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Toxicol Mech Methods ; 30(8): 562-569, 2020 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32508177

RESUMO

The main objective of the present study was to investigate the toxic effect of long-term exposure to DDT (2,2-dichlorodiphenyl-1,1,1-trichloroethane) on rat livers. Female Wistar rats were treated with once-weekly i.p. doses of DDT (10 and 50 mg/kg) for 12 weeks. Histological analysis revealed significant changes in the liver structure, especially at a dose of 50 mg/kg, which consistent with a fibrotic state. Long-term DDT exposure increased micro RNA-21 (miR-21) level and decreased Acetyl-CoA acetyltransferase 1 (Acat1) mRNA and protein levels in a dose-dependent manner. A dual-luciferase reporter assay confirmed the regulation of the rat Acat1 3'-UTR by miR-21. Previous studies have described the involvement of ACAT1 in fibrogenesis; thus, regulation of the Acat1 gene by miR-21 may play a role in DDT exposure-mediated liver fibrosis.


Assuntos
Acetil-CoA C-Acetiltransferase/metabolismo , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/etiologia , DDT/toxicidade , Cirrose Hepática/induzido quimicamente , Fígado/efeitos dos fármacos , MicroRNAs/metabolismo , Praguicidas/toxicidade , Regiões 3' não Traduzidas , Acetil-CoA C-Acetiltransferase/genética , Animais , Sítios de Ligação , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/enzimologia , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/genética , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/patologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Regulação para Baixo , Feminino , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Fígado/enzimologia , Fígado/patologia , Cirrose Hepática/enzimologia , Cirrose Hepática/genética , Cirrose Hepática/patologia , MicroRNAs/genética , Ratos Wistar , Fatores de Tempo
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