Antitumoral Effects of Tricyclic Antidepressants: Beyond Neuropathic Pain Treatment.

Growing evidence shows that nerves play an active role in cancer development and progression by altering crucial molecular pathways and cell functions. Conversely, the use of neurotropic drugs, such as tricyclic antidepressants (TCAs), may modulate these molecular signals with a therapeutic purpose based on a direct antitumoral effect and beyond the TCA use to treat neuropathic pain in oncology patients. In this review, we discuss the TCAs' safety and their central effects against neuropathic pain in cancer, and the antitumoral effects of TCAs in in vitro and preclinical studies, as well as in the clinical setting. The current evidence points out that TCAs are safe and beneficial to treat neuropathic pain associated with cancer and chemotherapy, and they block different molecular pathways used by cancer cells from different locations for tumor growth and promotion. Likewise, ongoing clinical trials evaluating the antineoplastic effects of TCAs are discussed. TCAs are very biologically active compounds, and their repurposing as antitumoral drugs is a promising and straightforward approach to treat specific cancer subtypes and to further define their molecular targets, as well as an interesting starting point to design analogues with increased antitumoral activity.

Diseño y adecuación de una solución gluco-proteica con calcio a las necesidades de recién nacidos pre-término / Design and adequacy of a glycoprotein solution with calcium for the needs of preterm newborn infants

RESUMEN Nuestro objetivo fue diseñar una solución gluco-proteica estandarizada con aporte de calcio y evaluar su adecuación en recién nacidos pre-término en las primeras horas de vida. Método: Se realizó un estudio piloto entre febrero de 2016 y febrero de 2017 en el que se diseñaron dos soluciones gluco-proteicas (vía central y vía periférica) para ser utilizadas en recién nacidos en las primeras horas de vida, que se adaptasen a los requerimientos de todos los recién nacidos en función del ritmo de infusión. Se diseñaron según las recomendaciones existentes y se elaboró el protocolo normalizado de trabajo para describir el proceso de elaboración y los controles de calidad requeridos (visual, gravimétrico y microbiológico). Se monitorizo la respuesta de esta solución gluco-proteica en recién nacidos pre-término. Resultados principales: Se elaboraron 54 lotes de soluciones glucoproteicas por vía central y 52 por vía periférica que se administraron a 47 recién nacidos pre-término sin presentarse complicaciones ni efectos adversos. Conclusiones: la concentración de calcio de la solución gluco-proteica se adapta a las necesidades de la mayoría de los recién nacidos pre-término. La elaboración de soluciones estandarizadas disminuye la carga de trabajo del servicio de farmacia y los costes económicos asociados.

ABSTRACT Our aim was to design a standardized glycoprotein solution with calcium and evaluate adequacy for preterm newborn infants in the first hours of life. Method: Pilot study conducted between February 2016 and February 2017. Two glycoprotein solutions were designed (central and peripheral administration) to be used in newborns in the first hours of life to provide the requirements of all newborns depending on the infusion rhythm. The solutions were designed according to current recommendations, the standard operating procedure was drawn up describing the elaboration process, and the quality controls required (visual, gravimetric and microbiological). The response of this solution in preterm newborns was monitored. Main results: During the study, 54 batches of central glycoprotein solutions and 52 of peripheral glycoprotein solutions were prepared and administered to 47 preterm newborns without complications or side effects in relation to their administration. Conclusions: The concentration of calcium used in the glycoprotein solution formulation was adapted to the requirements of most preterm newborns. The development of standardized solutions reduces the workload of the pharmacy service and the associated economic costs.

Nab-Paclitaxel asociado a gemcitabina en el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas metastásico: experiencia de uso / Nab-Paclitaxel plus gemcitabine in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: experience of use

Objetivo: Describir los resultados obtenidos en el uso de nab-paclitaxel y gemcitabina en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastático. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo. Se seleccionaron pacientes en tratamiento con nab-paclitaxel asociado a gemcitabina entre enero 2013 y enero 2014. Se recogieron datos demográficos y clínicos. Resultados: Se incluyeron 15 pacientes (edad media: 59,4 ± 10,3 años). Todos ellos recibieron la combinación de nab-paclitaxel y gemcitabina en primera línea para la enfermedad metastásica. Nueve recibieron tratamiento adyuvante antes de que la enfermedad fuera metastásica, siendo la media de líneas de tratamiento previamente al uso de la combinación de 1,1. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 meses (IC 95%: 4,44 - 8,03). Sólo dos pacientes suspendieron el tratamiento por toxicidad. Conclusiones: El tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina en nuestros pacientes ha resultado en una supervivencia libre de progresión similar a la de los ensayos clínicos publicados, presentando además una buena tolerancia (AU)

Objective: To evaluate the results obtained with the combined use of nab-paclitaxel and gemcitabine in the treatment of patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma. Materials and methods: Retrospective observational study. Patients treated with nab-paclitaxel and gemcitabine between January of 2013 and January of 2014 were selected. Demographical and clinical data were gathered. Results: 15 patients (mean age 59,4 ± 10,3 years) were included. All patients received the combination of nab-paclitaxel and gemcitabine in first-line metastatic disease. Nine received adjuvant treatment before the disease was metastatic. The median progression-free survival rate with combined nab-paclitaxel and gemcitabine was 5,6 months (95% CI: 4,44 - 8,03). In two patients the treatment was stopped due to toxicity. Conclusions: The treatment with nab-paclitaxel and gemcitabine in our patients resulted in progression-free survival rates similar to those published in clinical trials with good treatment tolerability (AU)

[Experience of off-label use of Eltrombopag in the treatment of thrombocytopenia associated with solid tumors]. / Experiencia del uso fuera de indicación de Eltrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia asociada a tumores sólidos.

PURPOSE: To describe the results of the off-label use of eltrombopag in patients with solid tumors and thrombocytopenia that limits chemotherapy. METHODS: Retrospective observational study including all patients with solid tumors who were treated with eltrombopag for thrombocytopenia during the chemotherapy treatment between January 2012 and December 2014. RESULTS: Six patients, with solid tumors and thrombocytopenia that limits chemotherapy treatment, received eltrombopag during the study and it was observed a decrease in the delay of chemotherapy cycles (4.83 ± 4.79 delayed cycles before starting eltrombopag vs 2.50 ± 4.32 delayed cycles during the treatment with eltrombopag, p=0.492) and an increase in the percentage of administrated dosage (89.29 ± 13.36% vs 91.43 ± 10.69%, p=0.682). Also, there was an increase in platelet nadir (55.29 ± 16.45x109/L vs 76.14 ± 36.38x109/L, p=0.248) without platelet transfusion support in any patient during treatment with eltrombopag. CONCLUSIONS: eltrombopag has resulted to be an alternative in the treatment of patients with thrombocytopenia that limits chemotherapy, clinical trials with more number or patients are needed to confirm these results.

Objetivo: Describir los resultados del uso fuera de indicación de eltrombopag en pacientes con trombocitopenia limitante de tratamiento quimioterápico y tumores sólidos. Método: Estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron todos los pacientes con tumores sólidos tratados con eltrombopag por trombocitopenia durante el tratamiento con quimioterapia entre enero de 2012 y diciembre de 2014. Resultados: Seis pacientes, con tumores sólidos y trombocitopenia limitante de tratamiento, recibieron eltrombopag durante el periodo de estudio con una disminución en el retraso de ciclos de quimioterapia (4,83 ± 4,79 ciclos retrasados antes del inicio de eltrombopag vs 2,50 ± 4,32 ciclos durante el tratamiento con eltrombopag, p=0,492) y un aumento en el porcentaje de dosis real administrada (89,29 ± 13,36% vs 91,43 ± 10,69%, p=0,682). Así mismo, se produjo un aumento en el nadir de plaquetas (55,29 ± 16,45x109/L vs 76,14 ± 36,38x109/L, p=0,248) sin requerir en ningún paciente soporte transfusional con plaquetas durante el tratamiento con eltrombopag. Conclusiones: eltrombopag ha resultado ser una alternativa de tratamiento para pacientes con trombocitopenia limitante de tratamiento con quimioterapia, siendo necesarios ensayos clínicos con mayor número de pacientes que confirmen estos resultados.

[Nab-Paclitaxel plus gemcitabine in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: experience of use]. / Nab-Paclitaxel asociado a gemcitabina en el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas metastásico: experiencia de uso.

OBJECTIVE: To evaluate the results obtained with the combined use of nab-paclitaxel and gemcitabine in the treatment of patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma. MATERIALS AND METHODS: Retrospective observational study. Patients treated with nab-paclitaxel and gemcitabine between January of 2013 and January of 2014 were selected. Demographical and clinical data were gathered. RESULTS: 15 patients (mean age 59,4 ± 10,3 years) were included. All patients received the combination of nab-paclitaxel and gemcitabine in first-line metastatic disease. Nine received adjuvant treatment before the disease was metastatic. The median progression-free survival rate with combined nab-paclitaxel and gemcitabine was 5,6 months (95% CI: 4,44 - 8,03). In two patients the treatment was stopped due to toxicity. CONCLUSIONS: The treatment with nab-paclitaxel and gemcitabine in our patients resulted in progression-free survival rates similar to those published in clinical trials with good treatment tolerability.

Objetivo: Describir los resultados obtenidos en el uso de nab-paclitaxel y gemcitabina en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastático. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo. Se seleccionaron pacientes en tratamiento con nab-paclitaxel asociado a gemcitabina entre enero 2013 y enero 2014. Se recogieron datos demográficos y clínicos. Resultados: Se incluyeron 15 pacientes (edad media: 59,4 ± 10,3 años). Todos ellos recibieron la combinación de nab-paclitaxel y gemcitabina en primera línea para la enfermedad metastásica. Nueve recibieron tratamiento adyuvante antes de que la enfermedad fuera metastásica, siendo la media de líneas de tratamiento previamente al uso de la combinación de 1,1. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 meses (IC 95%: 4,44 - 8,03). Sólo dos pacientes suspendieron el tratamiento por toxicidad. Conclusiones: El tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina en nuestros pacientes ha resultado en una supervivencia libre de progresión similar a la de los ensayos clínicos publicados, presentando además una buena tolerancia.