Unveiling the role of the pesticides paraquat and rotenone on α-synuclein fibrillation in vitro.

Epidemiological data have suggested that exposure to environmental toxins might be associated with the etiology of Parkinson's disease (PD). In this context, certain agrochemicals are able to induce Parkinsonism in different animal models via the inhibition of mitochondrial complex I, which leads to an increase in both oxidative stress and the death of nigrostriatal neurons. Additionally, in vitro experiments have indicated that pesticides are capable of accelerating the fibrillation of the presynaptic protein α-synuclein (aS) by binding directly to the protein. However, the molecular details of these interactions are poorly understood. In the present work we demonstrate that paraquat and rotenone, two agrochemicals that lead to a Parkinsonian phenotype in vivo, bind to aS via solvent effects rather than through specific interactions. In fact, these compounds produced no significant effects on aS fibrillation under physiological concentrations of NaCl. NMR data suggest that paraquat interacts with the C-terminal domain of the disordered aS monomer. This interaction was markedly reduced in the presence of NaCl, presumably due to the disruption of electrostatic interactions between the protein and paraquat. Interestingly, the effects produced by short-term incubation of paraquat with aS on the protein conformation resembled those produced by incubating the protein with NaCl alone. Taken together, our data indicate that the effects of these agrochemicals on PD cannot be explained via direct interactions with aS, reinforcing the idea that the role of these compounds in PD is limited to the inhibition of mitochondrial complex I and/or the up-regulation of aS.

Impacto económico y social del Sida y proyecciones al año 2000 / Economical and social impact of the Aids and projections by the year 2000

Se realiza una revisión bibliográfica de la situación mundial en el tema económico, junto a proyecciones de la Organización Mundial de la Salud y nuestras proyecciones para Chile en el año 2000

Proyección y solución de la epidemia de SIDA en Chile / Proyection and solution of AIDS epidemy in Chile

De acuerdo a nuestra propia velocidad de crecimiento de la epidemia, para 1994 se esperan cerca de 10.000 enfermos de SIDA lo que equivale a una tasa de 70 enfermos por 100.000 habitantes, tasa similar a la que hoy presenta EE.UU. Además, la invisibilidad de la primera epidemia que lleva a la inexorable aparición de enfermos durante 6 a 10 años, la velocidad del crecimiento exponencial, la lentitud de las medidas educativas, la lentitud de cualquier medida efectiva, el fracaso en detener la epidemia de los países con más años en el problema y la experiencia cubana, que erradicó el SIDA de la isla, nos conduce a que es necesario hacer visible la primera epidemia y por lo tanto la única solución para detener la epidemia es realizar el test de SIDA a la población sexualmente activa, no para aislarlos o discriminarlos, sino para otorgarles: apoyo médico, espiritual, retrasar la aparición de la enfermedad y tener identificado al grupo para la aparición de medicamentos y después de un mes reintegrarlos a la sociedad en forma anónima y libre. Junto a una intensa y reiterada campaña informativa y educativa y leyes adecuadas que protejan a la sociedad y a los infectados. Pretender un cambio de conducta sexual, en el corto plazo, en toda la población chilena es una utopía y es más fácil y factible educar a un grupo altamente motivado para ello, como son los portadores sanos. Aún tenemos, y no por mucho tiempo, la única y envidiable oportunidad de detener la epidemia en Chile. Las autoridades deben comprender esto a tiempo. Sobre sus hombros pesa el enorme costo político para 1993-1994 y el severo juicio de la historia