Efectividad y seguridad en la práctica clínica de anticuerpos anti PD-1/PD-L1 en monoterapia en el cáncer de pulmón no microcítico / Clinical efficacy and safety of anti PD-1/PD-L1 antibodies as monotherapy in patients with non-small-cell lung cancer

OBJETIVO: Evaluación de la efectividad y seguridad de inmunoterapia anti-PD-1 y anti-PD-L1 en monoterapia para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. MÉTODO: Estudio observacional retrospectivo que incluyó a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tratados con nivolumab, pembrolizumab y atezolizumab, durante 4 años en un hospital de tercer nivel. Se recogieron variables demográficas, clínicas (clasificación en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group, estadio de la enfermedad, determinación y valor de PD-1), de tratamiento (fármaco, fecha de inicio, línea de tratamiento y número de ciclos), de efectividad (fecha y estado a fin de seguimiento) y de toxicidad. Los datos se extrajeron de la historia clínica informatizada. Se calcularon las tasas de supervivencia global y de supervivencia libre de progresión para diferentes tiempos de seguimiento. RESULTADOS: Se incluyeron 80 pacientes, 35 con nivolumab, 32 con pembrolizumab y 13 con atezolizumab. No se alcanzaron medianas de supervivencia global. En los pacientes tratados con nivolumab, la supervivencia a los 6, 12, 18 y 49 meses fue del 79,7%, 74,0%, 65,8% y 65,8%, respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 15 meses. El 85,7% presentó toxicidad, siendo astenia (45,7%), hipotiroidismo (25,7%) y tos (20,0%) las más frecuentes. Para pembrolizumab, la tasa de supervivencia global al final del seguimiento fue del 100% en primera línea y del 70,9% en segunda línea de tratamiento. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 17 meses en primera línea y 24 meses en segunda línea de tratamiento. El 84,4% presentó toxicidad, siendo disnea (31,3%), artralgias (28,1%) y astenia (25,0%) las más frecuentes. Para atezolizumab la tasa de supervivencia global se mantuvo en 75,8% desde los 3 hasta los 7 meses. No se alcanzó la mediana de supervivencia libre de progresión; a los 3 y 6 meses, el 49,5% había progresado. El 69,2% presentó toxicidad, siendo astenia (30,8%) y tos, disnea y toxicidad cutánea (15,4%, para cada una) las más frecuentes. CONCLUSIONES: Se observa una tendencia de la muestra a la estabilización y cronificación de la enfermedad, hallándose una positiva y considerable tasa de supervivencia, en comparación con estudios previos. Se precisa ampliar el tamaño muestral y el tiempo de seguimiento para confirmar dicha tendencia

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of anti-PD-1 and anti-PD-L1 immunotherapy agents as monotherapy in patients with non-small cell lung cancer. METHOD: This was a four-year retrospective observational study that included all patients with non-small cell lung cancer treated with nivolumab, pembrolizumab, and atezolizumab in a third level hospital. Demographic, clinical (ECOG status, stage, PD-L1 expression level), therapeutic (drug, start date, line of treatment and number of cycles), efficacy (date and status at the end of follow-up) and toxicity variables were collected. Data was extracted from the patient's electronic medical record. Overall survival and progression-free survival rates for different monitoring times were calculated. RESULTS: The study included 80 patients, 35 on nivolumab, 32 on pembrolizumab and 13 on atezolizumab. The median overall survival was not achieved. Overall survival at 6, 12, 18 and 49 months in patients treated with nivolumab was 79.7%, 74.0%, 65.8% and 65.8%, respectively. Median progression-free survival was 15 months. Adverse events were observed in 85.7% of cases, the most common being asthenia (45.7%), hypothyroidism (25.7%) and cough (20.0%). For pembrolizumab, the overall survival rate at the end of follow-up for first- and second-line treatment was 100% and 70.9%, respectively. Median progression-free survival was 17 months in the first-line and 24 months in the second-line setting. Adverse events were observed in 84.4% of subjects, the most common ones being dyspnea (31.3%), arthralgia (28.1%) and asthenia (25.0%). The overall survival rate from 3 to 7 months remained at 75.8% for atezolizumab. Median progression-free survival could not be determined. At 3 and 6 months, 49.5% of subjects had made some progress. The most frequent adverse events included toxicity (69.2%), asthenia (30.8%), and cough, dyspnea, and skin toxicity (15.4% each). CONCLUSIONS: Subjects showed a trend toward stabilization and chronification of the disease. A positive and considerable survival rate was observed, as compared with previous studies. Further studies are required with larger sample sizes and longer follow-up times to confirm these findings

Effectiveness and safety of pirfenidone for idiopathic pulmonary fibrosis.

OBJECTIVES: To assess the long-term effectiveness of pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) treatment and to establish its adverse effects profile. METHODS: Retrospective observational study in patients with IPF who initiated treatment with pirfenidone between 2011 and 2016. We collected demographic variables (age, sex); date of first and last treatment; reason for discontinuation; pulmonary function measures (forced vital capacity (FVC), carbon monoxide diffusion capacity (DLCO), and 6 min walk test (6MWT)) at treatment initiation (baseline) and at 1, 2 and 3 year follow-up; adherence to pirfenidone treatment; recorded adverse effects; and mortality. RESULTS: Thirty-one patients treated with pirfenidone were included; mean±SD age was 69±8 years, 74% were men, and 59% had a smoking history. Mean baseline values were: FVC 2.43±0.66 L (61.8±12.1%); DLCO 46.1±19.4%; and 6MWT 334±125 m. Median duration of treatment was 14±13 months, and treatment was discontinued in 58% of patients. The most frequently observed adverse effects were gastrointestinal disturbances and photosensitivity. Twenty (65%) patients were evaluated at 1 year, when mean FVC was 2.41±0.86 L (64.7±20.3%); DLCO 50.8±26.8%; and 6MWT 341±139 m. At 2 years' follow-up, 11 patients (36%) who were still taking pirfenidone were evaluated. Mean FVC was 2.34±0.79 L (66.2±14.7%); DLCO 50.0±28.3%; and 6MWT 265±121 m. At 3 years, five patients were still taking the treatment. Mean FVC was 2.71±0.84 L (71.0±24.7%); DLCO 52.6±26.7%; and 6MWT 286±139 m. Nineteen per cent of patients were non-adherent to treatment. CONCLUSIONS: Pirfenidone seems to be effective for long-term control of IPF despite substantial variability in response among individual patients. The most frequent adverse effects were digestive and cutaneous, prompting in some cases a reduction in dose or even discontinuation of the treatment.

Clinical efficacy and safety of anti PD-1/PD-L1 antibodies as monotherapy in patients with non-small-cell lung cancer.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of anti-PD-1 and anti-PD-L1 immunotherapy agents as monotherapy in patients with non-small cell  lung cancer. METHOD: This was a four-year retrospective observational study that included all patients with non-small cell lung cancer treated with  nivolumab, pembrolizumab, and atezolizumab in a third level hospital. Demographic, clinical (ECOG status, stage, PD-L1 expression  level), therapeutic (drug, start date, line of treatment and number of  cycles), efficacy (date and status at the end of follow-up) and toxicity  variables were collected. Data was extracted from the patient's electronic  medical record. Overall survival and progression-free survival rates for  different monitoring times were calculated. RESULTS: The study included 80 patients, 35 on nivolumab, 32 on  pembrolizumab and 13 on atezolizumab. The median overall survival was  not achieved. Overall survival at 6, 12, 18 and 49 months in patients  treated with nivolumab was 79.7%, 74.0%, 65.8% and 65.8%,  respectively. Median progression-free survival was 15 months. Adverse  events were observed in 85.7% of cases, the most common being asthenia (45.7%), hypothyroidism (25.7%) and cough (20.0%). For  pembrolizumab, the overall survival rate at the end of follow-up for first-  and second-line treatment was 100% and 70.9%, respectively. Median  progression-free survival was 17 months in the first-line and 24 months in  the second-line setting. Adverse events were observed in 84.4% of  subjects, the most common ones being dyspnea (31.3%), arthralgia  (28.1%) and asthenia (25.0%). The overall survival rate from 3 to 7  months remained at 75.8% for atezolizumab. Median progression-free  survival could not be determined. At 3 and 6 months, 49.5% of subjects  had made some progress. The most frequent adverse events included  toxicity (69.2%), asthenia (30.8%), and cough, dyspnea, and skin toxicity  (15.4% each). CONCLUSIONS: Subjects showed a trend toward stabilization and  chronification of the disease. A positive and considerable survival rate was observed, as compared with previous studies. Further studies are  required with larger sample sizes and longer follow-up times to confirm  these findings.

Objetivo: Evaluación de la efectividad y seguridad de inmunoterapia anti- PD-1 y anti-PD-L1 en monoterapia para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.Método: Estudio observacional retrospectivo que incluyó a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tratados con nivolumab,  pembrolizumab y atezolizumab, durante 4 años en un hospital de tercer  nivel. Se recogieron variables demográficas, clínicas (clasificación en la  escala del Eastern Cooperative Oncology Group, estadio de la enfermedad, determinación y valor de PD-1), de tratamiento (fármaco, fecha de inicio,  línea de tratamiento y número de ciclos), de efectividad (fecha y estado a  fin de seguimiento) y de toxicidad. Los datos se extrajeron de la historia  clínica informatizada. Se calcularon las tasas de supervivencia global y de  supervivencia libre de progresión para diferentes tiempos de seguimiento.Resultados: Se incluyeron 80 pacientes, 35 con nivolumab, 32 con pembrolizumab y 13 con atezolizumab. No se alcanzaron medianas de supervivencia global. En los pacientes tratados con nivolumab, la  supervivencia a los 6, 12, 18 y 49 meses fue del 79,7%, 74,0%, 65,8% y  65,8%, respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión  fue de 15 meses. El 85,7% presentó toxicidad, siendo astenia (45,7%),  hipotiroidismo (25,7%) y tos (20,0%) las más frecuentes. Para  pembrolizumab, la tasa de supervivencia global al final del seguimiento fue del 100% en primera línea y del 70,9% en segunda línea de tratamiento.  La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 17 meses en  primera línea y 24 meses en segunda línea de tratamiento. El 84,4%  presentó toxicidad, siendo disnea (31,3%), artralgias (28,1%) y astenia  (25,0%) las más frecuentes. Para atezolizumab la tasa de supervivencia  global se mantuvo en 75,8% desde los 3 hasta los 7 meses. No se alcanzó  la mediana de supervivencia libre de progresión; a los 3 y 6 meses, el  49,5% había progresado. El 69,2% presentó toxicidad, siendo astenia  (30,8%) y tos, disnea y toxicidad cutánea (15,4%, para cada una) las más frecuentes.Conclusiones: Se observa una tendencia de la muestra a la estabilización y cronificación de la enfermedad, hallándose una positiva y  considerable tasa de supervivencia, en comparación con estudios previos. Se precisa ampliar el tamaño muestral y el tiempo de seguimiento  para confirmar dicha tendencia.

Quality of the record of drug-related problems in a database for voluntary adverse event reporting / Calidad del registro de problemas relacionados con los medicamentos en una base de datos de notificación voluntaria de eventos adversos

Objective: To determine the number and type of errors found in the record of drug-related problems in the SINEA database, an electronic system for voluntary reporting of adverse events in healthcare, in order to quantify the differences between the raw and refined databases, suggest improvements, and determine the need for refining said databases. Methods: A Pharmacist reviewed the database and refined the adverse events reported from January to August, 2014, considering the ‘describe_what_happened’ field as the gold standard. There was a comparison of the rates of medication errors, both potential and real, adverse reactions, impact on the patient, impact on healthcare, and medications more frequently involved in the raw and refined databases. Agreement was calculated through Cohen’s Kappa Coefficient. Results: 364 adverse events were reported: 66.7% were medication errors, 2.7% adverse reactions to the medication (2 were wrongly classified as both, showing a total percentage >100%) and 31% were other events. After refinement, the percentages were 69.5%, 5.8% and 24.7%, respectively (κ=0.85; CI95% [0.80-0.90]). Before refinement, 73.6% of medication errors were considered potential vs. 82.3% after refinement (κ=0.65; CI95% [0.54-0.76]). The medication most frequently involved was trastuzumab (20.9%). The ‘molecule’ field was blank in 133 entries. A mean of 1.8±1.9 errors per entry were detected. Conclusions: Although agreement is good, the refinement process cannot be avoided, as it provides valuable information to improve pharmacotherapy. Data quality could be improved by reducing the number of type-in text fields, using drop-down lists, and by increasing the training of the reporters (AU)

Objetivo: Determinar el número y tipo de errores en los registros de problemas relacionados con los medicamentos encontrados en la base de datos de SINEA, sistema electrónico de notificación voluntaria de eventos adversos de la asistencia sanitaria, para cuantificar las diferencias entre las bases de datos bruta y refinada, proponer mejoras y establecer la necesidad de depuración. Métodos: Un farmacéutico revisó la base de datos y depuró los eventos adversos notificados de enero a agosto de 2014, considerando el campo ‘describa_lo_que_pasó’ como gold standard. Se compararon los porcentajes de errores de medicación, tanto potenciales como reales, reacciones adversas, efecto en el paciente, impacto en la asistencia y medicamentos implicados más frecuentemente en las bases de datos bruta y depurada. Se calculó la concordancia con el coeficiente kappa (κ) de Cohen. Resultados: Se notificaron 364 eventos adversos, 66,7% errores de medicación, 2,7% reacciones adversas al medicamento (2 clasificados erróneamente en ambas clases arrojando un porcentaje total>100%) y 31% de otros eventos. Tras la depuración, los porcentajes respectivamente fueron 69,5%, 5,8% y 24,7% (κ=0,85; CI95% [0,80-0,90]). Antes de la depuración, el 73,6% de los errores de medicación se consideraron potenciales versus 82,3% tras la depuración (κ=0,65; CI95% [0,54-0,76]). El medicamento implicado más frecuentemente fue trastuzumab (20,9%). El campo ‘principio_activo’ estaba vacío en 133 registros. Se detectó una media de 1,8±1,9 errores por registro. Conclusiones: Aunque la concordancia es buena, no puede evitarse la depuración, que proporciona información valiosa para mejorar la farmacoterapia. Reducir los campos de texto libre, utilizar listas desplegables y aumentar la formación de los notificadores podría incrementar la calidad de los datos (AU)

Quality of the record of drug-related problems in a database for voluntary adverse event reporting.

OBJECTIVE: To determine the number and type of errors found in the record of drug-related problems in the SINEA database, an electronic system for voluntary reporting of adverse events in healthcare, in order to quantify the differences between the raw and refined databases, suggest improvements, and determine the need for refining said databases. METHODS: A Pharmacist reviewed the database and refined the adverse events reported from January to August, 2014, considering the "describe_what_happened" field as the gold standard. There was a comparison of the rates of medication errors, both potential and real, adverse reactions, impact on the patient, impact on healthcare, and medications more frequently involved in the raw and refined databases. Agreement was calculated through Cohen's Kappa Coefficient. RESULTS: 364 adverse events were reported: 66.7% were medication errors, 2.7% adverse reactions to the medication (2 were wrongly classified as both, showing a total percentage >100%) and 31% were other events. After refinement, the percentages were 69.5%, 5.8% and 24.7%, respectively (κ=0.85; CI95% [0.80-0.90]). Before refinement, 73.6% of medication errors were considered potential vs. 82.3% after refinement (κ=0.65; CI95% [0.54- 0.76]). The medication most frequently involved was trastuzumab (20.9%). The  "molecule" field was blank in 133 entries. A mean of 1.8±1.9 errors per entry were detected. CONCLUSIONS: Although agreement is good, the refinement process cannot be avoided, as it provides valuable information to improve pharmacotherapy. Data quality could be improved by reducing the number of type-in text fields, using drop-down lists, and by increasing the training of the reporters.

Objetivo: Determinar el número y tipo de errores en los registros de problemas relacionados con los medicamentos encontrados en la base de datos de SINEA, sistema electrónico de notificación voluntaria de eventos adversos de la asistencia sanitaria, para cuantificar las diferencias entre las bases de datos bruta y refinada, proponer mejoras y establecer la necesidad de depuración.Método: Un farmacéutico revisó la base de datos y depuró los eventos adversos notificados de enero a agosto de 2014, considerando el campo "describa_lo_que_pasó" como gold standard. Se compararon los porcentajes de errores de medicación, tanto potenciales como reales, reacciones adversas, efecto en el paciente, impacto en la asistencia y medicamentos implicados más frecuentemente en las bases de datos bruta y depurada. Se calculó la concordancia con el coeficiente kappa (κ) de Cohen.Resultados: Se notificaron 364 eventos adversos, 66,7% errores de medicación, 2,7% reacciones adversas al medicamento (2 clasificados erróneamente en ambas clases arrojando un porcentaje total>100%) y 31% de otros eventos. Tras la depuración, los porcentajes respectivamente fueron 69,5%, 5,8% y 24,7% (κ=0,85; CI95% [0,80-0,90]). Antes de la depuración, el 73,6% de los errores de medicación se consideraron potenciales versus 82,3% tras la depuración (κ=0,65; CI95% [0,54-0,76]). El medicamento implicado más frecuentemente fue trastuzumab (20,9%). El campo "principio_activo" estaba vacío en 133 registros. Se detectó una media de 1,8±1,9 errores por registro.Conclusiones: Aunque la concordancia es buena, no puede evitarse la depuración, que proporciona información valiosa para mejorar la farmacoterapia. Reducir los campos de texto libre, utilizar listas desplegables y aumentar la formación de los notificadores podría incrementar la calidad de los datos.