1.
Bioorg Med Chem Lett
; 25(14): 2809-12, 2015 Jul 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-25987372
RESUMO
The discovery, synthesis, and characterization of 9H-carbazole-1-carboxamides as potent and selective ATP-competitive inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2) are discussed. Optimization for JAK family selectivity led to compounds 14 and 21, with greater than 45-fold selectivity for JAK2 over all other members of the JAK kinase family.
Assuntos
Amidas/química , Janus Quinase 2/antagonistas & inibidores , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Amidas/metabolismo , Amidas/farmacologia , Sítios de Ligação , Carbazóis/química , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Cristalografia por Raios X , Humanos , Janus Quinase 1/antagonistas & inibidores , Janus Quinase 1/metabolismo , Janus Quinase 2/metabolismo , Janus Quinase 3/antagonistas & inibidores , Janus Quinase 3/metabolismo , Simulação de Dinâmica Molecular , Ligação Proteica , Inibidores de Proteínas Quinases/metabolismo , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Estrutura Terciária de Proteína , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 21(5): 1425-8, 2011 Mar 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-21282055
RESUMO
SAR studies of pyrrolo[1,2-f]triazines as JAK2 inhibitors is presented. Achieving JAK2 inhibition selectively over JAK3 is discussed.