RESUMO
Long circulating pH-sensitive liposomes have been shown to effectively deliver doxorubicin (DOX) to tumors and reduce its toxic effects. Folic acid receptors are upregulated in a wide variety of solid, epithelial tumors, including breast cancer. In order to improve liposomal endocytosis and antitumor activity, folic acid has been added to nanoparticles surfaces to exploit overexpression of folate receptors in tumor cells. The purpose of this study was to evaluate the antitumor activity in vitro and in vivo of long circulating pH-sensitive folate-coated DOX-loaded liposomes (SpHL-DOX-Fol) in a 4T1 breast cancer model system in vitro and in vivo. Biodistribution studies were performed and in vivo electrocardiographic parameters were evaluated. A higher tumor uptake for radiolabeled SpHL-Fol (99mTc-SpHL-Fol) 4 h after intravenous administration was observed in comparision with non-folate-coated liposomes (99mTc-SpHL). Antitumor activity showed that SpHL-DOX-Fol treatment led to a 68% growth arrest and drastically reduce pulmonary metastasis foci. Additionally, eletrocardiographic parameters analysis revealed no dispersion in the QT and QTc interval was observed in liposomal treated mice. In summary, this novel multifunctional nanoplatform deomonstrated higher tumor uptake and antitumor activity. SpHL-DOX-Fol represents a drug delivery platform to improve DOX tumor delivery and reduce dose-limiting toxicity.
Assuntos
Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Doxorrubicina/uso terapêutico , Ácido Fólico/química , Animais , Antineoplásicos/farmacologia , Antineoplásicos/uso terapêutico , Neoplasias da Mama/diagnóstico por imagem , Neoplasias da Mama/patologia , Neoplasias da Mama/ultraestrutura , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Doxorrubicina/sangue , Doxorrubicina/farmacologia , Feminino , Concentração de Íons de Hidrogênio , Lipossomos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Metástase Neoplásica , Distribuição Tecidual/efeitos dos fármacosRESUMO
As plantas do gênero Marsdenia, família Apocynaceae (Asclepiadoideae), apresentam distribuição mundial, embora se encontre predominantemente nas regiões tropicais. Diversas espécies de Marsdenia são usadas na medicina tradicional asiática para o tratamento de dores reumáticas, inflamação, asma, sífilis e câncer. Vários estudos fitoquímicos mostraram que elas contêm glicosídeos esteroides, principalmente derivados de pregnano, mas também alcaloides esteroides, triterpenos e conduritoles. No entanto, casos espontâneos de intoxicação ocorreram em diversas espécies animais, e podem ocorrer em humanos. Assim, as plantas do gênero Marsdenia apresentam enorme potencial para descoberta de novos compostos para uso como medicamentos.
