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Bioorg Chem ; 119: 105485, 2022 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34959176

RESUMO

This study reports the synthesis of novel neolignans-celecoxib hybrids and the evaluation of their biological activity. Analogs8-13(L13-L18) exhibited anti-inflammatory activity, inhibited glycoprotein expression (P-selectin) related to platelet activation, and were considered non- ulcerogenic in the animal model, even with the administration of 10 times higher than the dose used in reference therapy. In silico drug-likeness showed that the analogs are compliant with Lipinski's rule of five. A molecular docking study showed that the hybrids8-13(L13-L18) fitted similarly with celecoxib in the COX-2 active site. According to this data, it is possible to infer that extra hydrophobic interactions and the hydrogen interactions with the triazole core may improve the selectivity towards the COX-2 active site. Furthermore, the molecular docking study with P-selectin showed the binding affinity of the analogs in the active site, performing important interactions with amino acid residues such as Tyr 48. Whereas the P-selectin is a promising target to the design of new anti-inflammatory drugs with antithrombotic properties, a distinct butterfly-like structure of 1,4-diaryl-1,2,3-triazole neolignan-celecoxib hybrids synthesized in this work may be a safer alternative to the traditional COX-2 inhibitors.


Assuntos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Antiulcerosos/farmacologia , Edema/tratamento farmacológico , Peritonite/tratamento farmacológico , Inibidores da Agregação Plaquetária/farmacologia , Úlcera/tratamento farmacológico , Animais , Anti-Inflamatórios não Esteroides/síntese química , Anti-Inflamatórios não Esteroides/química , Antiulcerosos/síntese química , Antiulcerosos/química , Carragenina , Celecoxib/química , Celecoxib/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Edema/induzido quimicamente , Lignanas/química , Lignanas/farmacologia , Masculino , Camundongos , Estrutura Molecular , Peritonite/induzido quimicamente , Ativação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Inibidores da Agregação Plaquetária/síntese química , Inibidores da Agregação Plaquetária/química , Ratos , Relação Estrutura-Atividade , Triazóis/química , Triazóis/farmacologia , Úlcera/induzido quimicamente
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