The tiny giant of the sea, Ostreococcus's unique adaptations.

Ostreococcus spp. are unicellular organisms with one of the simplest cellular organizations. The sequencing of the genomes of different Ostreococcus species has reinforced this status since Ostreococcus tauri has one most compact nuclear genomes among eukaryotic organisms. Despite this, it has retained a number of genes, setting it apart from other organisms with similar small genomes. Ostreococcus spp. feature a substantial number of selenocysteine-containing proteins, which, due to their higher catalytic activity compared to their selenium-lacking counterparts, may require a reduced quantity of proteins. Notably, O. tauri encodes several ammonium transporter genes, that may provide it with a competitive edge for acquiring nitrogen (N). This characteristic makes it an intriguing model for studying the efficient use of N in eukaryotes. Under conditions of low N availability, O. tauri utilizes N from abundant proteins or amino acids, such as L-arginine, similar to higher plants. However, the presence of a nitric oxide synthase (L-arg substrate) sheds light on a new metabolic pathway for L-arg in algae. The metabolic adaptations of O. tauri to day and night cycles offer valuable insights into carbon and iron metabolic configuration. O. tauri has evolved novel strategies to optimize iron uptake, lacking the classic components of the iron absorption mechanism. Overall, the cellular and genetic characteristics of Ostreococcus contribute to its evolutionary success, making it an excellent model for studying the physiological and genetic aspects of how green algae have adapted to the marine environment. Furthermore, given its potential for lipid accumulation and its marine habitat, it may represent a promising avenue for third-generation biofuels.

Insuficiencia cardiaca secundaria a amiloidosis AL: diagnóstico y tratamiento / Heart failure secondary to amyloidosis AL: diagnosis and treatment

Resumen La amiloidosis por depósito de cadenas livianas de inmunoglobulinas (AL) es una enfermedad poco frecuen te y subdiagnosticada. El mejor tratamiento disponible al momento es el trasplante autólogo de médula ósea (TMO). El compromiso cardíaco es el principal determi nante pronóstico en esta patología y en ocasiones un impedimento para recibir el TMO. Se presenta el caso de un varón de 44 años que consultó por signos y síntomas de insuficiencia cardiaca (IC) con biomarcadores cardia cos elevados. Se realizó un ecocardiograma transtorácico donde se objetivó aumento de espesores parietales con hipoquinesia global y fracción de eyección deteriorada en grado leve (50%). El paciente se internó en unidad coronaria para balance negativo y para estudio etiológico del cuadro. Ante la sospecha de enfermedad infiltrativa, se solicitaron un centellograma óseo con pirofosfato y cadenas livianas libres en suero. El centellograma óseo resultó no sugestivo para amiloidosis por transtiretina y las cadenas livianas libres mostraron una relación me nor a 0.26 con predominio lambda. Se realizó una biopsia de encía que confirmó el diagnóstico de amiloidosis AL. Posterior al diagnóstico comenzó tratamiento qui mioterápico específico con Ciclofosfamida, Bortezomib y Dexametasona (esquema CYBORD) y Daratumumab. Evolucionó con IC refractaria por lo que ingresó a lista de trasplante cardiaco, recibiendo el mismo al poco tiempo con buena evolución. Esto permitió reiniciar el esquema quimioterápico y en segundo término finalmente recibir el TMO, con buena evolución.

Abstract Light chain amyloidosis (AL) is a rare and underdi agnosed disease. The best treatment available is au tologous bone marrow transplantation (BMT). Cardiac involvement is the main prognostic determinant in this pathology and sometimes an impediment to re ceive BMT. We present a clinical case of a 44-year-old who consulted for signs and symptoms of heart failure (HF) with elevated cardiac biomarkers. A transthoracic echocardiogram showed increased wall thickness with global hypokinesia and mildly impaired ejection fraction (50%). The patient was admitted to the coronary unit for treatment with diuretics and for etiological study of the condition. In view of the suspicion of infiltrative disease, a bone scintigraphy with pyrophosphate and free light chains in serum were requested. The bone scintigraphy was not suggestive of transthyretin amyloidosis and the free light chains showed a ratio of less than 0.26 with lambda predominance. A gum biopsy was per formed and confirmed the diagnosis of AL amyloidosis. After diagnosis, specific chemotherapy treatment with Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CYBORD scheme) and Daratumumab was started. He evolved with refractory HF so it was decided to admit him to the cardiac transplantation list, receiving the same soon after, with good evolution. This allowed the patient to restart the chemotherapy regimen and finally receive BMT, with good evolution.

[Heart failure secondary to amyloidosis AL: diagnosis and treatment]. / Insuficiencia cardiaca secundaria a amiloidosis AL: diagnóstico y tratamiento.

Light chain amyloidosis (AL) is a rare and underdiagnosed disease. The best treatment available is autologous bone marrow transplantation (BMT). Cardiac involvement is the main prognostic determinant in this pathology and sometimes an impediment to receive BMT. We present a clinical case of a 44-year-old who consulted for signs and symptoms of heart failure (HF) with elevated cardiac biomarkers. A transthoracic echocardiogram showed increased wall thickness with global hypokinesia and mildly impaired ejection fraction (50%). The patient was admitted to the coronary unit for treatment with diuretics and for etiological study of the condition. In view of the suspicion of infiltrative disease, a bone scintigraphy with pyrophosphate and free light chains in serum were requested. The bone scintigraphy was not suggestive of transthyretin amyloidosis and the free light chains showed a ratio of less than 0.26 with lambda predominance. A gum biopsy was performed and confirmed the diagnosis of AL amyloidosis. After diagnosis, specific chemotherapy treatment with Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CYBORD scheme) and Daratumumab was started. He evolved with refractory HF so it was decided to admit him to the cardiac transplantation list, receiving the same soon after, with good evolution. This allowed the patient to restart the chemotherapy regimen and finally receive BMT, with good evolution.

La amiloidosis por depósito de cadenas livianas de inmunoglobulinas (AL) es una enfermedad poco frecuente y subdiagnosticada. El mejor tratamiento disponible al momento es el trasplante autólogo de médula ósea (TMO). El compromiso cardíaco es el principal determinante pronóstico en esta patología y en ocasiones un impedimento para recibir el TMO. Se presenta el caso de un varón de 44 años que consultó por signos y síntomas de insuficiencia cardiaca (IC) con biomarcadores cardiacos elevados. Se realizó un ecocardiograma transtorácico donde se objetivó aumento de espesores parietales con hipoquinesia global y fracción de eyección deteriorada en grado leve (50%). El paciente se internó en unidad coronaria para balance negativo y para estudio etiológico del cuadro. Ante la sospecha de enfermedad infiltrativa, se solicitaron un centellograma óseo con pirofosfato y cadenas livianas libres en suero. El centellograma óseo resultó no sugestivo para amiloidosis por transtiretina y las cadenas livianas libres mostraron una relación menor a 0.26 con predominio lambda. Se realizó una biopsia de encía que confirmó el diagnóstico de amiloidosis AL. Posterior al diagnóstico comenzó tratamiento quimioterápico específico con Ciclofosfamida, Bortezomib y Dexametasona (esquema CYBORD) y Daratumumab. Evolucionó con IC refractaria por lo que ingresó a lista de trasplante cardiaco, recibiendo el mismo al poco tiempo con buena evolución. Esto permitió reiniciar el esquema quimioterápico y en segundo término finalmente recibir el TMO, con buena evolución.

TOR signaling in the green picoalga Ostreococcus tauri.

Target of rapamycin (TOR) is a master regulator that controls growth and metabolism by integrating external and internal signals. Although there was a great progress in the study of TOR in plants and in the model alga Chlamydomonas, scarce data are available in other green algae. Thus, in this work we studied TOR signaling in Ostreococcus tauri, the smallest free-living eukaryote described to date. This picoalga is particularly important because it has a key site at the base of the green lineage and is part of the marine phytoplankton, contributing to global photosynthesis. We investigated OtTOR complex in silico and experimentally, by using first- and second-generation TOR inhibitors, such as rapamycin and PP242. We analyzed the effect of TOR down-regulation on cell growth and on the accumulation of carbon reserves. The results showed that O. tauri responds to TOR inhibitors more similarly to plants than to Chlamydomonas, being PP242 a valuable tool to study this pathway. Besides, Ottor expression analysis revealed that the kinase is dynamically regulated under nutritional stress. Our data indicate that TOR signaling is conserved in O. tauri and we propose this alga as a good and simple model for studying TOR kinase and its regulation.

Intervención para disminuir el uso de medicación inapropiada en adultos mayores / Intervention to reduce the use of inappropriate medication in older adults

INTRODUCCIÓN El envejecimiento poblacional, la polimedicación y las reacciones adversas medicamentosas impactan negativamente sobre la calidad de vida, la salud, la utilización de servicios de salud y los costos. La concientización y educación de profesionales y comunitaria es un importante recurso para afrontar el nuevo desafío que representa esta problemática. Internacionalmente se generaron listados de medicación potencialmente inapropiada (MPI) como estándares para simplificar el abordaje. No se encontraron estándares adaptados a poblaciones y sistemas ni intervenciones a nivel poblacional en latinoamérica, publicadas. Se elaboró una adaptación de los criterios de Beers (CB) por expertos y una intervención educativa a médicos y pacientes, un sistema informático de soporte y un sistema de indicadores. OBJETIVOS Evaluar una intervención de múltiples componentes para disminuir el uso de MPI Generar un sistema de indicadores de utilización de servicios de salud y eventos centinela. Generar una adaptación listado de MPI , materiales y conocimientos para facilitar el desarrollo de programas para disminuir la carga de MPI en la población de AM. POBLACIÓN 60.000 AM, asociados a un sistema prepago de medicina preventiva del hospital de comunidad en el AMBA (Área Metropolitana de Buenos Aires) METODOLOGÍA Elaboración de estándar adaptado de MPI. Estudio pragmático de intervención educativa a médicos y medición de consumo de MPI, utilización del sistema de salud y eventos adversos. centinela antes-después. Alertas para MC. Desarrollo e implementación de capacitaciones para profesionales, materiales educativos y charlas para pacientes. RESULTADOS INTERMEDIOS Adaptación local de criterios de MPI. Un comité farmacéutico farmacológico (CFF) revisó los 138 medicamentos de los criterios de Beers (CB)2019, quitó los 49 no disponibles en Argentina, y agregó 21 no disponibles en Estados Unidos de Norteamérica (EE.UU.) por ser conceptualmente equivalentes ó criterio clínico y de farmacovigilancia, Ginkgo biloba. Luego se realizaron dos ruedas de consultas con el método de Delphi a 37 expertos clínicos en geriatría para asegurar la precisión clínica y factibilidad de implementación. Priorización de MPI para la intervención en base a revisión bibliográfica, susceptibilidad de disminuir la carga de enfermedad en la población y frecuencia de uso. En 2017 se consumieron 1.754.219 unidades de venta en total 532.348 correspondieron a MPI (30.3% IC 30.24-30.26). Dentro de los 10 medicamentos adquiridos con mayor frecuencia 4 fueron MPI ácido acetilsalicílico, 60.227; omeprazol, 41.578; clonazepam, 32.153; y diclofenac, 21.014.Dentro de los 7 grupos con mayor frecuencia 3 fueron MPI benzodiazepinas (BZDs), inhibidores de la bomba de protones (IBPs) y anti inflamatorios no esteroideos (AINEs) respectivamente. Se definieron como prioridad para la intervención. Intervención educativa, se administraron 643 cursos de 1:30 minutos, online a 299 médicos de cabecera (MC), 76 aprobaron una evaluación nominalizada y obtuvieron un diploma en la intranet institucional. Se desarrolló un dispositivo docente alineado especialmente con los grupos de medicación priorizada, concepto de MPI, intervenciones conductuales y casos clínicos de aplicación. Se editaron en 3 módulos de 1,30 hs e hicieron disponibles sin restricciones en Youtube a la comunidad de profesionales de salud. Los contenidos se administraron a 249 MC en vivo y luego se brindó acceso asincrónico. Los MC se evaluaron a través de un examen de opciones múltiples y se extendió y registró su aprobación en los casos correspondientes a través de la intranet institucional. Se elaboró un sistema informático capaz de brindar acceso a información sobre las MPI consumidas por el paciente durante la preparación de la consulta y durante la consulta para facilitar el acceso a la información al mc y al paciente. Se generaron folletos de información para el paciente sobre los grupos de medicación priorizados. Se realizó una reunión para la comunidad con un panel de oradores calificados para explicar la problemática y responder preguntas. La grabación de la reunión está disponible en Internet. RESULTADOS Pacientes evaluados en el período pre intervención 60.772 que consumieron al menos una MPI 30.409 vs ninguna MPI 30.363, 50% (IC95% 49.6%-50.4%). Eventos centinela; hemorragia digestiva 0.63% (192) vs 0.15% (46) p<0.001; TEC (traumatismo encefalocraneano) 1.21% (369) vs 0.61% (196) p<0.001; fractura de cadera 0.56%(171) vs 0.21% (64) p<0.001; Hipoglucemia <70 1.15%(350) vs 0.41% (124) p<0.001; hiponatremia (<135 meq/L)12.9% (3827) vs 5.36% (1637) p<0.001 e hiponatremia severa (<125 meq/L) 0.94% (287) vs 0.30% (90) p<0.001. Utilización del sistema de salud. Pacientes evaluados en el período pre intervención que consumieron al menos una MPI vs ninguna. Internaciones 9.84% (2992) vs 3.37% (1024) p<0.001, número de internaciones media (DS) 1.351 (0.993) vs 1.195 (0.572) p<0.001, guardia 35.5% (10.816) vs 19.97% (6062) p<0.001, número de consultas a guardia 2,097 (1755) vs 1,683 (1,213) p<0.001, número de consultas a demanda espontánea 1,859 (1,434) vs 1,565 (1,086) p<0.001. Pacientes evaluados en el período post intervención 60.770 que consumieron al menos una MPI 26.139 43,5% (IC 95% 43.1%-43.9%). Eventos centinela; hemorragia digestiva 0.82% (214) vs 0.33% (112) p<0.001; TEC 0.82% (215) vs 0.54% (182) p<0.001; fractura de cadera 0.65%(171) vs 0.33% (113) p<0.001; Hipoglucemia <70 1.01%(265) vs 0.88% (298) p 0.087; hiponatremia (<135 meq/L) 13,64% (3565) vs 8,46%(2871) p<0.001 e hiponatremia severa (<125 meq/L) 1,14% (299) vs 0.83% (283) p<0.001. Utilización del sistema de salud. Pacientes evaluados en el período post intervención que consumieron al menos una MPI vs ninguna. Internaciones 11,48% (3002) vs 8,12% (2756) p<0.001, número de internaciones media (DS) 1,369 (1,014) vs 1,310 (0,693) p<0.001, guardia 24,62% (6.435) vs 16,01% (5434) p<0.001, número de consultas a guardia 1,724 (1,281) vs 1,506 (1,051) p<0.001, número de consultas a demanda espontánea 1,511 (1,043) vs 1,302 (0,875) p<0.001. Se evaluaron las siguientes interacciones post intervenciòn; pertenecer al grupo post OR (IC95) de tomar MPI 0,583 (0,564-0,604) p<0.001 cruda y ajustada por sexo y edad; 0,585 (0,566-0,606); sexo femenino 1,806 (1,693-1,926) p<0.001; edad (cada año) 1,049 (1,045-1,053) p<0.001. Consumos antes después; pre intervención 60.772 que consumieron al menos una MPI 30.409 vs ninguna MPI 30.363, 50% (IC95% 49.6%-50.4%) y post intervención 60.770 que consumieron al menos una MPI 26.139 43,5% (IC95% 43.1%-43.9%) p<0.001. DISCUSIÓN Al día de hoy no se encontraron publicaciones de trabajos en latinoamérica dónde se haya establecido un sistema de indicadores de consumo de MPI, medición de utilización de recursos de salud y eventos adversos en una población de miles de pacientes con seguimiento mayor al año. Luego de la intervención educativa disminuyó 6,5 % la población que consumía al menos 1 MPI, independientemente de las explicaciones alternativas que pueden hipotetizarse, especialmente en relación a la irrupción de la pandemia Covid-19 durante el curso del estudio. Se estableció consenso entre los MC y se generaron herramientas. El listado de MPI adaptado a una población latinoamericana incluyó la participación de expertos en geriatría reconocidos por pares. Cursos de capacitación para profesionales de salud, disponibles en youtube. Material audiovisual y gráfico para pacientes y la comunidad. Todas las herramientas empleadas se ofrecen públicamente para facilitar el abordaje de la problemática a profesionales y organizaciones de salud que proveen cuidados a AM desde la experiencia del grupo de trabajo y gracias al apoyo del Ministerio de Salud de la Nación y las autoridades institucionales. Creemos que este trabajo contribuye a un posible nuevo punto de inicio en cuanto a la calidad de atención en la optimización de medicación de los AM en una de las ciudades con población más envejecida de Latinoamérica.

Efectos de los antidepresivos en la recuperación motora poststroke / The Effects of Antidepressants on Post-stroke Motor Recovery

Las innovaciones en el tratamiento del accidente cerebrovascular descendieron la mortalidad y morbilidad de esta patología. No obstante, aún conforman la segunda causa de muerte en el mundo, y la primera de discapacidad. Se intentó evaluar la evidencia obtenida en los últimos años sobre el efecto de los antidepresivos en la rehabilitación poststroke, de forma independiente a su efecto sobre los trastornos depresivos. Publicaciones de ensayos aleatorizados comparando maprotilina vs. placebo vs. fluoxetina, placebo vs. nortriptilina vs. fluoxetina y placebo vs. fluoxetina, arrojaron datos alentadores acerca de la mayor mejora en la performance motora y en la capacidad de desarrollar las actividades de la vida diaria al utilizar nortriptilina y fluoxetina, no así maprotilina, en un tratamiento de 3 meses asociados a rehabilitación física. Un estudio retrospectivo basado con una amplia población en estudio presentó datos desalentadores donde el uso de distintos antidepresivos se asocia a aumento del tiempo de estadía de los pacientes en los centros de rehabilitación y menores grados de evolución favorable. Los mecanismos por los que los antidepresivos podrían colaborar en la rehabilitación funcional de los pacientes abarcan desde la facilitación motora, hasta los efectos antiinflamatorios, pasando por efectos neurotróficos, antiapoptóticos e inductores de mayor neuroplasticidad. No obstante, no se ha logrado obtener evidencia contundente sobre la utilidad de los mismos en la recuperación poststroke, siendo necesario realizar ensayos que abarquen poblaciones mayores y más selectas y analicen variables independientes más específicas

Advances in the treatment of stroke have enabled to reduce the mortality and morbidity of this pathology. However, they still represent the second cause of death worlwide and the first cause of impairment. The author analyzes the evidenced gathered over the past years about the effects of antidepressants on post-stroke recovery, irrespectively of their effect on depressive disorders. The literature published on randomized trials comparing maprotiline vs. placebo vs. fluoxetine, placebo vs. nortriptyline vs. fluoxetine and placebo vs. fluoxeting has provided encouraging data with regards the best improvement in motor performance and the ability to conduct daily activities when using nortriptyline and fluoxetine, although not maprotiline, in a 3-month treatment for physical rehabilitation. a retrospective study based on a wide study population provided discouraging data given that the use of the different antidepressants is associated to an increase in the hospitalization time of the patients at rehabilitation sites, as well as to lower degrees of favorable recovery. The mechanisms by which antidepressants might contribute to the functional recovery of patients range from motor facilitation to anti-inflammatory effects, including neurotrophins, anti-apoptotic drugs, and drugs inducing to a higher level of neuroplsticity. However, no convincing evidence has been obtained on the usefulness of such mechanisms for post-stroke recovery, for which trials involving wider populations, which analyze independent and more specific variables are needed

Efectos de los antidepresivos en la recuperación motora poststroke / The Effects of Antidepressants on Post-stroke Motor Recovery

Las innovaciones en el tratamiento del accidente cerebrovascular descendieron la mortalidad y morbilidad de esta patología. No obstante, aún conforman la segunda causa de muerte en el mundo, y la primera de discapacidad. Se intentó evaluar la evidencia obtenida en los últimos años sobre el efecto de los antidepresivos en la rehabilitación poststroke, de forma independiente a su efecto sobre los trastornos depresivos. Publicaciones de ensayos aleatorizados comparando maprotilina vs. placebo vs. fluoxetina, placebo vs. nortriptilina vs. fluoxetina y placebo vs. fluoxetina, arrojaron datos alentadores acerca de la mayor mejora en la performance motora y en la capacidad de desarrollar las actividades de la vida diaria al utilizar nortriptilina y fluoxetina, no así maprotilina, en un tratamiento de 3 meses asociados a rehabilitación física. Un estudio retrospectivo basado con una amplia población en estudio presentó datos desalentadores donde el uso de distintos antidepresivos se asocia a aumento del tiempo de estadía de los pacientes en los centros de rehabilitación y menores grados de evolución favorable. Los mecanismos por los que los antidepresivos podrían colaborar en la rehabilitación funcional de los pacientes abarcan desde la facilitación motora, hasta los efectos antiinflamatorios, pasando por efectos neurotróficos, antiapoptóticos e inductores de mayor neuroplasticidad. No obstante, no se ha logrado obtener evidencia contundente sobre la utilidad de los mismos en la recuperación poststroke, siendo necesario realizar ensayos que abarquen poblaciones mayores y más selectas y analicen variables independientes más específicas (AU)

Advances in the treatment of stroke have enabled to reduce the mortality and morbidity of this pathology. However, they still represent the second cause of death worlwide and the first cause of impairment. The author analyzes the evidenced gathered over the past years about the effects of antidepressants on post-stroke recovery, irrespectively of their effect on depressive disorders. The literature published on randomized trials comparing maprotiline vs. placebo vs. fluoxetine, placebo vs. nortriptyline vs. fluoxetine and placebo vs. fluoxeting has provided encouraging data with regards the best improvement in motor performance and the ability to conduct daily activities when using nortriptyline and fluoxetine, although not maprotiline, in a 3-month treatment for physical rehabilitation. a retrospective study based on a wide study population provided discouraging data given that the use of the different antidepressants is associated to an increase in the hospitalization time of the patients at rehabilitation sites, as well as to lower degrees of favorable recovery. The mechanisms by which antidepressants might contribute to the functional recovery of patients range from motor facilitation to anti-inflammatory effects, including neurotrophins, anti-apoptotic drugs, and drugs inducing to a higher level of neuroplsticity. However, no convincing evidence has been obtained on the usefulness of such mechanisms for post-stroke recovery, for which trials involving wider populations, which analyze independent and more specific variables are needed (AU)