The ART-SCORE is not an effective tool for optimizing patient selection for DEB-TACE retreatment. A multicentre Spanish study / El ART-SCORE no es una herramienta eficaz para optimizar la selección de pacientes para el tratamiento con DEB-TACE. Estudio multicéntrico español

Introduction: The appropriate selection of hepatocellular carcinoma (HCC) patients who are eligible for transarterial chemoembolization (TACE) remains a challenge. The ART score has recently been proposed as a method of identifying patients who are eligible or not for a second TACE procedure. Objective: To assess the validity of the Assessment for Retreatment with TACE (ART) score in a cohort of patients treated with drug-eluting bead TACE (DEB-TACE). Secondary objective: to identify clinical determinants associated with overall survival (OS). Method: A retrospective, multicentre study conducted in Spain in patients with HCC having undergone two or more DEB-TACE procedures between January 2009 and December 2014. The clinical characteristics and OS from the day before the second DEB-TACE of patients with a high ART score (ART≥2.5) and a low ART score (ART 0-1) were compared. Risk factors for mortality were identified using Cox's proportional hazards model. Results: Of the 102 patients included, 51 scored 0-1.5 and 51 scored ≥2.5. Hepatitis C was more frequent in patients scoring ≥2.5. Median OS from the day before the second DEB-TACE was 21 months (95% CI, 15-28) in the group scoring 0-1.5, and 17 months (95% CI, 10-25) in the group scoring ≥2.5 (P=0.3562). Platelet count and tumour size, but not the ART score, were independent baseline predictors of OS. Conclusions: The ART score is not suitable for guiding DEB-TACE retreatment according to Spanish clinical practice standards (AU)

Introducción: La selección de los candidatos ideales con carcinoma hepatocelular (CHC) que más se benefician de realizar quimioembolización transarterial (TACE) sigue siendo un reto. Recientemente se ha propuesto el índice ART para seleccionar a aquellos pacientes tributarios o no de realizar un segundo procedimiento de TACE. Objetivo: Evaluar la validez del índice ART en una cohorte tratada con TACE con partículas cargadas (DEB-TACE). Objetivo secundario: identificar los factores clínicos asociados con la supervivencia global. Método: Estudio retrospectivo multicéntrico español en pacientes con CHC tratados con≥2 DEB-TACE entre enero del 2009 y diciembre del 2014. Se compararon las características clínicas y la supervivencia global desde el día previo a la segunda DEB-TACE entre los pacientes con ART alto (ART≥2,5) y bajo (ART 0-1). Los factores de riesgo de mortalidad se identificaron usando el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Resultados: De los 102 pacientes incluidos, 51 obtuvieron puntuación de 0-1,5 y 51 ≥ 2,5. La hepatitis C fue más frecuente en pacientes con puntuación ≥ 2,5. La supervivencia global mediana desde el día previo a DEB-TACE-2 fue de 21 meses (IC del 95%, 15-28) y de 17 meses (IC del 95%, 10-25) en los pacientes con ART 0-1,5 y ≥ 2,5, respectivamente (p=0,3562). Los factores basales predictores independientes de supervivencia fueron el recuento de plaquetas y el tamaño del tumor, pero no el índice ART. Conclusiones: El índice ART no es adecuado para guiar el retratamiento con DEB-TACE según los estándares de práctica clínica español (AU)

Nitric oxide mimics transcriptional and post-translational regulation during α-tocopherol cytoprotection against glycochenodeoxycholate-induced cell death in hepatocytes.

BACKGROUND & AIMS: Reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) exert a relevant role during bile acid-induced hepatotoxicity. Whether α-Tocopherol regulates oxidative and nitrosative stress, bile acid transporter expression and their NO-dependent post-translational modifications, and cell death were assessed in vitro and in vivo. METHODS: α-Tocopherol and/or NO donors (DETA-NONOate or CSNO, and V-PYRRO/NO) were administered to glycochenodeoxycholic acid (GCDCA)-treated cultured human hepatocytes or to bile duct obstructed rats. Cell injury, superoxide anion (O⁻2) production, as well as inducible nitric oxide synthase (NOS-2), cytochrome P4507A1 (CYP7A1), heme oxygenase-1, (HO-1) and bile acid transporter expression were determined. Cysteine S-nitrosylation and tyrosine nitration of Na(+)-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP), as well as taurocholic acid (TC) uptake were also evaluated. RESULTS: GCDCA-induced cell death was associated with increased (O⁻2) production, NTCP and HO-1 expression, and with a reduction of CYP7A1 and NOS-2 expression. α-Tocopherol reduced cell death, (O⁻2) production, CYP7A1, NTCP, and HO-1 expression, as well as increased NOS-2 expression and NO production in GCDCA-treated hepatocytes. α-Tocopherol and NO donors increased NTCP cysteine S-nitrosylation and tyrosine nitration, and reduced TC uptake in hepatocytes. α-Tocopherol and V-PYRRO/NO reduced liver injury and NTCP expression in obstructed rats. CONCLUSIONS: The regulation of CYP7A1, NTCP, and HO-1 expression may be relevant for the cytoprotective properties of α-Tocopherol and NO against mitochondrial dysfunction, oxidative stress and cell death in GCDCA-treated hepatocytes. The regulation of NO-dependent post-translational modifications of NTCP by α-Tocopherol and NO donors reduces the uptake of toxic bile acids by hepatocytes.

Tratamiento del carcinoma hepatocelular en España. Análisis de 705 casos en 62 centros / Treatment approach of hepatocellular carcinoma in Spain. Analysis of 705 patients from 62 centers

Fundamento y objetivo: El carcinoma hepatocelular (CHC) es la principal causa de muerte en pacientes con cirrosis, y su situación actual en España no es bien conocida. Por esto, se ha creado un registro nacional para evaluar las características de los pacientes con CHC de novo. Pacientes y método: Entre el 1 de octubre de 2008 y el 31 de enero de 2009, 62 centros de referencia registraron las características demográficas, clínicas y tumorales, la primera opción de tratamiento y la elegibilidad para el trasplante ortotópico hepático (TOH) de los CHC diagnosticados en este tiempo. Resultados: Se contabilizaron 705 casos nuevos de CHC, un 78% en varones; la edad media era de 65 años y un 89% eran cirróticos (el 58% con Child-Pugh clase A, el 42% estaban infectados por el virus de la hepatitis C, el 30% consumía alcohol). Solo 334 casos (47%) se diagnosticaron mediante cribado. El tamaño del nódulo principal y el estadio Barcelona Clinic Liver Cancer fueron significativamente menores en el grupo de cribado que en el resto (p<0,001). La aplicabilidad de los tratamientos radicales (resección y ablación percutánea) fue significativamente mayor (el 47,5 frente al 24,6%; p<0,001), así como la evaluación para el TOH (el 31 frente al 12%; p<0,001). El cribado no fue diferente en función del sexo (p=0,204) ni de la edad (≤50 años; <65; <75 y >75 años) (p=0,171). La quimioembolización fue el tratamiento más indicado: en tumores iniciales (46,4%), en tumores mayores de 5cm (15,7%), en multifocales (37,9%) y como puente al TOH (33%). Conclusión: La mayoría de los CHC en España se diagnostican fuera de los programas de detección precoz y esto limita la posibilidad de aplicación de tratamientos con intención curativa (AU)

Background and objective: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the leading cause of death in patients with cirrhosis and its current situation in Spain is not well known. Therefore, a national registry was created to assess the characteristics of patients with de novo HCC. Patients and method: Between 1/10/2008 and 31/1/2009, 62 centers reported the baseline demographic, clinical and tumor characteristics, the first choice of treatment and eligibility for transplantation (OLT) of HCC diagnosed during this time. Results: There were 705 new cases of HCC, 78% men, mean age 65 years, 89% cirrhosis (58% Child-Pugh class A, 42% HCV, 30% alcohol). Only 334 cases (47%) were diagnosed by screening. The size of the main nodule and BCLC stage were significantly lower in the screening group than in the rest (p<0.001). The applicability of radical therapies (resection and percutaneous ablation) was significantly higher (47.5% versus 24.6%, p<0.001) as well as the evaluation for OLT (31% versus 12%, p<0.001). The screening did not differ according to gender (p=0.204) or age (<50 years, <65, <75, >75 years) (p=0.171). Chemoembolization was the most common treatment: initial tumors (46.4%), tumors >5cm (15.7%), multifocal HCC (37.9%) and as a bridge to OLT (33%). Conclusion: The majority of HCC patients are diagnosed in Spain out of early detection programs, and this limits the chance for early diagnosis and effective therapy (AU)

Gestión de la lista de espera para trasplante hepático en Andalucía / No disponible

No disponible

Pros y contras de una lista de espera única para trasplante hepático / No disponible

No disponible

Donantes añosos y trasplante hepático: resultados del Registro Español de Trasplante Hepático / No disponible

No disponible

SF2/ASF regulates proteomic diversity by affecting the balance between translation initiation mechanisms.

Post-splicing activities have been described for a subset of shuttling serine/arginine-rich splicing regulatory proteins, among them SF2/ASF. We showed that growth factors activate a Ras-PI 3-kinase-Akt/PKB signaling pathway that not only modifies alternative splicing of the fibronectin EDA exon, but also alters in vivo translation of reporter mRNAs containing the EDA binding motif for SF2/ASF, providing two co-regulated levels of isoform-specific amplification. Translation of most eukaryotic mRNAs is initiated via the scanning mechanism, which implicates recognition of the m7G cap at the mRNA 5'-terminus by the eIF4F protein complex. Several viral and cellular mRNAs are translated in a cap-independent manner by the action of cis-acting mRNA elements named internal ribosome entry sites that direct internal ribosome binding to the mRNA. Here we use bicistronic reporters that generate mRNAs carrying two open reading frames, one translated in a cap-dependent manner while the other by internal ribosome entry site-dependent initiation, to show that in vivo over-expression of SF2/ASF increases the ratio between cap-dependent and internal ribosome entry site-dependent translation. Consistently, knocking-down of SF2/ASF causes the opposite effect. Changes in expression levels of SF2/ASF also affect alternative translation of an endogenous mRNA, that one coding for fibroblast growth factor-2. These results strongly suggest a role for SF2/ASF as a regulator of alternative translation, meaning the generation of different proteins by the balance among these two translation initiation mechanisms, and expand the known potential of SF2/ASF to regulate proteomic diversity to the translation field.

Diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular / Diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma

No disponible

No disponible

Sistema Español de Acreditación de Competencias Profesionales en Hepatología. Una propuesta de la Asociación Española para el Estudio del Hígado / No disponible

No disponible

Acreditación de procesos en hepatología / Accreditation of processes in hepatology

La Asociación Española para el Estudio del Hígado tomó ladecisión en el año 2006 de iniciar un proyecto de acreditaciónde calidad de los profesionales, procesos y unidades dehepatología en nuestro país. El presente artículo resume loscriterios de calidad de los procesos en hepatología y su acreditación.Los procesos considerados engloban la práctica totalidadde los pacientes con enfermedades del hígado y elsistema de acreditación propuesto es altamente específico. Elpresente documento, junto con el previamente publicado enGASTROENTEROLOGÍA Y HEPATOLOGÍA sobre acreditación deprofesionales y un tercero de próxima aparición sobre acreditaciónde unidades de hepatología, constituyen la base sobrela que se fundamentará la acreditación de calidad en elejercicio de la hepatología en nuestro país (AU)

The Spanish Association for the Study of the Liver decidedin 2006 to develop a project to assess the quality of the professionals,processes and medical units dealing with the managementof patients with liver diseases in Spain. The currentarticle reports the criteria proposed to assess thequality and the accreditation of the processes in hepatology.The processes considered include most patients with liver diseasesand the accreditation system designed is highly specific.This document, together with a previous one publishedin GASTROENTEROLOGÍA Y HEPATOLOGÍA concerning the accreditationof the professionals and a third document dealingwith the accreditation of liver units that will be publishedsoon, form the basis of the quality assessment ofhepatology in our country (AU)

Acreditación de procesos en hepatología / Accreditation of processes in hepatology

La Asociación Española para el Estudio del Hígado tomó ladecisión en el año 2006 de iniciar un proyecto de acreditaciónde calidad de los profesionales, procesos y unidades dehepatología en nuestro país. El presente artículo resume loscriterios de calidad de los procesos en hepatología y su acreditación.Los procesos considerados engloban la práctica totalidadde los pacientes con enfermedades del hígado y elsistema de acreditación propuesto es altamente específico. Elpresente documento, junto con el previamente publicado enGASTROENTEROLOGÍA Y HEPATOLOGÍA sobre acreditación deprofesionales y un tercero de próxima aparición sobre acreditaciónde unidades de hepatología, constituyen la base sobrela que se fundamentará la acreditación de calidad en elejercicio de la hepatología en nuestro país

The Spanish Association for the Study of the Liver decidedin 2006 to develop a project to assess the quality of the professionals,processes and medical units dealing with the managementof patients with liver diseases in Spain. The currentarticle reports the criteria proposed to assess thequality and the accreditation of the processes in hepatology.The processes considered include most patients with liver diseasesand the accreditation system designed is highly specific.This document, together with a previous one publishedin GASTROENTEROLOGÍA Y HEPATOLOGÍA concerning the accreditationof the professionals and a third document dealingwith the accreditation of liver units that will be publishedsoon, form the basis of the quality assessment of hepatology in our country (AU)

Daclizumab induction and maintenance steroid-free immunosuppression with mycophenolate mofetil and tacrolimus to prevent acute rejection of hepatic allografts.

Steroid-free immunosuppressive regimens reduce corticosteroid-related side effects in liver transplant recipients although their efficacy is very variable. We evaluated the efficacy and safety of a steroid-free regimen in a 6-month, open-label, multicenter, pilot study, which involved 102 liver transplant patients treated with daclizumab (2 mg/kg within 6 h following transplant and 1 mg/kg on day 7), mycophenolate mofetil (MMF, 1 g b.i.d) and tacrolimus (trough levels of 5-15 ng/ml in the first month and 5-10 ng/ml thereafter). One intra-operative dose of methylprednisolone was administered. At 6 months, the acute rejection rate was 9.8%, and patient and graft survival rates were 96% and 95%, respectively. Acute rejection rates were similar for hepatitis C-positive patients (8.6%) and hepatitis C-negative patients (10.4%). Infections occurred in 22% of patients; most cases were considered mild or moderate. Post-transplantation hypertension and diabetes mellitus developed in 37% and 14% of patients, respectively, during the study period, but were markedly less frequent (8% and 6%, respectively) at 6 months. Hypercholesterolemia was observed in only 2% of patients. In conclusion, the steroid-free immunosuppressive regimen of daclizumab, MMF, and tacrolimus effectively prevents acute rejection after liver transplantation without decreasing safety.

Inducción de respuesta inmune primaria por células dendríticas de rata / Induction of primary immune response by rat dendritic cells

En el presente trabajo se generaron células dendríticas (DC) a partir de precursores de médula ósea de ratas en presencia de GM-CSF e IL-4. Bajo estas condiciones experimentales obtuvimos gran número de DC maduras con típica morfología dendrítica y con elevada expresión de moléculas MHC clase II. También se aislaron DC de bazo de ratas mediante una técnica basada en propiedades características de estas células. La pureza de las DC fue superior al 90 por ciento de acuerdo a la morfología y la expresión de moléculas MHC clase II. Posteriormente se estudió la capacidad de inducir respuesta inmune primaria contra ovoalbúmina (OVA) de DC derivadas de médula ósea, DC esplénicas inmaduras y DC esplénicas cultivadas 24h en presencia de GM-CSF (maduras), incubadas con OVA. Tanto las DC de bazo como las de médula ósea fueron capaces de inducir respuestas de hipersensibilidad tipo demorada (DTH) positivas. Las DC maduras de bazo mostraron una capacidad de inducir respuesta inmune primaria mayor que las DC inmaduras, ya que mostraron valores más altos de DTH (p<0,05). Esta diferencia correlacionó con una mayor expresión de moléculas del MHC clase II por parte de las DC maduras.

Inducción de respuesta inmune primaria por células dendríticas de rata / Induction of primary immune response by rat dendritic cells

En el presente trabajo se generaron células dendríticas (DC) a partir de precursores de médula ósea de ratas en presencia de GM-CSF e IL-4. Bajo estas condiciones experimentales obtuvimos gran número de DC maduras con típica morfología dendrítica y con elevada expresión de moléculas MHC clase II. También se aislaron DC de bazo de ratas mediante una técnica basada en propiedades características de estas células. La pureza de las DC fue superior al 90 por ciento de acuerdo a la morfología y la expresión de moléculas MHC clase II. Posteriormente se estudió la capacidad de inducir respuesta inmune primaria contra ovoalbúmina (OVA) de DC derivadas de médula ósea, DC esplénicas inmaduras y DC esplénicas cultivadas 24h en presencia de GM-CSF (maduras), incubadas con OVA. Tanto las DC de bazo como las de médula ósea fueron capaces de inducir respuestas de hipersensibilidad tipo demorada (DTH) positivas. Las DC maduras de bazo mostraron una capacidad de inducir respuesta inmune primaria mayor que las DC inmaduras, ya que mostraron valores más altos de DTH (p<0,05). Esta diferencia correlacionó con una mayor expresión de moléculas del MHC clase II por parte de las DC maduras. (Au)