RESUMO
Se han sintetizado una nueva familia de depresores del Sistema Nervioso Central, basado en un sistema denominado actualmente la 'utilización de fragmentos'. A uno de los fármacos obtenidos por este procedimiento la OMS le asignó el nombre de picobenzida. Al tratarse de una benzamida sustituida se prepararon análogos modificando los sustituyentes del anillo aromático y se llevó a cabo un estudio QSAR de la serie, que condujo a la optimización de la misma. Un ensayo para modificar el anillo de piridina condujo a una nueva reacción de dimerización para esta clase de compuestos (AU)
A new family of central nervous system depressants has been synthesized, applying the methodology now known as the 'use of fragments'. One of the drugs produced by this process was assigned the name picobencide by WHO. Being a substituted benzamide, analogues were prepared modifying the substituents of the aromatic ring. A QSAR study was carried out which led to the optimization of the series. A test to modify the pyridine ring led to a new dimerization reaction of this kind of compounds (AU)
Assuntos
Depressores do Sistema Nervoso Central/farmacologia , Depressores do Sistema Nervoso Central/farmacocinética , DEET/farmacologia , DEET/farmacocinética , Compostos de Pralidoxima/farmacologia , Compostos de Pralidoxima/farmacocinética , Dimerização , Depressores do Sistema Nervoso Central/análise , Depressores do Sistema Nervoso Central/síntese química , Depressores do Sistema Nervoso Central/metabolismo , Depressores do Sistema Nervoso Central/uso terapêutico , DEET/uso terapêuticoRESUMO
Los tratamientos de las enfermedades tumorales o de las parasitarias presentanciertos aspectos químico-farmacéuticos comunes. En este trabajo se expone unestudio comparativo entre las estructuras químicas que muestran zonas o funcionescomunes de cada grupo terapéutico. La conclusión del mismo es que, cuandose dispone de un compuesto activo en una de estas áreas, merece la pena probarloen la otra
The treatments of neoplastic and parasitary diseases present some commonchemical and pharmacological profiles. In this paper, a comparative study betweenchemical structures of each therapeutic group that have similar functions is shown. The conclusion is that every new chemical with activity in any of these areas is asuitable candidate to be tested in the other one
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Enteropatias Parasitárias/complicações , Enteropatias Parasitárias/diagnóstico , Neoplasias/complicações , Neoplasias/diagnóstico , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/farmacologia , Proteínas/biossíntese , Emetina/biossíntese , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais/tendências , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Antimetabólitos Antineoplásicos/síntese química , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacologia , Pirimidinas/síntese química , Pirimidinas/farmacologia , Antiparasitários/farmacologia , Antiparasitários/farmacocinéticaRESUMO
Choline kinase is overexpressed in human breast, lung, colorectal, and prostate tumors, a finding that suggests the involvement of this enzyme in carcinogenesis. Here we show that overexpression of choline kinase induce oncogenic transformation of human embryo kidney fibroblasts and canine epithelial Madin-Darby canine kidney cells. Choline kinase lays downstream of RhoA signaling and is activated through ROCK kinase, one of the best-characterized RhoA effectors. In keeping with this, coexpression of RhoA and choline kinase potentiates both anchorage independent growth and tumorigenesis. Finally, choline kinase-mediated transformation is sensitive to MN58b, a well-characterized specific choline kinase inhibitor. These results provide the definitive evidence that choline kinase has oncogenic properties and that choline kinase inhibition constitutes a novel valid antitumor strategy.
Assuntos
Transformação Celular Neoplásica/metabolismo , Colina Quinase/genética , Proteína rhoA de Ligação ao GTP/fisiologia , Animais , Transformação Celular Neoplásica/genética , Colina Quinase/antagonistas & inibidores , Colina Quinase/metabolismo , Cães , Ativação Enzimática , Humanos , Camundongos , Camundongos Nus , Células NIH 3T3 , Oncogenes , Ratos , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/genética , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/metabolismo , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/fisiologia , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/genética , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/metabolismo , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/fisiologia , Proteína rhoA de Ligação ao GTP/genética , Proteína rhoA de Ligação ao GTP/metabolismoRESUMO
Desde que a principios de los años 60 la talidomida fuera retirada del mercadodebido a su acción teratogénica, este fármaco ha sido ampliamente estudiado,encontrándose en él propiedades terapéuticas que han despertado nuevamente elinterés por esta molécula. Recientemente, la FDA ha aprobado su empleo en eltratamiento de ENL (Erythema Nodosum Leprosum), una manifestación aguda dela lepra. Además, actualmente se encuentra en ensayos clínicos (fase II/III) enmieloma múltiple, cáncer de mama, próstata, riñón y pulmón, mostrando buenosresultados. En este artículo se ofrece una visión general de las propiedades de latalidomida, haciendo especial hincapié en su acción inhibitoria de la angiogénesis,que podría ser responsable, al menos en parte, de su actividad antineoplásica yteratogénica
Since the early 60s, when thalidomide was withdrawn from markets, this drug ;;has been widely studied due to its teratogenic activity. The finding of new therapeutic properties has raised a new interest in this molecule, and recently the FDA ;;has approved its use in the treatment of ENL (Erythema Nodosum Leprosum), an ;;acute manifestationof leprae. Besides, thalidomide is nowadays going through clinical ;;assays (PhaseII/III) in multiple myeloma, breast, prostate, kidney and lung ;;tumours, showing good results. This article offers an overview of thalidomide ;;properties focusing on its inhibition of angiogenesis, which would be responsible, ;;at least partially, of its antineoplastic and teratogenic activity
Assuntos
Talidomida/química , Talidomida/farmacologia , Talidomida/uso terapêutico , Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Moduladores da Angiogênese/farmacologia , Antineoplásicos/farmacologia , Antineoplásicos/uso terapêutico , Química Farmacêutica/história , Química Farmacêutica/métodos , Neoplasias/tratamento farmacológico , Talidomida/síntese química , Indutores da Angiogênese/farmacologia , Moduladores da Angiogênese/química , Inibidores da Angiogênese/química , Talidomida/farmacocinética , Talidomida/históriaRESUMO
The compound 6a is a novel bisoxazol derivative with high cytotoxic properties in vitro against different human tumor-derived cell lines and with similar efficiency against epithelial, haematopoietic and mesenchymal tumor cells. Although the molecular mechanism is not yet fully defined, cell cycle analysis revealed that 6a induces efficiently G0/G1 phase arrest in colon adenocarcinoma HT-29 cells in a dose- and time-dependent manner. Induction of cell death is observed, a possible explanation for the antiproliferative profile of the molecule. The compound was well tolerated at doses that allowed to examine its antitumor activity against human xenografts of the HT-29 cell line implanted s.c. in nude mice. Treatment of mice with 4 mg/kg of the compound resulted in a 60% inhibition of tumor growth. These observations support the use of 6a for the generation of more potent derivatives that could be used as new anticancer agents.
