In Vitro Dissolution as a Tool for Formulation Selection: Telmisartan Two-Step IVIVC.

The purpose of this investigation was to develop an exploratory two-step level A IVIVC for three telmisartan oral immediate release formulations, the reference product Micardis, and two generic formulations (X1 and X2). Correlation was validated with a third test formulation, Y1. Experimental solubility and permeability data were obtained to confirm that telmisartan is a class II compound under the Biopharmaceutic Classification System. Bioequivalence (BE) studies plasma profiles were combined using a previously published reference scaling procedure. X2 demonstrated in vivo BE, while X1 and Y1 failed to show BE due to the lower boundary of the 90% confidence interval for Cmax being outside the acceptance limits. Average plasma profiles were deconvoluted by the Loo-Riegelman method to obtain the oral fractions absorbed ( fa). Fractions dissolved ( fdiss) were obtained in several conditions in USP II and USP IV apparatus, and later, the results were compared in order to find the most biopredictive model, calculating the f2 similarity factor. The apparatus and conditions showing the same rank order than in vivo data were selected for further refinement of conditions. A Levy plot was constructed to estimate the time scaling factor and to make both processes, dissolution and absorption, superimposable. The in vitro dissolution experiment that reflected more accurately the in vivo behavior of the different formulations of telmisartan employed the USP IV dissolution apparatus and a dissolution environment with a flow rate of 8 mL/min and a three-step pH change, from 1.2 to 4.5 and 6.8, with a 0.05% of Tween 80. Thus, these conditions gave rise to a biopredictive dissolution test. This new model is able to predict the formulation differences in dissolution that were previously observed in vivo, which could be used as a risk-analysis tool for formulation selection in future bioequivalence trials.

[Evaluation and Improvement of the Informed Consent Documents in 9 Hospitals, Spain]. / Evaluación y mejora de la calidad de los documentos de consentimiento informado en nueve hospitales del servicio murciano de salud.

BACKGROUND: Informed consent forms are very important in the process of medical information. The aim of this study was to assess the changes in the formal quality levels of these documents, as a result of corrective measures implemented after the first evaluation. METHODS: Complete cycle of evaluation and quality improvement, with 4 assessments between the years 2007 and 2013. They were assessed 19 criteria in 3,045 documents belonging to 9 hospitals of Murcian Health Service. In the first evaluation the universe was studied and in the others a random sample. From the results of the first assessment corrective measures were implemented. To evaluate its effectiveness the percentage of non-observances per criteria was obtained, calculating the percentage of relative improvement between the first and the last evaluation. To assess the variability among hospitals the high-low ratio in the average number of defects per document was obtained. RESULTS: The percent of improvement achieved was 40.8%. This ranged from 94% in the name of the centre to 17.6% in the relevant consequences, being statistically significant in 16 of the 19 criteria. The average number of defects per document decreased from 7.6 to 4.5, with a high-low ratio among hospitals of 8.33. CONCLUSIONS: The improvement achieved in the quality of informed consent documents is related to the effectiveness of corrective measures implemented.

Intercambio terapéutico de antagonistas del receptor de la angiotensina-II en pacientes ancianos institucionalizados. Aplicación de un protocolo / Therapeutic interchange between angiotensin II receptor blockers in institucionalized elderly patients. Implimenting a protocol

Objetivo: Valorar la eficacia en el mantenimiento de la tensión arterial de un protocolo de intercambio terapéutico de antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) en pacientes ancianos institucionalizados diagnosticados de hipertensión. Métodos: El protocolo se discute en el marco de la Comisión de Farmacia y Terapéutica y se aprueba su aplicación de forma directa desde el Servicio de Farmacia. El protocolo especifica las dosis equivalentes entre los distintos fármacos y el seguimiento clínico del paciente. Los criterios utilizados para la valoración son: la necesidad de cambio de la dosis del ARA-II incluido en la Guía Farmacoterapéutica, y los cambios en la tensión arterial posteriores al intercambio. Resultados: El protocolo intercambia, en ausencia de insuficiencia hepática, las dosis habituales de cualquier fármaco de este grupo por losartán 50 mg/día. En caso necesario se aumentaría la dosis de losartán a 100 mg/día repartidos en dos tomas. Se incluyen en el estudio 18 pacientes que representan el 10 por ciento del total de intercambios realizados desde el Servicio de Farmacia. Las tensiones arteriales anteriores y posteriores al proceso de intercambio no muestran diferencias importantes entre ellas. Sólo en dos pacientes fue necesario aumentar la dosis de losartán. Conclusión: La aplicación de un protocolo de intercambio terapéutico, consensuado en la Comisión de Farmacia y Terapéutica, permite el seguimiento clínico de los pacientes y, por tanto, la valoración del proceso. El protocolo de intercambio de ARA-II, propuesto para el ámbito de la población anciana institucionalizada, se muestra eficaz en el mantenimiento de la actividad antihipertensiva (AU)

Infecciones de tracto urinario en pacientes ancianos institucionalizados. Incidencia y factores de riesgo de resistencias bacterianas / Urinary tract infection in institutionalized elderly patients. Incidence of bacterial resistance and risk factors

Introducción: El objetivo del presente trabajo ha sido estudiar las infecciones de tracto urinario en un centro sociosanitario para caracterizar su etiología, definir el perfil de sensibilidades y estudiar asociaciones entre éstas y distintos parámetros clínicos. Material y métodos: Estudio prospectivo de todas las infecciones de tracto urinario de la Unidad de Asistidos de un centro sociosanitario geriátrico. Se han realizado antibiogramas a todos los pacientes con sospecha de ITU y se ha estudiado la asociación del microorganismo aislado o la resistencia de E. coli con diversos parámetros clínicos (género, encamamiento, recurrencia, incontinencia, deterioro neurológico, actividades básicas de la vida diaria y consumo del medicamento), mediante un análisis de regresión logística multivariante. Resultados: Escherichia coli y Proteus miriabilis son los principales microorganismos aislados (51 y 15 por ciento); el primero está asociado a la situación de encamamiento y el género femenino. El segundo aparece inversamente relacionado con la recurrencia en 90 días. La resistencia a los antibióticos estudiados muestra una correlación con distintos parámetros clínicos, sin embargo las asociaciones difieren para cada antimicrobiano. El consumo previo de antibióticos y la recurrencia de la infección no afectan a la resistencia. Discusión: Las características del paciente geriátrico podrían explicar algunos de los resultados encontrados. Sin embargo la aparición de resistencias en el centro podría estar más relacionada con la diseminación por contacto entre pacientes. La relación entre resistencia y consumo de medicamentos podría estar afectada por el consumo externo más que por el del propio centro (AU)