Neurodevelopmental Syndrome with Intellectual Disability, Speech Impairment, and Quadrupedia Is Associated with Glutamate Receptor Delta 2 Gene Defect.

Bipedalism, speech, and intellect are the most prominent traits that emerged in the evolution of Homo sapiens. Here, we describe a novel genetic cause of an "involution" phenotype in four patients, who are characterized by quadrupedal locomotion, intellectual impairment, the absence of speech, small stature, and hirsutism, observed in a consanguineous Brazilian family. Using whole-genome sequencing analysis and homozygous genetic mapping, we identified genes bearing homozygous genetic variants and found a homozygous 36.2 kb deletion in the gene of glutamate receptor delta 2 (GRID2) in the patients, resulting in the lack of a coding region from the fifth to the seventh exons. The GRID2 gene is highly expressed in the cerebellum cortex from prenatal development to adulthood, specifically in Purkinje neurons. Deletion in this gene leads to the loss of the alpha chain in the extracellular amino-terminal protein domain (ATD), essential in protein folding and transport from the endoplasmic reticulum (ER) to the cell surface. Then, we studied the evolutionary trajectories of the GRID2 gene. There was no sign of strong selection of the highly conservative GRID2 gene in ancient hominids (Neanderthals and Denisovans) or modern humans; however, according to in silico tests using the Mfold tool, the GRID2 gene possibly gained human-specific mutations that increased the stability of GRID2 mRNA.

Avaliação da atividade mutagênica e antimutagênica da Aloe vera em teste de Allium cepa e teste de micronúcleo em linfócitos humanos binucleados / Evaluation mutagenic and antimutagenic activity of Aloe vera in Allium cepa test and micronucleus test in human binucleated lymphocytes

Algumas das substâncias presentes nos vegetais podem ter efeitos mutagênicos, enquanto outras podem atenuar ou anular estes efeitos. Estima-se que mais de 200 substâncias ativas façam parte do gel de Aloe vera, sendo que os polissacarídeos chegam a 30 por cento, e muitos dos benefícios terapêuticos, nutricionais e cosméticos são a eles atribuídos. O objetivo deste trabalho foi determinar o efeito mutagênico e antimutagênico da solução de Aloe vera, em teste de Allium cepa e teste de micronúcleos em linfócitos humanos binucleados. Para as soluções, as folhas de Aloe vera foram trituradas, filtradas e esterilizadas. O teste de Allium cepa foi constituído de oito tratamentos e o de linfócitos, de cinco (com quatro repetições). Observou-se que na dose usual, a solução de Aloe vera não foi mutagência para o sistema de teste vegetal e nem para o humano. Já na dose dez vezes mais concentrada provocou um efeito citotóxico e mutagênico em Allium cepa. Em células vegetais a solução foi antimutagênica apenas quando colocada depois do paracetamol, enquanto que nas células humanas, essa ação se manifestou quando a solução foi utilizada ao mesmo tempo com o paracetamol.

Some of the substances in plant may have mutagenic effects, while others may cancel or mitigate these effects. It is estimated that more than 200 active substances compose the gel of Aloe vera, and the polysaccharides increases in 30 percent, and many of the therapeutic benefits, nutrition and cosmetics are allocated to them. The objective of this study was to determine the mutagenic and antimutagenic effects of the Aloe vera solution in Allium cepa test and the micronuclei test in human binucleated lymphocytes. For solutions, the leaves of Aloe vera were crushed, filtered and sterilized. The Allium cepa test was composed of eight treatments, and the lymphocytes of five (with four repetitions). It was observed that at the usual dose, the solution of Aloe vera was not mutagenic for the plant test system and not for humans. At a dose ten times more concentrated caused a cytotoxic and mutagenic effect in Allium cepa. In plant cells the solution was antimutagenic only when placed after paracetamol, while in human cells, this action was manifested when the solution was used at the same time with paracetamol.

Avaliação da atividade mutagênica da infusão de Baccharis trimera (Less.) DC. em teste de Allium cepa e teste de aberrações cromossômicas em linfócitos humanos / Evaluation of mutagenic activity resulting from the infusion Baccharis trimera (Less.) DC. using the Allium cepa test and a chromosomal test for aberrations in human lymphocytes

A carqueja (Baccharis trimera(Less.) DC.) é uma planta medicinal da família Asteraceae muito utilizada como chá no sul do Brasil no tratamento de doenças renais, intestinas, estomacais e principalmente como emagrecedora. O objetivo desde trabalho foi de avaliar a mutagenicidade in vivoe in vitrodo chá e para isso foi realizado o teste de Allium cepaL. e o de aberrações cromossômicas em linfócitos humanos utilizando quatro tratamentos: T1 (água); T2 (20 g/L de carqueja); T3 (200 g/L de carqueja), e T4 (paracetamol, a 400 mg/L). Ambos os procedimentos foram analisados pelo teste Mann-Whitney U. Este estudo evidencia um efeito mutagênico do chá em células vegetais (Allium cepa) e em células humanas (aberrações cromossômicas) cultivadas, pois em ambos os testes, T2 e T3 obteve-se uma média mais elevada que nos outros tratamentos. Este estudo demonstra que o efeito é dependente da dose, portanto recomenda-se que o chá de carqueja seja consumido com moderação.

Broom (Baccharis trimera(Less.) DC.) is a medicinal plant from Asteraceae that is commonly used as a tea in the south of Brazil for the treatment of renal, intestinal and stomach diseases. It is also used as a slimming agent. The aim of this study was to evaluate the mutagenicity of the tea in vivoand in vitro. In order to do this, the Allium cepatest was carried out and the chromosomal aberrations in human lymphocytes were tested using four treatments: T1 (water); T2 (20 g/L of broom); T3 (200 g/L of broom) and T4 (paracetamol at 400 mg/L). Both procedures were analyzed using the Mann-Whitney U test. This study provided evidence of a mutagenic effect of the tea in vegetable cells (Allium cepa) and in cultivated human cells. In tests T2 and T3 there was a higher average than the other treatments. This study shows that the effect is dependent on the dose. It is therefore recommended that broom tea be consumed with moderation.

Monitoramento da ação genotóxica em trabalhadores de sapatarias através do teste de micronúcleos, Pelotas, Rio Grande do Sul / Monitoring the genotoxic action in shoe workers by micronucleus test, Pelotas, Rio Grande do Sul State

Neste trabalho, investigou-se a frequência de micronúcleos em células esfoliadas da mucosa bucal de trabalhadores de sapatarias, na cidade de Pelotas (RS). O estudo constou de 54 trabalhadores de sapatarias expostos à cola e solventes e 54 controles. Avaliou-se a incidência de células com micronúcleos(CMN), binucleadas(CBN), núcleos ligados(CNL) e total de anomalias(TA), em 2.000 células por indivíduo. Elaborou-se um banco de dados no programa SPSS "for Windows" pelo teste de Mann-Whitney U, p<0,05. A média de anomalias entre os sapateiros foi 8.69±6.49CMN; 8,85±4,92CBN; 5,78±4,78CNL; 23,31±10,01TA, e nos controles 4,00±61617; 5,05CMN; 4,63±61617; 4,35CBN; 4,76±61617; 5,00CNL; 13,39±61617; 9,43TA (p=0,0001; p=0,0001; p=0,144 e p=0,0001, respectivamente). Avaliou-se a influência da idade, sexo, tempo de trabalho, renda familiar, fumo, bebida alcoólica, doenças dermatológicas, oftalmológicas, respiratórias e sistema nervoso central (SNC) no número de anomalias celulares. Esses não influenciaram; apenas observou-se que, na faixa etária de 15 a 29, foi maior o número de CNL do que em 45 a 72 anos e no tempo de trabalho de 0,1 a 10 anos apresentou mais CMN do que as outras faixas.

In this paper it was investigated the micronuclei frequency in exfoliated oral mucosa cells in shoe shop workers in the city of Pelotas, RS. The study counted on 54 shoe workers exposed to glue and solvents and 54 controls. It was evaluated the incidence of cells with micronucleus (CMN), bi-nucleus (CBN), linked nucleus (CLN) and total amount of anomalies (TAA), in 2000 cells per person. A database was created in the SPSS "for Windows" software using the Mann-Whitney U, p<0.05 test. The average of anomalies among shoe workers was 8.69±6.49CMN; 8.85±4.92CBN; 5.78±4.78CNL; 23.31±10.01TA, in the controlled 4.00±5.05CMN; 4.63±4.35CBN; 4.76±5.00CNL; 13.39±9.43TA (p=0.0001; p=0.0001; p=0.144 and p=0.0001 respectively). It was also evaluated the age, gender, time of work, family income, smoke, alcohol beverages, the influence of dermatological, ophthalmological, respiratory and central nervous system (CNS) diseases in the number of cell anomalies. These items did not have any influence. It was only observed that among the age group of 15 to 29 years old the number of CNL was bigger than among the age group of 45 to 72. Among those with time of work of 0.1 and 10 years presented a higher CNM than in the other group range.

Estudo da atividade mutagênica das plantas, Euphorbia milii Des Moulins e Ricinus communis L através do teste de Allium cepa / Mutagenic activity study of the plants Euphorbia milii and Ricinus communis L. through the Allium cepa test

O objetivo deste trabalho foi avaliar a mutagenicidade e o grau de toxicidade de duas plantas tóxicas, a "mamona" (Ricinus communis) e a "coroa-de-cristo" (Euphorbia milii), utilizando infusões das sementes de mamona e o látex da coroa-de-cristo, em células meristemáticas de Allium cepa. Foram analisados: o índice mitótico (IM), as anomalias do ciclo mitótico (ACM), anomalias interfásicas, (AI) e o total de anomalias (TA). As soluções testes foram preparadas em três concentrações: MT1 - 0,5 g/l, MT2 - 1,0 g/l, MT3 - 2,0 g/l, e MT4 como controle. Da coroa-de-cristo extraiu-se o látex e dissolveu-se em água destilada nas concentrações CT1 -0,5 ml/l, CT2 - 1,0 ml/l, CT3 - 2,0 ml/l, e CT4 controle. Os resultados constataram que somente a mamona aumentou a freqüência de anomalias do ciclo mitótico, assim como, as anomalias interfásicas, demonstrando, dessa forma, uma ação tóxica para o material genético, através do teste de Allium cepa.

The aim of this work was to evaluate the mutagenicity and the degree of toxicity of two toxic plants, "castor bean" (Ricinus communis) and the "crown-of-thorns" (Euphorbia milii), using infusions of the seeds of Ricinus communis and the latex of the Euphorbia milii, in meristematic cells of Allium cepa, which were analyzed: the mitotic index (IM), the interphasics anomalies (AI), the mitotic cycle anomalies (ACM), and the total of anomalies (TA). The solutions tests were prepared in three concentrations: MT1 - 0.5 g/l, MT2 - 1.0 g/l, MT3 -2.0 g/l, and MT4 as control. From the Euphorbia milii the latex was extracted and was diluted in distilled water in concentrations: CT1 - 0.5 ml/l, CT2 - 1.0 ml/l, CT3 - 2.0 ml/l, and CT4 as control. The results evidenced that Ricinus communis increased the frequency of mitotic cycle anomalies, as well, the interphasics anomalies, demonstrating, a toxic action for the genetic material, through the test of Allium cepa.

[Monitoring the genotoxic action in shoe workers by micronucleus test, Pelotas, Rio Grande do Sul State]. / Monitoramento da ação genotóxica em trabalhadores de sapatarias através do teste de micronúcleos, Pelotas, Rio Grande do Sul.

In this paper it was investigated the micronuclei frequency in exfoliated oral mucosa cells in shoe shop workers in the city of Pelotas, RS. The study counted on 54 shoe workers exposed to glue and solvents and 54 controls. It was evaluated the incidence of cells with micronucleus (CMN), bi-nucleus (CBN), linked nucleus (CLN) and total amount of anomalies (TAA), in 2000 cells per person. A database was created in the SPSS 'for Windows' software using the Mann-Whitney U, p<0.05 test. The average of anomalies among shoe workers was 8.69+/-6.49CMN; 8.85+/-4.92CBN; 5.78+/-4.78CNL; 23.31+/-10.01TA, in the controlled 4.00+/-5.05CMN; 4.63+/-4.35CBN; 4.76+/-5.00CNL; 13.39+/-9.43TA (p=0.0001; p=0.0001; p=0.144 and p=0.0001 respectively). It was also evaluated the age, gender, time of work, family income, smoke, alcohol beverages, the influence of dermatological, ophthalmological, respiratory and central nervous system (CNS) diseases in the number of cell anomalies. These items did not have any influence. It was only observed that among the age group of 15 to 29 years old the number of CNL was bigger than among the age group of 45 to 72. Among those with time of work of 0.1 and 10 years presented a higher CNM than in the other group range.

Micronucleus test on gas station attendants.

In the present study, the micronucleus test was applied in exfoliated cells of buccal mucosa to assess the mutagenicity risk associated with occupational exposure for gas station attendants. For each individual, 2000 exfoliated buccal cells were analyzed for micronucleus frequency. A highly significant difference was found between exposed and control groups. Likewise, a significant difference was found between these groups regarding the frequency of binucleated and broken egg cells. To determine whether smoking, alcohol habit, age, gender, or working time could exert any additional effect, we determined the frequency of micronuclei and binucleated and broken egg cells amongst exposed and control individuals. The results allowed us to conclude that the individuals studied belong to a risk group and should periodically undergo biological monitoring and appropriate care.

[Frequency of multiple neonatal malformations in Pelotas, Rio Grande do Sul, Brazil, and associated socio-demographic factors]. / Freqüência das malformações múltiplas em recém-nascidos na Cidade de Pelotas, Rio Grande do Sul, Brasil, e fatores sócio-demográficos associados.

This study aimed to estimate the frequency and to correlate the possible causal agents and monitor the occurrence of multiple neonatal malformations in Pelotas, Rio Grande do Sul, Brazil. The study included all births from 1990 to 2002 in the local maternity hospitals with birth weight > 500 g. Each newborn presenting a malformation (case) was assigned a live matched neonate (control) without any malformation and of the same sex. A database was established by filling out the ECLAMC-MONITOR forms, 1982 edition, tabulated with SPSS. Statistical analysis used Student t and chi2. During the study period, 71,500 children were born, of whom 0.11% presented multiple malformations. Significant results were found for birth weight, twin births, parents' ethnic background, paternal age, and number of previous abortions and stillbirths. In Pelotas, the proportion of newborns with malformations during the study period was 1.37%. Of these, 8.1% presented multiple malformations, predominantly in females and in births occurring during the winter.

Freqüência das malformacões múltiplas em recém-nascidos na Cidade de Pelotas, Rio Grande do Sul, Brasil, e fatores sócio-demográficos associados / Frequency of multiple neonatal malformations in Pelotas, Rio Grande do Sul, Brazil, and associated socio-demographic factors

Este estudo visa determinar a freqüência, correlacionar possíveis agentes causais e monitorizar a ocorrência de malformacões múltiplas na populacão de Pelotas, Rio Grande do Sul, Brasil. Abrange todos os nascimentos ocorridos entre 1990 e 2002 nas maternidades de Pelotas, com peso superior a 500g. Para cada recém-nascido malformado (caso), tomou-se um neonato vivo (controle), pareado a ele, sem malformacão e de igual sexo. Formou-se um banco de dados mediante o preenchimento dos formulários-modelo ECLAMC ¡ MONITOR edicão 1982, que foram tabulados pelo programa SPSS. Para a análise estatística, utilizou-se o Teste t de Student e chi2. No período em estudo nasceram 71.500 criancas. Dentre essas, 0,11 por cento recém-nascidos apresentaram malformacões múltiplas. Foram encontrados resultados significativos para o peso, gemelaridade e nascimento, a etnia dos antepassados, a idade paterna, o número de abortos e natimortos prévios. Em Pelotas, a ocorrência de recém-nascidos que apresentavam malformacões ao nascer, no período do estudo, foi de 1,37 por cento. A freqüência de recém-nascidos com malformacões múltiplas é de 8,1 por cento, predominantemente no sexo feminino e nos nascimentos ocorridos no inverno.

Increased micronucleated cell frequency related to exposure to radiation emitted by computer cathode ray tube video display monitors

It is well recognized that electromagnetic fields can affect the biological functions of living organisms at both cellular and molecular level. The potential damaging effects of electromagnetic fields and very low frequency and extremely low frequency radiation emitted by computer cathode ray tube video display monitors (VDMs) has become a concern within the scientific community. We studied the effects of occupational exposure to VDMs in 10 males and 10 females occupationally exposed to VDMs and 20 unexposed control subjects matched for age and sex. Genetic damage was assessed by examining the frequency of micronuclei in exfoliated buccal cells and the frequency of other nuclear abnormalities such as binucleated and broken egg cells. Although there were no differences regarding binucleated cells between exposed and control individuals our analysis revealed a significantly higher frequency of micronuclei (p < 0.001) and broken egg cells (p < 0.05) in individuals exposed to VDMs as compared to unexposed. We also found that the differences between individuals exposed to VDMs were significantly related to the sex of the individuals and that there was an increase in skin, central nervous system and ocular disease in the exposed individuals. These preliminary results indicate that microcomputer workers exposed to VDMs are at risk of significant cytogenetic damage and should periodically undergo biological monitoring.

Holoprosencefalia: incidência na cidade de Pelotas / Holoprosencephaly: Incidence in the city of Pelotas, Rio Grande do Sul, Brazil

Objetivos: enfatizar a importância do dosgnóstico precoce da holoprosencefalia, a bordagem dos casos nascidos vivos e o aconselhamento genético oferecido aos pais. Determinar o delineamento epidemiológico da família de cada caso afetado. Detectar a incid~encia desta malformação durante o período de estudo. Métodos: estudo retrospectivo, através de revisão de prontuários protocolados, com o questionário do estudo Colaborativo Latino-Americano de malformações Congênitas (ECLAMC), em todos os hospitais de nível terciário da cidade de Pelotas (RS). Todos os casos foram submetidos à avaliação judiciosa de um método geneticista. Foi realizada revisão de leiteratura médica. Resultados: em 13 anos de coleta de dados (janeiro de 1990 a dezembro de 2002) ocorreram seis casos de holoprosencefalia. A incidência foi de 0,8:10.000 nascimento. Detectamos a ocorrência de diabete gestacional e ingestão de ácido acetilsalisílico em dois casos isolados, associação esta, que já foi documentada na literatura revisada. Conclusão: a holoprosencefalia é uma grave malformação cong~enita, podendo ser precocemente diagnosticada para o adequado manejo dos casos nascidos vivos, estudo citogenético familiar e planejamento de gestações futuras.

Fatores genéticos e ambientais associados a espinha bífida / Genetic and ambient factors and profile of the newborns with spina bifida

OBJETIVOS: analisar a freqüência e os fatores associados à ocorrência da espinha bífida. MÉTODOS: os dados foram obtidos por meio de entrevista de 47 casos e 47 controles, nascidos nas cinco maternidades da cidade de Pelotas, durante o período de 1 de Janeiro de 1990 a 31 de Dezembro de 2003. É estudo com delineamento de caso-controle, de base populacional que abrangeu todos os nascimentos hospitalares. O controle foi o neonato normal que nasceu após cada caso com malformação. Todos os dados foram obtidos mediante questionário-modelo. A análise do planejamento de análise de dados incluiu o uso do teste t de Student, chi² e odds ratio. RESULTADOS: ocorreram aproximadamente 77.000 nascimentos nesse período. Desses, 1.043 (1,3 por cento) apresentaram algum tipo de malformação congênita. Dentre essas, 47 de 162 anomalias do fechamento do tubo neural foram diagnosticadas como espinha bífida. Foram encontradas diferenças significativas quanto ao número de natimortos prévios, bem como proporção superior de casos de espinha bífida em recém-nascidos do sexo feminino. Neste estudo, muitos fatores como o uso de medicamentos; doenças agudas; afecções crônicas; número de gestações; idade, escolaridade e ocupação dos pais, entre outros, não mostraram associação com o nascimento de recém-nascido com espinha bífida. CONCLUSÕES: a espinha bífida deve ser considerada como importante fator de risco para a morbidade perinatal, e sua ocorrência está associada a um histórico gestacional de natimortos prévios.

Avaliaçäo da genotoxicidade em cirurgiöes-dentistas da cidade de Pelotas-RS através do teste de micronúcleos em células esfoliadas da mucosa bucal / Genotoxicity evaluation in dentists of Pelotas city-RS through micronucleus test in bucal exfoliated mucosal cells

Milhöes de trabalhadores em vários setores ocupacionais correm o risco potencial de estarem expostos a substâncias perigosas. Há alguns anos tem sido debatido o amálgama dentário e seu efeito potencial par a saúde. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do mercúrio do amálgama nos cirurgiöes-dentistas expostos a essa substância, por pelo menos cinco anos. Muitas substâncias säo genotóxicas e podem causar alteraçöes genéticas nas células somáticas de trabalhadores expostos. Neste estudo, foi utilizado o teste de micronúcleos (MN) em células esfoliadas, por ser um teste de baixo custo, näo invasivo, no qual a formaçäo de MN é um biomarcador para detectar efeitos endógenos do estilo de vida, exposiçöes ocupacionais e ambientais a genotóxicos, como também, a proteçäo de vários compostos em estudos de intervençäo. A freqüência de células com micronúcleos em cirurgiöes-dentistas com hábito alcoólico (4,43CMN ñ4,16) foi significativamente mais baixa (P <0,001) do que a dos dentistas sem hábito alcoólico (14,50CMNñ16,72). Os fumantes expostos apresentaram freqüência de células com micronúcleos (4,50CMN ñ2,12) significativamente mais baixa (P <0,001) do que a dos näo fumantes (10,62CMN ñ14,06). A idade e o tempo de trabalho näo influenciaram na freqüência de células com micronúcleos nestes profissionais