Correlation between molecular features and genetic subtypes of Glioblastoma: critical analysis in 109 cases / Correlação entre as características moleculares e os subtipos genéticos dos glioblastomas: análise crítica de 109 casos

OBJECTIVE: Glioblastoma, the most common and lethal brain tumor, is also one of the most defying forms of malignancies in terms of treatment. Integrated genomic analysis has searched deeper into the molecular architecture of GBM, revealing a new sub-classification and promising precision in the care for patients with specific alterations. METHOD: Here, we present the classification of a Brazilian glioblastoma cohort into its main molecular subtypes. Using a high-throughput DNA sequencing procedure, we have classified this cohort into proneural, classical and mesenchymal sub-types. Next, we tested the possible use of the overexpression of the EGFR and CHI3L1 genes, detected through immunohistochemistry, for the identification of the classical and mesenchymal subtypes, respectively. RESULTS: Our results demonstrate that genetic identification of the glioblastoma subtypes is not possible using single targeted mutations alone, particularly in the case of the Mesenchymal subtype. We also show that it is not possible to single out the mesenchymal cases through CHI3L1 expression. CONCLUSION: Our data indicate that the Mesenchymal subtype, the most malignant of the glioblastomas, needs further and more thorough research to be ensure adequate identification.

OBJETIVO: O glioblastoma (GBM), o tumor cerebral mais comum e mais letal, é também um dos tipos de tumores de mais difícil tratamento. Análises genômicas integradas têm contribuído para um melhor entendimento da arquitetura molecular dos GBMs, revelando uma nova subclassificação com a promessa de precisão no tratamento de pacientes com alterações específicas. Neste estudo, nós apresentamos a classificação de uma casuística brasileira de GBMs dentro dos principais subtipos do tumor. MÉTODO: Usando sequenciamento de DNA em larga escala, foi possível classificar os tumores em proneural, clássico e mesenquimal. Em seguida, testamos o possível uso da hiperexpressão de EGFR e CHI3L1 para a identificação dos subtipos clássico e mesenquimal, respectivamente. RESULTADOS: Nossos resultados deixam claro que a identificação genética dos subtipos moleculares de GBM não é possível utilizando-se apenas um único tipo de mutação, em particular nos casos de GBMs mesenquimais. Da mesma forma, não é possível distinguir os casos mesenquimais apenas com a expressão de CHI3L1. CONCLUSÃO: Nossos dados indicam que o subtipo mesenquimal, o mais maligno dos GBMs, necessita de uma análise mais aprofundada para sua identificação.

Bases genéticas das cardiomiopatias associadas ou não ao distúrbio da condução intracardíaca / Genetic bases of cardiomyopathies associated or not at the intracardiac conduction disturbances

Os distúrbios do sistema de condução intracardíaco incluem as bradiarritmias e os bloqueios intraventriculares. As causas desse distúrbio são, na maioria dos casos, degenerativas e/ou inflamatórias por cardiopatia adquirida. Raramente, esses distúrbios são congênitos. O conhecimento de múltiplos defeitos genéticos tem permitido o reconhecimento da correlação desses defeitos com cardiomiopatia associada ou não aos distúrbios do sistema de condução intracardíaco. As alterações iônicas e celulares que interagem com o miocárdio heterogêneo também se manifestam ao eletrocardiograma de superfície. Mutações nos genes dos canais de sódio que causam um desvio na curva de ascensão do potencial de ação promovem lentificação da condução do impulso cardíaco, como no bloqueio cardíaco familiar progressivo. Embora a maioria dos casos de cardiomiopatia dilatada seja adquirida, pelo menos 30 por cento são de transmissão hereditária, autossômica dominante, recessiva, ligada ao X ou mitocondrial, podendo afetar recém-natos, crianças, adultos e idosos. Nessas condições, morte súbita pode ser causada por arritmia ventricular e também por bradiarritmia. Síndromes miotônicas hereditárias podem evoluir com desordem cardíaca e algumas delas com especial acometimento do ritmo, como nas doenças de Steiner, Becker, Emery-Dreifuss e Kearns Sayre. O reconhecimento de tais condições hereditárias é de fundamental importância, pois a principal abordagem terapêutica, no momento adequado da evolução, é a estimulação cardíaca artificial permanente, evitando-se dessa maneira, uma morte súbita. Neste capítulo são revisadas as condições genéticas relacionadas aos distúrbios da condução e do ritmo cardíaco e discutidas as mutações genéticas específicas

Why is the Impact of Genetic Polymorphisms on the Smoking Habit not Consistent? Possibly Diluted Association with the Interleukin-1B C-31T Polymorphism in Japanese Brazilians.

The smoking habit is influenced by culture, psychological traits and physical factors. Recent studies on genetic polymorphisms have demonstrated that functional polymorphisms pertaining to neurotransmitters may affect smoking behavior, as well as psychological parameters and diseases. Our recent study demonstrated the interleukin (IL)-1B gene encoding IL-1b, a pro-inflammatory cytokine, to be associated with smoking; Japanese with the IL-1B C-31T T/T genotype, an inflammation-prone trait, were less likely to be smokers than those with IL-1B C-31T C/C (J Epidemiol 2001;11:120-125). This indicates that genetically determined biochemistry may also be an important factor for smoking behavior. We have investigated this association in another population, 963 Japanese Brazilians (399 males and 564 females) aged 33-69 years from Curitiba, Mogi das Cruzes, and Mirandopolis in Brazil. Current smokers were 15.3% among males and 11.6% among females. The sex-age-adjusted odds ratio (OR) for the polymorphism in males was around unity. In females, the adjusted OR of being current smokers vs. non-current smokers was 0.68 (95% confidence interval, 0.32-1.45) for the T/T genotype relative to the C/C genotype, and the adjusted OR of being ever smokers vs. never smokers was 0.85 (0.46-1.58). Significant reduction in the OR was not observed for either males or females with the T/T genotype. Although the inconsistent result could be caused by random variation, effect dilution caused by incorporation of a group with a smoking-free culture is a possible reason for the apparent anomaly. The effect of dilution may thus have to be taken into consideration, especially for studies on the smoking habit and genetic polymorphisms.