after LFA-1 blockade. Also, these cells expressed higher levels of Fas/CD95 on the surface, suggesting that they are susceptible to programmed cell death by the extrinsic pathway. We conclude that LFA-1 plays an important role in the migration of specific CD8+ T cells and in the direct cytotoxicity of these cells.

Avaliaçäo da atividade co-hemolítica de estreptococos, listerias e corinebactérias usando placas de agar sangue de carneiro e uma microtécnica quantitativa / Evaluation of cohemolytic activity in atreptococci, listeria and corynebacteria by using sheep blood agar plates and a quantitativemicroassay

Sinergismo e antagonismo hemolíticos entre estreptococos, listérias e corinebactérias foram avaliados em placas de agar sangue de carneiro, na presença de Staphylococcus aureus, Rhodococus(Corynebacterium) equi e Corynebacterium haemolyticum como amostras indicadoras.Hemólise sinérgica com R.(C.)equi e antagonismo hemolítico com S.aureus foram abservados com C.haemolyticum, Corynebacterium pseudotuberculosis, Corynebacterium ulcerans e Listeriaivanovii.Quando estas últimas foram também testadas como amostras indicadoras, somente C.haemolyticum fornaceu resultados inequívocos.C.haemolyticum pode ser útil para eliminar dúvidas causadas, no teste de CAMP, pelas reaçöes fracas ou näo específicas.Todas as amostras de Streptococus agalactiaetestadas e uma de Streptococus uberis foram positivas com S.aureus, mas apenas S.agalactiae deu reaçöes positivas com C.haemolyticum.R.(C.)equi, Corynebacterium hoagii(esta agora, também, considerada como R.equi) e Corynebacterium renale apresentaram sinergismo hemolítico com S.aureus.Quando esta indicadora foi substituída por C.haemolyticum, R.(C.)equi e C.hoagii foram positivas, mas näo C.renale.C.Haemolyticum apresentou resultados fracamente positivos com Listeria monocytogenes e antagonismo com L.ivanovii, enquanto tanto L.monocytogenes, quanto Listeria seeligeri forneceram reaçöes fracas com S.aureus.amostras de L.monocytogenes também foram positivas ou fracamente positivas com R.(C.)equi.Uma microtécnica precisa foi adaptada para a determinaçäo quantitativa da atividade co-hemolítica correlacionaram bem com os resultados obtidos em meio sólido.Uma exceçäo importante ocorreu com a ativadade co-hemolítica detectável entre listérias patogênicas, as quais apresentaram reaçöes duvidosas em placas de agar sangue.Além de facilitar o estudo das co-citolisinas bacterianas, a determinaçäo quantitativa da atividade co-hemolítica pode ser importante para diferenciar espécies patogênicas de Listeria.