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J Inorg Biochem ; 193: 1-8, 2019 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30654208

RESUMO

We synthesized five iron chelator derived from 2,6-diacetylpyridine bis(acylhydrazones) and proved their iron complexes structure by X-ray single crystal diffraction. These ligands have a significant anticancer proliferative activity and low cytotoxicity against normal cells. The Fe(III) complexes show reduced cytotoxic activity compared to the metal-free ligands. Anticancer mechanism studies indicate that ligands with a potential anticancer proliferation activity by inhibiting the activity of ribonucleotide reductase. Ligand rather than iron complexes regulate the expression of cell cycle associated proteins and inhibit cell cycle arrest in S phase. Apoptosis mechanism results showed that both ligand and iron complexes did not significantly promote apoptosis.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Complexos de Coordenação/farmacologia , Hidrazonas/farmacologia , Quelantes de Ferro/farmacologia , Piridinas/farmacologia , Antígenos CD/metabolismo , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/toxicidade , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Complexos de Coordenação/síntese química , Complexos de Coordenação/toxicidade , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/toxicidade , Ferritinas/metabolismo , Humanos , Hidrazonas/síntese química , Hidrazonas/toxicidade , Ferro/química , Quelantes de Ferro/síntese química , Quelantes de Ferro/toxicidade , Ligantes , Piridinas/síntese química , Piridinas/toxicidade , Receptores da Transferrina/metabolismo , Ribonucleotídeo Redutases/antagonistas & inibidores , Pontos de Checagem da Fase S do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos
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