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Science ; 360(6384): 50-57, 2018 04 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29622647

RESUMO

Brain damage such as stroke is a devastating neurological condition that may severely compromise patient quality of life. No effective medication-mediated intervention to accelerate rehabilitation has been established. We found that a small compound, edonerpic maleate, facilitated experience-driven synaptic glutamate AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic-acid) receptor delivery and resulted in the acceleration of motor function recovery after motor cortex cryoinjury in mice in a training-dependent manner through cortical reorganization. Edonerpic bound to collapsin-response-mediator-protein 2 (CRMP2) and failed to augment recovery in CRMP2-deficient mice. Edonerpic maleate enhanced motor function recovery from internal capsule hemorrhage in nonhuman primates. Thus, edonerpic maleate, a neural plasticity enhancer, could be a clinically potent small compound with which to accelerate rehabilitation after brain damage.


Assuntos
Lesões Encefálicas/tratamento farmacológico , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/metabolismo , Maleatos/metabolismo , Maleatos/farmacologia , Córtex Motor/efeitos dos fármacos , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Neuroproteção , Recuperação de Função Fisiológica/efeitos dos fármacos , Tiofenos/metabolismo , Tiofenos/farmacologia , Animais , Masculino , Maleatos/uso terapêutico , Camundongos , Camundongos Knockout , Camundongos Mutantes , Córtex Motor/lesões , Córtex Motor/fisiopatologia , Plasticidade Neuronal/efeitos dos fármacos , Qualidade de Vida , Receptores de AMPA/metabolismo , Acidente Vascular Cerebral/complicações , Acidente Vascular Cerebral/tratamento farmacológico , Tiofenos/uso terapêutico
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