Mechanisms linking brain insulin resistance to Alzheimer's disease.

Several studies have indicated that Diabetes Mellitus (DM) can increase the risk of developing Alzheimer's disease (AD). This review briefly describes current concepts in mechanisms linking DM and insulin resistance/deficiency to AD. Insulin/insulin-like growth factor (IGF) resistance can contribute to neurodegeneration by several mechanisms which involve: energy and metabolism deficits, impairment of Glucose transporter-4 function, oxidative and endoplasmic reticulum stress, mitochondrial dysfunction, accumulation of AGEs, ROS and RNS with increased production of neuro-inflammation and activation of pro-apoptosis cascade. Impairment in insulin receptor function and increased expression and activation of insulin-degrading enzyme (IDE) have also been described. These processes compromise neuronal and glial function, with a reduction in neurotransmitter homeostasis. Insulin/IGF resistance causes the accumulation of AßPP-Aß oligomeric fibrils or insoluble larger aggregated fibrils in the form of plaques that are neurotoxic. Additionally, there is production and accumulation of hyper-phosphorylated insoluble fibrillar tau which can exacerbate cytoskeletal collapse and synaptic disconnection.

Atualmente, muitos estudos têm indicado que o Diabetes Mellitus (DM) pode aumentar o risco de desenvolver doença de Alzheimer (DA). Esta revisão tem o objetivo de descrever brevemente os conceitos atuais sobre os mecanismos que associam DM, resistência/deficiência de insulina à DA. Resistência à insulina/fator de crescimento similar à insulina (IGF) pode contribuir para a neurodegeneração através de vários mecanismos os quais envolvem: déficit metabólico e energético, prejuízo na função do transportador de glicose-4, estresse oxidativo e do retículo endoplasmático, disfunção mitocondrial, acúmulo de AGEs, ROS e RNS com aumento na produção da neuro-inflamação e ativação da cascata pró-apoptóptica. Prejuízo na função do receptor de insulina, aumento na expressão e ativação da enzima de degradação da insulina (EDI) também têm sido descritos. Esses processos comprometem a função neuronal e glial, com redução da homeostase de neurotransmissor. Resistência à insulina/IGF causa acúmulo de fibrilas de oligômeros de PPßA-ßA e grandes agregados fibrilares insolúveis em forma de placas que são neurotóxicos. Adicionalmente, há produção e acúmulo de fibrilas insolúveis de tau hiperfosforilada que podem exacerbar o colapso do citoesqueleto e a desconexão sináptica.

NEUROPSI battery subtest profilein subcortical vascular dementia and Alzheimers disease / Perfil do desempenho de pacientes com demência vascular subcortical e doença de Alzheimer em subtestes da bateria NEUROPSI

To investigate the diagnostic value of subtests of the NEUROPSI battery for differentiating subcorticalvascular dementia (SVaD) from Alzheimers disease (AD). Methods: Thirteen patients with mild SVaD, 15 patients with mild probable AD, and 30 healthy controls, matched for age, education and dementia severity (in the case of patients), were submitted to the Mini-Mental State Examination (MMSE) and NEUROPSI battery. The performance of AD and SVaD groups on NEUROPSI subtests was compared. The statistical analyses were performed using Kruskal-Wallis, Chi-squareand Mann-Whitney tests. The results were interpreted at the 5% significance level (p<0.05). Bonferronis correction was applied to multiple comparisons (a=0.02). Results: SVaD and AD patients showed no statistical difference in MMSE scores(SVaD=20.8 and AD=21.0; p=1.0) or in NEUROPSI total score (SVaD=65.0 and AD=64.3; p=0.56), suggesting a similar severity of dementia. The AD group performed worse on memory recall (<0.01) and SVaD group was worse in verbal fluency subtests (p=0.02). Conclusion: NEUROPSIs memory and language subtests can be an auxiliary tool for differentiating SVaD from AD.

Investigar o valor diagnóstico dos substes da bateria NEUROPSI em diferenciar demência vascular subcortical (DVs) de doença de Alzheimer (DA). Métodos: Treze pacientes com demência vascular subcortical leve,15 pacientes com diagnóstico de DA provável leve e 30 indivíduos controles saudáveis, pareados em relação à idade, escolaridade e gravidade da demência, foram submetidos ao Mini-Exame de Estado Mental (MEEM) e a bateria NEUROPSI.O desempenho dos grupos DA e DVs nos subtestes do NEUROPSI foi comparado. As análises estatísticas foram feitas através dos testes de Kruskal-Wallis, qui-quadrado e Mann-Whitney, os reultados foram interpretados com 5% do nível de significância (p<0,05). A correção de Bonferroni foi aplicada para múltiplas comparações (a=0,02). Resultados: Pacientesdos grupos DVs e DA não mostraram diferenças estatísticas no desempenho do MEEM (DVs=20,8 e DA=21,0; p=1,0) ena pontuação total do NEUROPSI (DVs=65,0 e DA=64,3; p=0,56), sugerindo similar gravidade da demência. O grupo DA apresentou pior desempenho em evocação da memória (<0,01) e o grupo DVs foi pior nos subtestes de fluência verbal(p=0,02). Conclusão: Os subtestes de memória e de linguagem do NEUROPSI podem ser uma ferramenta auxiliar na diferenciação entre DVs e DA.

NEUROPSI battery subtest profile in subcortical vascular dementia and Alzheimer's disease.

OBJECTIVE: To investigate the diagnostic value of subtests of the NEUROPSI battery for differentiating subcortical vascular dementia (SVaD) from Alzheimer's disease (AD). METHODS: Thirteen patients with mild SVaD, 15 patients with mild probable AD, and 30 healthy controls, matched for age, education and dementia severity (in the case of patients), were submitted to the Mini-Mental State Examination (MMSE) and NEUROPSI battery. The performance of AD and SVaD groups on NEUROPSI subtests was compared. The statistical analyses were performed using Kruskal-Wallis, Chi-square and Mann-Whitney tests. The results were interpreted at the 5% significance level (p<0.05). Bonferroni's correction was applied to multiple comparisons (α=0.02). RESULTS: SVaD and AD patients showed no statistical difference in MMSE scores (SVaD=20.8 and AD=21.0; p=1.0) or in NEUROPSI total score (SVaD=65.0 and AD=64.3; p=0.56), suggesting a similar severity of dementia. The AD group performed worse on memory recall (<0.01) and SVaD group was worse in verbal fluency subtests (p=0.02). CONCLUSION: NEUROPSI's memory and language subtests can be an auxiliary tool for differentiating SVaD from AD.

OBJETIVO: Investigar o valor diagnóstico dos substes da bateria NEUROPSI em diferenciar demência vascular subcortical (DVs) de doença de Alzheimer (DA). MÉTODOS: Treze pacientes com demência vascular subcortical leve, 15 pacientes com diagnóstico de DA provável leve e 30 indivíduos controles saudáveis, pareados em relação à idade, escolaridade e gravidade da demência, foram submetidos ao Mini-Exame de Estado Mental (MEEM) e a bateria NEUROPSI. O desempenho dos grupos DA e DVs nos subtestes do NEUROPSI foi comparado. As análises estatísticas foram feitas através dos testes de Kruskal-Wallis, qui-quadrado e Mann-Whitney, os reultados foram interpretados com 5% do nível de significância (p<0,05). A correção de Bonferroni foi aplicada para múltiplas comparações (α=0,02). RESULTADOS: Pacientes dos grupos DVs e DA não mostraram diferenças estatísticas no desempenho do MEEM (DVs=20,8 e DA=21,0; p=1,0) e na pontuação total do NEUROPSI (DVs=65,0 e DA=64,3; p=0,56), sugerindo similar gravidade da demência. O grupo DA apresentou pior desempenho em evocação da memória (<0,01) e o grupo DVs foi pior nos subtestes de fluência verbal (p=0,02). CONCLUSÃO: Os subtestes de memória e de linguagem do NEUROPSI podem ser uma ferramenta auxiliar na diferenciação entre DVs e DA.

Worries about memory loss and knowledge on Alzheimers disease in community-dwelling elderly from Brazil / Influências das características sociodemográficas no conhecimento sobre doença de Alzheimer numa população de idosos da cidade de Santos

Alzheimers disease (AD) is the most common cause of dementia in the elderly. Efforts to determine risk factors for the development of AD are important for risk stratification and early diagnosis. Furthermore, there are no standardized practices for memory screening. Lack of knowledge on AD, perception of memory loss as part of normal aging, and poor socioeconomic conditions may also be implicated in the current situation of dementia. Objective: To evaluate knowledge of AD in a literate population of elders and correlate these findings with sociodemographic characteristics. Methods: A descriptive survey design study enrolled 994 volunteers from September 2007 to May 2008 in the city of Santos, São Paulo, Brazil, to answer a brief questionnaire consisting of 8 simple questions about knowledge of AD and worries about memory loss. Results: Greater knowledge about AD was associated with eight or more years of education, female gender and age between 60 and 70 years. Also, 52.8% of responders (95% CI - 49.5-56.0%) answered that memory loss is part of normal aging and 77.5% (95% CI - 74.7-80.1%) had never sought a doctor to evaluate their memories. Conclusion: Our study results reinforced that the first line of preventing late diagnosis of dementia is to act in health promotion, especially by targeting subjects older than 70 years of male gender and with lower educational level. It also provided evidence that strategies to promote physician initiative in treating memory problems are also paramount.

A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência. Determinar os fatores de risco para o desenvolvimento da DA é importante na estratificação de risco e no diagnóstico precoce. Falta de conhecimento sobre a DA, percepção de perda de memória como parte do envelhecimento normal e más condições de socioeconômicas podem também estar implicadas. Objetivo: Avaliar o conhecimento sobre DA numa população alfabetizada de idosos e correlacionar esses achados com suas características sociodemográficas. Métodos: Este estudo descritivo envolveu 994 voluntários de Setembro de 2007 a Maio de 2008 na cidade de Santos, São Paulo, Brasil. Eles se dispuseram a responder um questionário simples composto de 8 questões sobre o conhecimento da DA e preocupações com a perda de memória. Resultados: Um maior conhecimento sobre DA foi associado à escolaridade >8 anos de estudo, ao gênero feminino e a idade entre 60 e 70 anos. Além disso, 52,8% dos respondedores (IC 95% - 49,5-56,0%) disseram que perda de memória faz parte do envelhecimento normal e 77,5% (IC 95% - 74,7-80,1%) relataram que nunca haviam procurado um médico para avaliação de memória. Conclusão: Nosso estudo reforça o fato de que a primeira linha de prevenção do diagnóstico tardio de demência é a promoção da saúde, especialmente tendo em foco indivíduos maiores de 70 anos, gênero masculino e maior escolaridade, nossa população de mais alto risco. Também traz evidências de que estratégias para promover a iniciativa dos médicos no cuidado aos problemas de memória são de grande importância.

Worries about memory loss and knowledge on Alzheimer's disease in community-dwelling elderly from Brazil.

Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia in the elderly. Efforts to determine risk factors for the development of AD are important for risk stratification and early diagnosis. Furthermore, there are no standardized practices for memory screening. Lack of knowledge on AD, perception of memory loss as part of normal aging, and poor socioeconomic conditions may also be implicated in the current situation of dementia. OBJECTIVE: To evaluate knowledge of AD in a literate population of elders and correlate these findings with sociodemographic characteristics. METHODS: A descriptive survey design study enrolled 994 volunteers from September 2007 to May 2008 in the city of Santos, São Paulo, Brazil, to answer a brief questionnaire consisting of 8 simple questions about knowledge of AD and worries about memory loss. RESULTS: Greater knowledge about AD was associated with eight or more years of education, female gender and age between 60 and 70 years. Also, 52.8% of responders (95% CI - 49.5-56.0%) answered that memory loss is part of normal aging and 77.5% (95% CI - 74.7-80.1%) had never sought a doctor to evaluate their memories. CONCLUSION: Our study results reinforced that the first line of preventing late diagnosis of dementia is to act in health promotion, especially by targeting subjects older than 70 years of male gender and with lower educational level. It also provided evidence that strategies to promote physician initiative in treating memory problems are also paramount.

A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência. Determinar os fatores de risco para o desenvolvimento da DA é importante na estratificação de risco e no diagnóstico precoce. Falta de conhecimento sobre a DA, percepção de perda de memória como parte do envelhecimento normal e más condições de socioeconômicas podem também estar implicadas. OBJETIVO: Avaliar o conhecimento sobre DA numa população alfabetizada de idosos e correlacionar esses achados com suas características sociodemográficas. MÉTODOS: Este estudo descritivo envolveu 994 voluntários de Setembro de 2007 a Maio de 2008 na cidade de Santos, São Paulo, Brasil. Eles se dispuseram a responder um questionário simples composto de 8 questões sobre o conhecimento da DA e preocupações com a perda de memória. RESULTADOS: Um maior conhecimento sobre DA foi associado à escolaridade >8 anos de estudo, ao gênero feminino e a idade entre 60 e 70 anos. Além disso, 52,8% dos respondedores (IC 95% - 49,5-56,0%) disseram que perda de memória faz parte do envelhecimento normal e 77,5% (IC 95% - 74,7-80,1%) relataram que nunca haviam procurado um médico para avaliação de memória. CONCLUSÃO: Nosso estudo reforça o fato de que a primeira linha de prevenção do diagnóstico tardio de demência é a promoção da saúde, especialmente tendo em foco indivíduos maiores de 70 anos, gênero masculino e maior escolaridade, nossa população de mais alto risco. Também traz evidências de que estratégias para promover a iniciativa dos médicos no cuidado aos problemas de memória são de grande importância.

Limitations in differentiating vascular dementia from Alzheimer's disease with brief cognitive tests.

OBJECTIVE: To investigate the diagnostic value of brief cognitive tests in differentiating vascular dementia (VaD) from Alzheimer's disease (AD). METHOD: Fifteen patients with mild VaD, 15 patients with mild probable AD and 30 healthy controls, matched for age, education and dementia severity, were submitted to the following cognitive tests: clock drawing (free drawing and copy), category and letter fluency, delayed recall test of figures and the EXIT 25 battery. RESULTS: VaD patients performed worse than AD patients in category fluency (p=0.014), letter fluency (p=0.043) and CLOX 2 (p=0.023), while AD cases performed worse than VaD patients in delayed recall (p=0.013). However, ROC curves for these tests displayed low sensitivity and specificity for the differential diagnosis between VaD and AD. CONCLUSION: Although the performance of VaD and AD patients was significantly different in some cognitive tests, the value of such instruments in differentiating VaD from AD proved to be very limited.

Limitations in differentiating vascular dementia from Alzheimer's disease with brief cognitive tests / Limitações em diferenciar demência vascular de doença de Alzheimer através de testes cognitivos breves

OBJECTIVE: To investigate the diagnostic value of brief cognitive tests in differentiating vascular dementia (VaD) from Alzheimer's disease (AD). METHOD: Fifteen patients with mild VaD, 15 patients with mild probable AD and 30 healthy controls, matched for age, education and dementia severity, were submitted to the following cognitive tests: clock drawing (free drawing and copy), category and letter fluency, delayed recall test of figures and the EXIT 25 battery. RESULTS: VaD patients performed worse than AD patients in category fluency (p=0.014), letter fluency (p=0.043) and CLOX 2 (p=0.023), while AD cases performed worse than VaD patients in delayed recall (p=0.013). However, ROC curves for these tests displayed low sensitivity and specificity for the differential diagnosis between VaD and AD. CONCLUSION: Although the performance of VaD and AD patients was significantly different in some cognitive tests, the value of such instruments in differentiating VaD from AD proved to be very limited.

OBJETIVO: Investigar o valor diagnóstico de testes cognitivos breves na diferenciação de demência vascular (DV) e doença de Alzheimer (DA). MÉTODO: Quinze pacientes com DV, 15 com DA provável e 30 controles saudáveis, pareados em relação à idade, escolaridade e gravidade da demência, foram submetidos aos seguintes testes: desenho do relógio espontâneo e cópia, fluência verbal semântica e fonêmica, teste de evocação de memória de figuras e a bateria EXIT25. RESULTADOS: Pacientes com DV apresentaram pior desempenho na fluência verbal semântica (p=0,014), fonêmica (p=0,043), e no CLOX 2 (p=0,023). O grupo com DA obteve pior desempenho no teste de evocação tardia (p=0,013). As curvas ROC aplicadas a esses testes mostraram baixa sensibilidade e especificidade para o diagnóstico diferencial entre DV e DA. CONCLUSÃO: Embora o desempenho dos pacientes tenha sido diferente em alguns testes, o valor desses instrumentos para o diagnóstico diferencial entre DV e DA parece ser muito limitado.

EXIT25 - Executive interview applied to a cognitively healthy elderly population with heterogeneous educational background.

Education interferes with the performance in most cognitive tests, including executive function assessment. OBJECTIVE: To investigate the effects of education on the performance of healthy elderly on the Brazilian version of the Executive Interview (EXIT25). METHODS: The EXIT25 was administered to a sample of 83 healthy elderly. The subjects were also submitted to the Mini-Mental State Examination (MMSE), a delayed recall test, clock drawing and category fluency (animals/min) tests in order to rule out cognitive impairment. The Geriatric Depression Scale (GDS) was employed to exclude clinically-relevant depressive symptoms. The total sample was divided into three groups according to educational level: G1 (1-4 years), G2 (5-8 years) and G3 (>8 years). RESULTS: The mean values for age, educational level, MMSE and EXIT25 scores of all subjects were 72.2, 7.5, 27.6 and 6.9, respectively. The scores on the EXIT25 for each group were: G1=8.3, G2=5.9 and G3=5.8. There was a statistical difference between the performance of G1 and the other two groups on the EXIT25. CONCLUSIONS: The Brazilian version of the EXIT25 proved straightforward to administer. The performance of this sample of healthy elderly on the test was significantly influenced by educational level.

O nível educacional interfere no desempenho da maioria dos testes cognitivos incluindo os de função executiva. OBJETIVO: Investigar os efeitos da educação no desempenho de idosos saudáveis na versão brasileira do teste de funções executivas (EXIT25). MÉTODOS: O EXIT25 foi administrado a uma amostra de 83 idosos saudáveis. Os indivíduos foram também submetidos ao Mini-Exame de Estado Mental (MEEM), a um teste de evocação, ao desenho do relógio e ao teste de fluência de categorias (animais/min) com a função de excluir prejuízos cognitivos. A Escala de Depressão Geriátrica foi aplicada para excluir sintomas de depressão clinicamente relevante. O total da amostra foi dividido em três grupos de acordo com o nível educacional: G1 (1­4 anos), G2 (5­8 anos) e G3 (>8 anos). RESULTADOS: As médias de idade, nível educacional, MEEM e EXIT25 de todos os indivíduos foram respectivamente de 72,2; 7,5; 27,6 e 6,9. Os valores do EXIT25 para cada grupo foram: G1=8,3; G2=5,9 e G3=5,8. Houve diferença estatística entre o desempenho de G1 e os outros dois grupos no EXIT25. CONCLUSÕES: A versão brasileira do EXIT25 provou ser de fácil administração. O desempenho da amostra de idosos examinada foi significativamente influenciada pelo nível educacional.