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Nature ; 422(6928): 173-6, 2003 Mar 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12629551

RESUMO

Diabetes, a disease in which carbohydrate and lipid metabolism are regulated improperly by insulin, is a serious worldwide health issue. Insulin is secreted from pancreatic beta cells in response to elevated plasma glucose, with various factors modifying its secretion. Free fatty acids (FFAs) provide an important energy source as nutrients, and they also act as signalling molecules in various cellular processes, including insulin secretion. Although FFAs are thought to promote insulin secretion in an acute phase, this mechanism is not clearly understood. Here we show that a G-protein-coupled receptor, GPR40, which is abundantly expressed in the pancreas, functions as a receptor for long-chain FFAs. Furthermore, we show that long-chain FFAs amplify glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta cells by activating GPR40. Our results indicate that GPR40 agonists and/or antagonists show potential for the development of new anti-diabetic drugs.


Assuntos
Ácidos Graxos não Esterificados/farmacologia , Insulina/metabolismo , Pâncreas/efeitos dos fármacos , Pâncreas/metabolismo , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Receptores Acoplados a Proteínas G , Animais , Células CHO , Cálcio/metabolismo , Sinalização do Cálcio/efeitos dos fármacos , Cricetinae , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Glucose/farmacologia , Haplorrinos , Humanos , Secreção de Insulina , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Dados de Sequência Molecular , Pâncreas/citologia , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Receptores de Superfície Celular/agonistas , Receptores de Superfície Celular/antagonistas & inibidores , Receptores de Superfície Celular/genética , Transfecção
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