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Pharm Biol ; 55(1): 1489-1499, 2017 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28367666

RESUMO

CONTEXT: Abnormal angiogenesis and evasion of apoptosis are hallmarks of cancer. Accordingly, anti-angiogenic and pro-apoptotic therapies are effective strategies for cancer treatment. Medicinal plants, namely, Eugenia jambolana Lam. (Myrtaceae), Musa paradisiaca L. (Musaceae), and Coccinia indica Wight & Arn. (Cucurbitaceae), have not been greatly investigated for their anticancer potential. OBJECTIVE: We investigated the anti-angiogenic and pro-apoptotic efficacy of ethyl acetate (EA) and n-butanol (NB) extracts of E. jambolana (seeds), EA extracts of M. paradisiaca (roots) and C. indica (leaves) with respect to mammary neoplasia. MATERIALS AND METHODS: Effect of extracts (2-200 µg/mL) on cytotoxicity and MCF-7, MDA-MB-231 and endothelial cell (EC) proliferation and in vitro angiogenesis were evaluated by MTT, 3[H]thymidine uptake and EC tube formation assays, respectively. In vivo tumour proliferation, VEGF secretion and angiogenesis were assessed using the Ehrlich ascites tumour (EAT) model followed by rat corneal micro-pocket and chicken chorioallantoic membrane (CAM) assays. Apoptosis induction was assessed by morphological and cell cycle analysis. RESULTS: EA extracts of E. jambolana and M. paradisiaca exhibited the highest cytotoxicity (IC50 25 and 60 µg/mL), inhibited cell proliferation (up to 81%), and tube formation (83% and 76%). In vivo treatment reduced body weight (50%); cell number (16.5- and 14.7-fold), secreted VEGF (∼90%), neoangiogenesis in rat cornea (2.5- and 1.5-fold) and CAM (3- and 1.6-fold) besides EAT cells accumulation in sub-G1 phase (20% and 18.38%), respectively. DISCUSSION AND CONCLUSION: Considering the potent anti-angiogenic and pro-apoptotic properties, lead molecules from EA extracts of E. jambolana and M. paradisiaca can be developed into anticancer drugs.


Assuntos
Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Carcinoma de Ehrlich/prevenção & controle , Membrana Corioalantoide/irrigação sanguínea , Cucurbitaceae/química , Musa/química , Neovascularização Patológica , Neovascularização Fisiológica/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/farmacologia , Syzygium/química , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/farmacologia , 1-Butanol/química , Acetatos/química , Inibidores da Angiogênese/isolamento & purificação , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Apoptose/efeitos dos fármacos , Carcinoma de Ehrlich/sangue , Carcinoma de Ehrlich/patologia , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Embrião de Galinha , Neovascularização da Córnea/patologia , Neovascularização da Córnea/fisiopatologia , Neovascularização da Córnea/prevenção & controle , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Pontos de Checagem da Fase G1 do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/efeitos dos fármacos , Humanos , Células MCF-7 , Camundongos , Fitoterapia , Extratos Vegetais/isolamento & purificação , Folhas de Planta , Raízes de Plantas/química , Plantas Medicinais , Ratos Wistar , Sementes/química , Fatores de Tempo , Carga Tumoral/efeitos dos fármacos
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