Exome sequencing of 20,791 cases of type 2 diabetes and 24,440 controls.

Protein-coding genetic variants that strongly affect disease risk can yield relevant clues to disease pathogenesis. Here we report exome-sequencing analyses of 20,791 individuals with type 2 diabetes (T2D) and 24,440 non-diabetic control participants from 5 ancestries. We identify gene-level associations of rare variants (with minor allele frequencies of less than 0.5%) in 4 genes at exome-wide significance, including a series of more than 30 SLC30A8 alleles that conveys protection against T2D, and in 12 gene sets, including those corresponding to T2D drug targets (P = 6.1 × 10-3) and candidate genes from knockout mice (P = 5.2 × 10-3). Within our study, the strongest T2D gene-level signals for rare variants explain at most 25% of the heritability of the strongest common single-variant signals, and the gene-level effect sizes of the rare variants that we observed in established T2D drug targets will require 75,000-185,000 sequenced cases to achieve exome-wide significance. We propose a method to interpret these modest rare-variant associations and to incorporate these associations into future target or gene prioritization efforts.

Development and validation of a predictive model for incident type 2 diabetes in middle-aged Mexican adults: the metabolic syndrome cohort.

BACKGROUND: Type 2 diabetes mellitus (T2D) is a leading cause of morbidity and mortality in Mexico. Here, we aimed to report incidence rates (IR) of type 2 diabetes in middle-aged apparently-healthy Mexican adults, identify risk factors associated to ID and develop a predictive model for ID in a high-risk population. METHODS: Prospective 3-year observational cohort, comprised of apparently-healthy adults from urban settings of central Mexico in whom demographic, anthropometric and biochemical data was collected. We evaluated risk factors for ID using Cox proportional hazard regression and developed predictive models for ID. RESULTS: We included 7636 participants of whom 6144 completed follow-up. We observed 331 ID cases (IR: 21.9 per 1000 person-years, 95%CI 21.37-22.47). Risk factors for ID included family history of diabetes, age, abdominal obesity, waist-height ratio, impaired fasting glucose (IFG), HOMA2-IR and metabolic syndrome. Early-onset ID was also high (IR 14.77 per 1000 person-years, 95%CI 14.21-15.35), and risk factors included HOMA-IR and IFG. Our ID predictive model included age, hypertriglyceridemia, IFG, hypertension and abdominal obesity as predictors (Dxy = 0.487, c-statistic = 0.741) and had higher predictive accuracy compared to FINDRISC and Cambridge risk scores. CONCLUSIONS: ID in apparently healthy middle-aged Mexican adults is currently at an alarming rate. The constructed models can be implemented to predict diabetes risk and represent the largest prospective effort for the study metabolic diseases in Latin-American population.

Taste perception in normal and overweight Mexican adults.

The prevalence of obesity in Mexico is the highest in the world, with almost 70% of adults being classified as overweight or obese. The increased prevalence of obesity in Mexico, and globally, may be related to the changing food environment, providing increased access to highly palatable, but obesogenic, food products. One potential mechanism for this association is changing food perceptions, an area poorly studied in transitional countries. Thus, we conducted a study to determine the degree to which perception thresholds for four basic tastes are associated with anthropometric variables, hormone levels, and energy intake. Bitter and sweet taste had the lowest and highest thresholds, respectively, and women reported a greater sensitivity to these flavors compared to men. Overall, the perception thresholds to each flavor were not associated with energy intake or body mass index (BMI), while the perception threshold of aspartame was negatively associated with energy intake. Based on the results of our study, in a sample of Mexican adults, sensory taste response to basic flavors is not associated with energy intake or BMI.

[Symptomatic profile in peri and postmenopausal women]. / Perfil sintomático en mujeres peri y posmenopáusicas.

OBJECTIVE: To determine the symptoms that women refer during peri and postmenopause. PATIENTS AND METHOD: A cross-sectional study was carried out from April to December 2005; 500 women between 45 and 65 years old were included. We applied them the NR 1 questionnaire of symptoms for mature women. Data were obtained by means of a face-to-face interview. Results were analyzed through descriptive statistics, with percentage values, arithmetic mean and standard deviation. Differences between groups were evaluated with Student's T test, chi square test, and Fisher exact test. RESULTS: Perimenopausal women had higher levels of depression (p = 0.03). Postmenopausal women presented higher frequency of sleep disturbances (p = 0.003). We found that perimenopausal women had more night sweats (p = 0.005), excessive hot (p = 0.006), hot flashes (p = 0.001), headaches (p = 0.001), vaginal dryness (p = 0.03), and dyspareunia (p = 0.005). On the other hand, postmenopausal women presented higher frequency of changes in libido (p = 0.001). CONCLUSIONS: In general, perimenopausal women have more symptoms than posmenopausal women. It is advisable an exhaustive analysis of the perimenopausal women symptoms in order to offer them an integral substitutive treatment.

Auditory impairment in patients with type 2 diabetes mellitus.

BACKGROUND: We assessed the auditory function of 94 patients with type 2 diabetes mellitus and 94 age- and sex-matched healthy subjects. METHODS: To study the influence of the clinical characteristics of the disease on the auditory function, after a clinical interview with ophthalmological assessment, subjects were evaluated using pure-tone audiometry, speech audiometry, auditory brainstem responses, the Michigan Diabetic Neuropathy Score and albuminuria. The mean age when diabetes was diagnosed was 42.8 +/- 6.5 years (mean +/- SD) and the time elapsed since diabetes diagnosis was 7.2 +/- 5.4 years. RESULTS: Forty-eight patients (62%) had HbA1c >8%; diabetic retinopathy was evident in 14 patients (14%) and microalbuminuria was identified in 12 patients. Compared to healthy subjects, diabetic patients showed an increase of the perception threshold at 8000 Hz (p <0.01), higher hearing levels to discriminate at least 90% of 10 monosyllables (p <0.01), and longer latencies of wave V, interwave I-V and interwave III-V (p <0.01). Significant correlation was found between the hearing threshold at 8 KHz and patient age, and the former and the time elapsed since the diabetes was diagnosed (p <0.001). CONCLUSIONS: Patients with type 2 diabetes mellitus can have subclinical hearing loss and impaired auditory brainstem response, independent of peripheral neuropathy, retinopathy or nephropathy.

Tensión arterial en escolares de la Ciudad de León, Guanajuato y la correlación con sus variables somatométricas y la tensión arterial paterna / Systemic blood pressure in school children in Leon, Guanajuato, Mexico, and its correlation with somatometric variables and the blood pressure of their parents

Estudiamos la relación de la tensión arterial con las variables somatométricas y la tensión arterial de los padres en 350 escolares. Las cifras sistólica y diastólica, especialmente la primera, se asociaron con la edad y las variables somatométricas. La correlación más alta se obtuvo con el peso (r=0.569, P<0.001). El índice de masa corporal y la talla dieron coeficientes menores. La relación de la edad y del índice de masa corporal con las cifras tensionales fue lineal, sin diferencias por sexo. La tensión sistólica de los niños correlacionó con las cifras sistólicas de sus padres (r=0.156, P=0.009. Los niños cuya tensión arterial sistólica se encontraba en el cuartil superior, tenían mayor diferencia del índice de masa corporal (t=4.60, P<0.001) que el valor z del peso (t=4.24, P<0.001) y el peso (t=3.70, P<0.001). No había diferente tensión arterial entre quienes tenían antecedentes familiares de hipertensión arterial

Apendicectomía electiva asociada a cesárea / Elective appendectomy at cesarean section

Con el propósito de establecer si la realización de apendicectomía electiva transcesárea aumenta la morbilidad postoperatoria, se estudiaron en forma prospectiva 90 pacientes: correspondiendo 45 a mujeres que estando en trabajo de parto ameritaron cesárea y electivamente aceptaron apendicectomía simultánea a la cesárea y 45 pacientes sometidas a cesárea sin apendicectomía (grupo testigo). La principal indicación de cesárea fue la desproporción cefalopélvica (55.5%). La incisión uterina transversa segmentaria se utilizó en más de 90% de las pacientes. Se observó un aumento de 11.2 minutos del tiempo operatorio en las pacientes con apendicectomía. Comparado con el del grupo testigo (p < 0.01). Se diagnosticaron 4 casos (8.8%) de deciduitis postcesárea en el grupo de pacientes apendicectomizadas y 2 casos (4.4%) de deciduitis, una de ellas complicada con dehiscencia de herida quirúrgica en paciente del grupo testigo no hubo diferencia significativa en la morbilidad entre los grupos (p = 0.33). No se observó ninguna complicación atribuible a la apendicectomía. Se concluye que la realización de la apendicectomía electiva en pacientes con trabajo de parto y con ben criterio de selección no aumenta la morbilidad postoperatoria

Bromocriptina, nuevo enfoque en el tratamiento de mastopatía fibroquística / Bromocriptine, new approach in the treatment of fibrocystic mostopathy

Se incluyó a 30 pacientes en un estudio clínico-terapéutico abierto, para valorar la eficacia y tolerancia de bromocriptina en el tratamiento de mastopatía fibroquística. Se registraron durante la primera visita los antecedentes de importancia para el desarrollo del padecimiento y se inició tratamiento con bromocriptina a dosis de 5.0 mg por día durante tres meses. Al início del estudio y a intervalos mensuales, se registró: presencia o ausencia de mastalgia, nodularidad, tensión mamaria, secreción por pezones y adenomegalias regionales; se realizó, al inicio y final del estudio, pruebas de gabinete como ecosonografía, mastografía o biopsia por aspiración. El análisis de los resultados demostró una excelente respuesta al tratamiento manifestado por desaparición del dolor (mastalgia) en 92% de los casos, reducción o desaparición de la nodularidad en 25% y 75% de los casos, respectivamente, y ausencia de tensión mamaria en todas las pacientes. La tolerancia fue buena, a excepción de dos casos que presentaron efectos indeseables y tuvieron que abandonar el estudio, considerándose como fracasos

Los factores de riesgo de la mortalidad perinatal en un estudio de casos y controles / Risk-factors for perinatal mortality in a case-control study

Se efectuó un estudio de casos y controles en sección transversal con el objeto de estudiar los factores de riesgo para la mortalidad perinatal. Para ello se investigaron 39 factores de riesgo en la Ciudad de Leín, Gto., durante 1982. En el análisis inicial, 18 de estos factores eran significantivos, pero se eliminaron aquellos que eran dependientes de otro factor, así como los factores perinatales. Posteriormente, se efectuó un análisis de discriminantes por eliminación retrógada, llegándose a un modelo en el que se incluyeron ocho factores de riesgo en la mortalidad perinatal: 1) Menos de 30 semanas de periodo intergenésico, 2) Más de 200 semanas de periodo intergenésico. 3) Hipertensión arterial. 4) Edad materna, menor de 18 años. 5) Edad materna, mayor de 35 años. 6) Estado civil: no casada. 7) Historia de mortinatos previos. 8) Falta de control prenatal. La R-cuadrada de este modelo fue de 0.21

Correlación de la menarquia con la edad y algunos índices somatométricos / Correlation of menarche with age and some somatometric indexes

Se estudió la aparición de la menarquia en una muestra de 1.500 adolescentes de la población urbana de León, Gto., entre los nueve y los 17 años, divididos en tres procedencias socioeconómicas. Se utilizó el método de status quo para correlacionar la menarquia con la edad, la talla, el peso y la determinación somatométrica del agua corporal total y el índice inverso de grasa usando una transformación probit. La edad de instalación de la menarquia fue de 12.8 + ou - DE (desviación estándar) 1.3 años, y no fue significativamente diferente a los tres grupos estudiados. La talla en el grupo total fue de 149.1 + ou - 8.8 cm, y en la procedencia más favorecida se encontró en 151.4 + ou - 7.7 cm, 5.6 cm superior a los otros dos grupos. El peso fue de 43.6 + ou - 7.5 kg, también superior en la procedencia 1 respecto a la 2 y a la 3. El agua corporal total se estimó en 23.7 + ou - 3.71, y fue superior en el grupo 1 (24.5 + ou - 2.91), respecto al grupo 2 (23.3 + ou - 3.01); y esta cifra fue superior respecto a la procedencia 3 (21.6 + ou - 2.51). El índice inverso de grasa mostró una cifra de 43.2 + ou - 3.4%, y esta estimación no fue significativamente diferente para las tres procedencias estudiadas. Con estos datos se concluye que en nuestra población estudiada: 1) La edad de instalación de la menarquía es similar a la informada en los años recientes en los países desarrollados; 2) La media de la talla y el peso durante la instalación de la menarquía son notablemente inferiores a las cifras de los países desarrollados y son diferentes según la procedencia socioeconómica. 3) El índice inverso de grasa es el parámetro que ofrece menor variación según la procedencia socioeconómica

Experiencias de la Universidad de Guanajuato / Experiences of the Universidad de Guanajuato

Con el fin de formar recursos profesionales para la atención de la salud del estado y región, se fundó en 1945, la Facultad de Medicina de la Universidad de Guanajuato. Las políticas sobre dicha formación se fundamentaron en las necesidades de la sociedad en la evolución de la ciencia. Entre 1982 y 1983 se efectuaron trabajos para definir el marco teórico conceptual de la preparación del Médico General, el perfil profesional del egresado y objetivos de la Licenciatura de Medicina. Desde 1974 se han iniciado cursos de post-grado. En dicha universidad se aplican modelos de enseñanza para la salud, con un enfoque biopsico-social. Se enumeran los principales objetivos de los programas académicos institucionales, las características de la universidad, la metodología en forma de módulos integrados, los problemas en la realización de los programas, la evaluación parcial de los resultados y las contribuciones