RESUMO
A novel series of imidazolylpyrimidines were found to possess inhibitory activity against the human CMV UL70 primase. Extensive SAR studies on an HTS lead led to potent, orally bioavailable compounds with anti-CMV IC(50) values of 150 nM in both viral yield and viral DNA replication assays and with a much reduced cytotoxicity compared to marketed treatments ganciclovir and cidofovir.
Assuntos
Antivirais/química , Citomegalovirus/efeitos dos fármacos , DNA Primase/antagonistas & inibidores , Pirimidinas/farmacologia , Administração Oral , Animais , Antivirais/farmacologia , Disponibilidade Biológica , Citomegalovirus/enzimologia , Replicação do DNA , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Pirimidinas/química , Pirimidinas/toxicidade , Ratos , Relação Estrutura-Atividade , Carga ViralRESUMO
Infection by human cytomegalovirus (hCMV) remains a potent threat to susceptible people throughout the world. We have discovered a series of imidazolyl-pyrimidine compounds, which were found to be irreversible inhibitors of the hCMV UL70 primase based on results from radiolabeling and SAR studies. Two promising analogs are described that rival ganciclovir and cidofovir in antiviral potency and possess improved cytotoxicity profiles.
Assuntos
Citomegalovirus/efeitos dos fármacos , Citomegalovirus/enzimologia , DNA Primase/antagonistas & inibidores , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Antivirais/síntese química , Antivirais/química , Antivirais/farmacologia , Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , DNA Primase/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/química , Humanos , Estrutura Molecular , Pirimidinas/química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
El embarazo en la adolescencia constituye un problema social y de salud pública. El presente estudio retrospectivo realizado en el Hospital San Luis de Otavalo, incluye todos los expedientes clínicos de gestantes adolescentes admitidas para la atención del parto en 1997; analiza aspectos socio-económicos (estado civil, procedencia) y obstétricos (controles prenatales, edad gestacional). Del total de partos atendidos corresponde a adolescentes (14 años a 19 años) el 18 por ciento de este grupo, el 34,2 por ciento son madres solteras. Respecto a los controles prenatales, apenas el 18 por ciento de gestantes recibieron en promedio tres consultas. El 65,1 por ciento proceden del área urbana y en el 69 por ciento de partos...
Assuntos
Atenção à Saúde , Gravidez na Adolescência , Condições Sociais , Equador , HospitaisRESUMO
Introducción. El síndrome hidroletal es una rara entidad autosómica recesiva caracterizada principalmente por polihidramnios, hidrocefalia, letalidad y polidactilia. La gran mayoría de estos casos han sido descritos en Finlandia con escasos reportes de dicho problema en otros países. Caso clínico. Se reporta un caso con características compatibles con síndrome hidroletal en una pareja no consanguínea, sin ancestros europeos en cuyo caso el recién nacido no fallece a las pocas horas.Conclusión. Este sería el primer caso de síndrome hidroletal reportado en Latinoamérica y su presentación ligeramente diferente podría ser una variante alélica de su similar finlandés.
