Análisis de las interacciones farmacológicas y recomendaciones terapéuticas asociadas a la utilización de isavuconazol / Analysis of drug interactions and therapeutic recommendations associated with the use of isavuconazole

Objetivos: Identificar, describir las interacciones farmacológicas potenciales de isavuconazol, estudiar el impacto clínico de aquellas más relevantes y establecer recomendaciones terapéuticas para las encontradas en pacientes ingresados.Métodos: Estudio observacional descriptivo retrospectivo que incluyó todos los pacientes tratados con isavuconazol desde su comercialización hasta diciembre 2019.Se recogieron variables demográficas y fármacos concomitantes a isavuconazol durante más de 48 horas que recibió el paciente. Se revisaron los tratamientos con Lexicomp® para detectar interacciones potenciales, se analizó su mecanismo de acción y se relacionó con los fármacos implicados, estableciéndose recomendaciones terapéuticas.Para establecer el impacto clínico, se revisaron las historias clínicas de los pacientes con interacciones de mayor gravedad (D y X de Lexicomp®). En el caso de hallar alguna reacción adversa, se aplicó el algoritmo de Horn para establecer la probabilidad de que el efecto esté producido por la interacción farmacológica.Resultados: Se analizaron 84 ingresos en 59 pacientes. Se produjeron 209 interacciones potenciales en el 84,5% de los ingresos. La mayoría, 84,7% fueron de carácter moderado (categoría C), la más frecuente con tacrolimus. El principal mecanismo de acción fue el efecto inhibidor sobre el citocromo CYP3A4 de isavuconazol (82,8%). Se detectó una paciente con aumento de fosfatasa alcalina coincidente con el inicio concomitante de isavuconazol y claritromicina. Al aplicar el algoritmo de Horn, se consideró la interacción como posible.Conclusiones: Se detectaron interacciones farmacológicas potenciales graves en un porcentaje inferior al 10% de los ingresos y solo se detectó una posible reacción adversa asociada a esta interacción, no pudiéndose clasificar como definitiva. (AU)

Objetive: Identify, describe the potential pharmacological interactions of isavuconazole, study the clinical impact of the most relevant ones and establish therapeutic recommendations for those found in hospitalized patients.Methods: Retrospective descriptive observational study that included all patients treated with isavuconazole from its marketing until December 2019.Demographic variables and drugs concomitant to isavuconazole for more than 48 hours received by the patient were collected. The treatments with Lexicomp® were reviewed to detect possible interactions, its mechanism of action was analyzed and it was related to the drugs involved, establishing therapeutic recommendations.To establish the clinical impact, the medical records of the patients with more severe interactions (D and X for Lexicomp®) were reviewed. In the case of finding any adverse reaction, Horn’s algorithm was applied to establish the probability that the effect is produced by the pharmacological interaction.Results: 84 admissions in 59 patients were analyzed. There were 209 potential interactions in 84.5% of the admissions. The majority, 84.7%, were of a moderate nature (category C), the most frequent with tacrolimus. The main mechanism of action was the inhibitory effect on cytochrome CYP3A4 of isavuconazole (82.8%).A patient with an increase in alkaline phosphatase coinciding with the concomitant initiation of isavuconazole and clarithromycin was detected. When applying Horn’s algorithm, the interaction is considered as possible.Conclusions: Potential serious drug interactions were detected in less than 10% of admissions and only one possible adverse reaction associated with this interaction was detected, and it could not be classified as definitive. (AU)

Efectividad y seguridad de ramucirumab en el tratamiento de adenocarcinoma gástrico / Effectiveness and safety of ramucirumab in the treatment of gastric adenocarcinoma

Objetivos: Evaluar la efectividad y seguridad de ramucirumab en el tratamiento de adenocarcinoma gástrico metastático (AGM) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica metastático (AUGEM) en un hospital de clase 5. Métodos: Estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron a todos los pacientes tratados con ramucirumab en el hospital. Se realizó un seguimiento a través de la historia clínica electrónica (HCE) de la que se recogieron edad, sexo, diagnóstico, estado funcional según ECOG y líneas previas de tratamiento. Como variables de efectividad se calcularon la supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). Como variables de seguridad se analizaron los efectos adversos recogidos en la HCE y se categorizaron por gravedad según CTCAE (v.5). Resultados: Se analizó un total de 40 pacientes (20% mujeres) con edad media al inicio del tratamiento de 62,5±12,4 años. Al inicio del tratamiento, el 67,5% de los pacientes tenían ECOG 1. El 78% de los tratamientos con ramucirumab fueron en segunda línea y el 22% en tercera. Respecto a la primera línea, el 100% de los esquemas estaban basados en platino y fluoropirimidinas.EL 90,1% de los pacientes fueron tratados con la combinación de paclitaxel 80 mg/m2 más ramucirumab 8 mg/kg; el resto se trató en monoterapia. Los pacientes recibieron de media 5,1±4,1 ciclos. La SLP fue de 4 (3,1-8,9) meses y la SG fue de 5,8 (4,6-13) meses.En cuanto a la seguridad, el 75,6% de los pacientes (n=31) presentó algún efecto adverso. El efecto adverso más observado fue astenia en el 48,8% de los pacientes (n=20). También se observó: hipertensión (17,1%), rash cutáneo (12,2%), alopecia (12,2%), neutropenia (9,7%), mucositis (9,7%) y náuseas (9,7%). Conclusiones: La SLP fue similar en este estudio a la obtenida en el ensayo clínico pivotal RAINBOW, aunque el valor de la SG obtenida fue de casi la mitad. La seguridad fue similar a la observada en el ensayo clínico mencionado. (AU)

Objetive: To assess the effectiveness and safety of ramucirumab in the treatment of metastatic gastric adenocarcinoma (MGA) or metastatic gastroesophageal junction adenocarcinoma (MGJA) in a class 5 hospital.Methods: Retrospective observational study in which all patients treated with ramucirumab in the hospital were included.A follow-up was carried out through the electronic medical history (HCE) from which age, sex, diagnosis, functional status according to ECOG and previous treatment lines were collected. As effectiveness variables, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were calculated. As safety variables, the adverse effects recorded in the HCE were analyzed and categorized by severity according to CTCAE (v.5).Results: A total of 40 patients (20% women) with a mean age at the start of treatment of 62.5±12.4 years were analyzed. At the beginning of treatment, 67,5% of patients had ECOG 1.78% of the treatments with ramucirumab were in the second line and 22% in the third. Regarding the first line, 100% of the schemes were based on platinum and fluoropyrimidines.90.1% of the patients were treated with the combination of paclitaxel 80 mg/m2 plus ramucirumab 8 mg/kg; The rest was treated in monotherapy. Patients received on average 5.1±4.1 cycles. The PFS was 4 (3.1-8.9) months and the OS was 5.8 (4.6-13) months.Regarding safety, 75.6% of the patients (n=31) presented some adverse effect. The most observed adverse effect was asthenia in 48.8% of the patients (n=20). It was also observed: hypertension (17.1%), skin rash (12.2%), alopecia (12.2%), neutropenia (9.7%), mucositis (9.7%) and nausea (9.7%).Conclusions: The PFS was similar in this study to that obtained in the pivotal clinical trial RAINBOW, although the value of the OS obtained was almost half. Safety was similar to that observed in the clinical trial. (AU)