Influencia de los subtipos de cáncer de mama determinados por inmunohistoquímica en la recurrencia local y a distancia en pacientes sometidas a cirugía como tratamiento inicial / Influence of breast cancer subtypes determined by inmunohistochemestry in the local and distant recurrence in patients that underwent surgery as first treatment

Introducción: El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea y es posible identificar, mediante técnicas simples, como la inmunohistoquímica, 4 subtipos con comportamiento biológico y clínico diferente. Nuestro objetivo fue evaluar la influencia de estos subtipos en las tasas de recurrencia local y a distancia Métodos: Se evaluó retrospectivamente 2047 pacientes con cáncer de mama unilateral tratadas primariamente con cirugía radical o conserva-dora. Los subtipos de cáncer de mama fueron categoriza-dos en luminal A (RE+ y/o RP+; HER2-), luminal B (RE+ y/o RP+; HER2+); HER2 (RE-, RP-; HER2+) y triple negativo (RE-; RP-; HER2-). Se evaluaron los patrones de recurrencia local y a distancia para cada subtipo y según las variables clinicopatológicas mediante la metodología de incidencias acumuladas. Adicionalmente evaluamos la influencia de cada variable en la sobrevida global (SG) mediante el método de Kaplan-Meier. Resultados: Los subtipos de cáncer de mama mostraron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de incidencia a 5 años de recurrencia local (0,43%, luminal A; 1,94%, luminal B, 2,26%, triple negativo; 2,42%, HER2) y a distancia (12,41%, luminal A; 20,22%, luminal B; 20,36%, triple negativo, 31,72%, HER2). Ninguna variable clinicopatológica fue asociada con la recurrencia local, no obstante, se observó asociación de la recurrencia a distancia con la edad ≤40 años, compromiso ganglionar, extensión extracapsular y tamaño tumoral >2 cm. Debido a que hubo diferencias significativas en el tamaño tumoral entre las pacientes sometidas a cirugía con-servadora o radical, el tipo de cirugía no fue una variable evaluable. Conclusión: Los subtipos de triple negativo y HER2 mostraron mayor incidencia de recurrencia a nivel local o a distancia. El compromiso ganglionar, el tamaño del tumor mayor a 2 cm y la edad ≤40 años, fueron factores de riesgo asociados a la recurrencia a distancia.

Introduction: Breast cancer is a heterogeneous malignancy and it‘s possible to identify by simple techniques, such as immunohistochemistry, 4 subtypes with different clinical and biological behavior. Our aim was to evaluate the influence of these subtypes on the local and distant recurrences rates. Methods: We evaluated retrospectively 2047 unilateral breast cancer patients primarily treated with radical or conservative surgery. Breast cancer subtypes were categorized in luminal A (RE+ and/or RP+; HER2-), luminal B (RE+ and/or RP+; HER2+); HER2 (RE-, RP-; HER2+) and triple negative (RE-; RP-; HER2-). Patterns of recurrence for each subtype and clinicopathological variables were evaluated by the cumulative incidence methodology. In adition, we evaluated the influence of each variable on the overall survival (OS) by the Kaplan—Meier method. Results: Subtypes of breast cancer shown significant differences in 5-years incidence rates to local recurrence (0,43%, luminal A; 1,94%, luminal B, 2,26%, triple negative; 2,42%, HER2) or distant recurrence (12,41%, luminal A; 20,22%, luminal B; 20,36%, triple negative, 31,72%, HER2). None clinicopathological variable was associated with local recurrence; however, it was observed an association between the distant recurrence with an age ≤ 40 years old, nodal involvement and 2cm tumor size and the age ≤40 years were risk factors associated with distant recurrence.

Validación externa de un nomograma para predecir una subsecuente metástasis cerebral en pacientes con cáncer de mama metastásico / External validation of a nomogram to predict subsequent brain metastases in patient with metastatic breast cancer

Introducción: Graesslin et al. (JCO2002; 12:2032-37) desarrollaron un monograma para predecir una subsecuente metástasis cerebral en pacientes con cáncer de mama metastásico. Nuestro objetivo fue evaluar la capacidad predictiva de este monograma en nuestra población. Métodos: se incluyeron 327 pacientes con cáncer de mama unilateral sin metástasis cerebral como primer sitio de metástasis. Se calculó la probabilidad de recurrencia cerebral de cada paciente de acuerdo al monograma propuesto por Graesslin et al. La curva de la característica operativa del receptor (ROC) derivada del área bajo la curva (AUC) fue usada para cuantificar la capacidad predictiva del nomograma. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 6.5 años, 51 pacientes desarrollaron metastásicos cerebral (15.6%). Con los 327 pacientes, construimos una curva ROC y el modelo predictivo tuvo una pobre discriminación con una AUC de 0.586 (IC 95%, 0.498 – 0.675). Conclusiones: El nomograma propuesto por Graesslin et al. Mostró una baja capacidad discriminativa para predecir una subsecuente metástasis cerebral en nuestros pacientes.

Introduction: Graesslin et al. (JCO2002; 12:2032-37) developed a nomogram to predict subsequent brain metastases in metastatic breast cancer. Our aim was evaluate the predictive ability of this nomogram in our population. Methods: We included 327 patients with unilateral breast cancer without brain metastases as first metastatic site. We calculated the probability of brain recurrence of each patient according to nomogram proposed by Graesslin et al. The receptor operation characteristic (ROC) curve derived from the area under the curve (AUC) was used to quantify the predictive capability of the nomogram. Results: With a median of follow up of 6.5 years, 51 patients developed brain metastases (15.6%). With the 327 patients, we constructed a ROC curve and the model had a poor discrimination with an AUC of 0.586 (CI95%, 0.498-0.675). Conclusions: The nomogram proposed by Graesslin et al. showed a low discriminative ability to predict a subsequent brain metastases in our patients.

Factores asociados con la respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer triple negativo / Factors associated with pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in triple negative cancer

Introducción: Los tumores de mama triple negativo (TN) representan aproximadamente entre el 20% al 25% de todos los cánceres de mama. El manejo clínico de estos tumores ha cambiado dramáticamente y se ha evaluado el rol de la neoadyuvancia. Nuestros objetivos fueron determinar las tasas de respuesta completa patológica (RCp) y su influencia en la sobrevida global (SG) y sobrevida libre de enfermedad (SLE). Métodos: Se realizó una revisión retrospectiva de 89 casos con tumores de mama TN diagnosticados y tratados con quimioterapia neodayuvante en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima-Perú) durante el 2002-2007. Se evaluó la asociación entre las principales variables clinicopatológicas con la respuesta patológica y se calcularon las tasas de SLE, el tiempo a la progresión y la SG según el tipo de respuesta patológica. Resultados: La mediana de edad al diagnóstico fue de 40 años, 56 pacientes (62.95) solo recibieron quimioterapia en neoadyuvancia, 23 (25.8%) recibieron quimioterapia seguida de radioterapia y 10 (11.2%) quimioterapia y radioterapia concurrentes. Once paciente (17.7%) presentaron respuesta patológica completa. Los factores asociados con enfermedad residual fueron: grupo de edad <40 años (riesgo relativo [RR]=4.2; P=0.001), nulípara o un hijo (RR=4.5; P=0.042) y edad al primer embarazo mayor o igual a 30 años (RR=4.7; P=0.031). Con una mediana de seguimiento de 3.4 años, la SG fue de 87.3% al primer año fue y 51.8% en el tercer año. La SLE para las pacientes con RCp fue de 90.9% al tercer año y del 54.6% para pacientes con enfermedad residual (P=0.043); la SG al tercer año fue año 100% para pacientes con RCp, y del 54.6% para pacientes con enfermedad residual (P=0.035). Conclusiones: Se observaron las tasas de respuesta similares a algunos reportes publicados previamente y se encontraron algunas variables que estarían asociadas a la enfermedad residual. La RCp predijo altas tasas de SLE y SG.

Introduction: Triple negative (TN) breast tumors occur in approximately 20% to 25% of all breast cancers. The clinical management of these tumors has dramatically changed and the role of neoadjuvancy has been evaluated. Our aims were determine the pathologic complete response (pCR) rates and its influence in the overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Methods: We realized a retrospective review of 89 cases with TN breast tumors diagnosed and treated with neoadjuvant chemotherapy at the Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas (Lima – Perú) in the period 2002 – 2007. Association between the main clinicopathologic variables and pathological response was evaluated; also was calculated the rates of DFS and OS according to type of pathological response. Results: The median age at diagnosis was 40 years, 56 patients (62.9% received only neoadjuvant chemotherapy, 23 (25.8%) received chemotherapy then radiotherapy and 10 (11.2%) received concurrent chemotherapy and radiotherapy. Eleven patients (17.7%) achieved pCR. Factors associated with residual disease were: <40 years age group (relative risk [RR]=4.2; P=0.001), nulliparous or 1 child (RR=4.5; P=0.042) and age to first pregnancy more than years (RR=4.7; P=0.031). With a median of follow-up of 3.4 years, OS for all patients was 87.3% at first year and 51.8 at third year. Three years-DFS for patients achieving pCR was 90.9% and 54.6% to patients with residual disease (P=0.043); 3-years OS was 100% for patients with pCR and 54.6% for patients with residual disease (P=0.035). Conclusions: We observe similar response rates to some reports published previously and we found some variables associated to residual disease, pCR predicted high rates of DFS and OS.

Identificación de pacientes con cáncer de mama en riesgo de metástasis al sistema nervioso central / Identifying breast cancer patients at risk for central nervous system metastases

Introducción.- Se han propuesto que ciertas sub poblaciones de pacientes con cáncer de mama tendrían un riesgo incrementado de desarrollar metástasis en el sistema nervioso central (SNC). El objetivo de este trabajo es describir factores de riesgo para metástasis en el SNC en pacientes portadoras de cáncer de mama. Pacientes y Métodos.- Se realizó una revisión retrospectiva de 1081 casos de cáncer de mama diagnosticados y tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima, Perú) durante los años 2000 al 2002, en estadios clínicos I, II, III o IV al momento del diagnóstico. La determinación de los marcadores: receptor de estrógeno, progesterona y Her2 se realizó por inmunohistoquímica. Se evaluó la incidencia acumulada de metástasis cerebrales de acuerdo a cada variable clínica o patológica. Resultados.- Un total de 1025 pacientes fueron diagnosticados en los estadios I, II o III. Dentro de este grupo 304 (29.7%) pacientes tuvieron una diseminación de la enfermedad local, regional o a distancia. Se identificaron un total de 56 pacientes con estadio IV, de los cuales 11 (19.6%) tuvieron metástasis al SNC en algún momento hasta la fecha del último control, mientras que 4 (7.1%) pacientes tuvieron en el SNC al diagnóstico. Se encontró relación significativa en términos de incidencia acumulativa entre primera metástasis al SNC y estado nodal, receptor de estrógeno, receptor de progesterona, Her2, sub tipo molecular y estadío clínico (P<0.01 para todas las variables). Conclusiones.- A pesar de observarse factores de riesgo significativos para el desarrollo de metástasis en el SNC, no se pueden discriminar aquellos pacientes que presentan alto riesgo de metástasis en el SNC.

Introduction.- It has been proposed that certain sub populations of breast cancer patients have an increased risk to develop central nervous system (CNS) metastases. The aim of this study is to describe risk factors to develop CNS metastases in breast cancer patients. Patients and Methods.- A retrospective review of 1081 cases of breast cancer patients with clinical stages I, II, III and IV was performed. Determination of estrogen and progesterone receptors and Her2 markers was done by immunohistochemistry. The accumulative incidence of CNS metastases was evaluated according to each clinico pathologic variable. Results.- A total of 1025 patients were diagnosed with breast cancer in stages I, II, III. In this group 304 (29.7%) had local, regional or distant disease. 56 patients were diagnosed with stage IV, in this group 11 (19.6%) had CNS metastases at some point until the date of last follow up, while 4 (7.1%) of patients had CNS metastases at diagnosis. There were significant differences in terms of accumulative incidence between CNS metastases and nodal status, estrogen receptor, progesterone receptor, Her2, molecular subtype, and clinical stage (P<0.01 for each variable). Conclusions.- Despite the observation of significant risk factors for the development of CNS metastases, it is not possible to determine those patients with high risk to develop CNS metastases.