Repeated dose toxicity study of a live attenuated oral cholera vaccine in Sprague Dawley rats.

BACKGROUND AND AIMS: A live attenuated vaccine candidate against human cholera has been developed from the genetically modified Vibrio cholerae O1, biotype El Tor, serotype Ogawa, 638 strain. Previous single dose toxicity and local tolerance studies have demonstrated that the product is innocuous in Sprague Dawley rats by oral route and single dose. The present paper describes a repeated dose toxicity study using a further dose compared to the proposed clinical schedule. METHODS: Sprague Dawley rats (140-180g) were treated with two doses of the vaccine candidate with a dedicated placebo formulation or were not treated at all (controls). The test products were inoculated at a 21-day interval. Animals were observed daily, body weight was determined weekly and food and water intakes were measured every other day. Three and 14 days after the last inoculation, groups of rats were humanely sacrificed, bled and macroscopically examined. Blood samples were taken for hematology, serum biochemistry and to determine the vibriocide antibody titers. A comprehensive list of tissue and organ samples was taken for microscopic studies. RESULTS: There was no mortality and no animal showed any clinical symptoms. Food and water intake, body weight, and hematological and biochemical variables did not show differences of toxicological and/or statistical relevance among the experimental groups. Macroscopic examination did not demonstrate any alterations and there were no histological findings of toxicological significance. CONCLUSIONS: The vaccine was considered potentially safe for human use as indicated by the results in Sprague Dawley rats.

Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de polisacárido Vi de salmonella typhi en jóvenes cubanos / Security and immunogenecity of a vaccine of polyssacharide Vi from salmonella typhi in cuban youths

Se realizó un estudio aleatorizado, controlado y a doble ciegas, en adultos jóvenes de 18 a 20 años, con el objetivo de evaluar la reactogenicidad y la inmunogenicidad de vax-TyViâ, vacuna de polisacárido Vi de Salmonella typhi. Se distribuyeron en 3 grupos; inmunizados con una dosis de vax-TyViâ (Instituto Finlay), TYPHIM ViTM (Pasteur-Mérieux) o vax-TETâ (toxoide tetánico). Se tomaron muestras de suero antes y 21 d después de la inmunización. La inmunogenicidad se evaluó en 323 voluntarios mediante un ELISA indirecto. La seroconversión de los que recibieron vax-TyViâ fue 81,97 por ciento y de 65,05 por ciento para TYPHIM ViTM. Los títulos medios geométricos posvacunales fueron 7,41 U/mL (5,92û9,27 U/mL) y 5,41 U/mL (4,35û6,72 U/mL) respectivamente. La seroconversión con vax-TETâ fue 0 por ciento. La reactogenicidad de ambas vacunas polisacarídicas fue baja. Se concluyó que la inmunogenicidad de vax-TyViâ no fue inferior a la de TYPHIM ViTM y su reactogenicidad resultó similar

Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de polisacárido Vi de salmonella typhi en jóvenes cubanos / Security and immunogenecity of a vaccine of polyssacharide Vi from salmonella typhi in cuban youths

Se realizó un estudio aleatorizado, controlado y a doble ciegas, en adultos jóvenes de 18 a 20 años, con el objetivo de evaluar la reactogenicidad y la inmunogenicidad de vax-TyViâ, vacuna de polisacárido Vi de Salmonella typhi. Se distribuyeron en 3 grupos; inmunizados con una dosis de vax-TyViâ (Instituto Finlay), TYPHIM ViTM (Pasteur-Mérieux) o vax-TETâ (toxoide tetánico). Se tomaron muestras de suero antes y 21 d después de la inmunización. La inmunogenicidad se evaluó en 323 voluntarios mediante un ELISA indirecto. La seroconversión de los que recibieron vax-TyViâ fue 81,97 por ciento y de 65,05 por ciento para TYPHIM ViTM. Los títulos medios geométricos posvacunales fueron 7,41 U/mL (5,92–9,27 U/mL) y 5,41 U/mL (4,35–6,72 U/mL) respectivamente. La seroconversión con vax-TETâ fue 0 por ciento. La reactogenicidad de ambas vacunas polisacarídicas fue baja. Se concluyó que la inmunogenicidad de vax-TyViâ no fue inferior a la de TYPHIM ViTM y su reactogenicidad resultó similar(AU)

Validación de un ELISA para la cuantificación de IgG humana antiproteína de Neisseria meningitidis serogrupo B / Validation of a ELISA for the quantification of IgG human antiproteína of Neisseria meningitidis serogrupo B

Se optimizó un ELISA de tipo indirecto en el cual se usan como antígenos de captura las proteínas de membrana externa del meningococo B presentes en la vacuna cubana VA-MENGOC-BC®. La presencia de anticuerpos específicos en muestras de sueros extraídas de individuos vacunados fueron detectadas con un conjugado anti-IgG humana: fosfatasa alcalina, revelándose la reacción con el sustrato específico p-nitrofenilfosfato. Se obtuvo el suero estándar a partir de un estándar de referencia, el rango de la curva de calibración es de 625 a 20 000 U/mL. Se seleccionó el suero control en la zona de mayor interés para las muestras y se determinaron las características del ensayo, cuya imprecisión intraensayo, interensayo y total fueron inferiores al 10 por ciento en la zona más lineal de la curva. La detectabilidad fue de 700 U/mL. Los estudios de recuperación, paralelismo y linealidad muestran una inexactitud inferior al 10 por cieto(AU)

Cinética de la respuesta de anticuerpos bactericidas y de la IgG específica en individuos vacunados con VA-MENGOC-BC / Kinetics of the response of bactericidal antibodies and of the specific IgG in individuals vaccinated with VA-MENGOC-BC

Se evaluó la cinética de la respuesta de anticuerpos bactericidas frente a la cepa vacunal Cu85/83 (B:4P1.15) y de la IgG específica contra proteínas vacunales (PV) en 220 individuos vacunados con VA-MENGOC-BC, vacuna cubana contra la Neisseria meningitidis serogrupo B y C. Se realizó un análisis multivariado y los mayores incrementos de IgG anti-PV y de la actividad bactericida sérica (ABs) se observaron después de la segunda dosis vacunal, lo que sugiere la existencia de memoria inmunológica dependiente de células B como mecanismo protector

Cinética de la respuesta de anticuerpos bactericidas y de la IgG específica en individuos vacunados con VA-MENGOC-BC / Kinetics of the response of bactericidal antibodies and of the specific IgG in individuals vaccinated with VA-MENGOC-BC

Se evaluó la cinética de la respuesta de anticuerpos bactericidas frente a la cepa vacunal Cu85/83 (B:4P1.15) y de la IgG específica contra proteínas vacunales (PV) en 220 individuos vacunados con VA-MENGOC-BC, vacuna cubana contra la Neisseria meningitidis serogrupo B y C. Se realizó un análisis multivariado y los mayores incrementos de IgG anti-PV y de la actividad bactericida sérica (ABs) se observaron después de la segunda dosis vacunal, lo que sugiere la existencia de memoria inmunológica dependiente de células B como mecanismo protector(AU)