Treatment of RAF1-Related Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy by MEK Inhibition Using Trametinib.

RASopathies cause nonsarcomeric hypertrophic cardiomyopathy via dysregulated signaling through RAS and upregulated mitogen-activated protein kinase activity. We provide the first report of the successful treatment of an adult with RAF1-associated hypertrophic cardiomyopathy using trametinib, a MEK inhibitor.

Ambulatory Pulmonary Artery Pressure Monitoring Reduces Costs and Improves Outcomes in Symptomatic Heart Failure: A Single-Centre Canadian Experience.

Background: Pulmonary artery pressure (PAP) monitoring reduces heart failure (HF) hospitalizations (HFHs) and improves quality of life in New York Heart Association (NYHA) class III HF. We evaluated the impact of PAP monitoring on outcomes and health spending in a Canadian ambulatory HF cohort. Methods: Twenty NYHA III HF patients underwent wireless PAP implantation at Foothills Medical Centre, Calgary, Alberta. Baseline, and 3-, 6-, 9-, and 12-month assessments of laboratory parameters, hemodynamics, 6-minute walk text and Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire scores were collected. Healthcare costs 1 year pre- and post-implantation were collected from administrative databases. Results: Mean age was 70.6 years; 45% were female. Results were as follows: an 88% reduction in emergency room visits (P = 0.0009); an 87% reduction in HFHs (P < 0.0003); a 29% reduction in heart function clinic visits (P = 0.033), and a 178% increase in nurse calls (P < 0.0002). Questionnaire and 6-minute walk test scores at baseline vs last follow-up were 45.4 vs 48.4 (P = 0.48) and 364.4 vs 402.8 m (P = 0.58), respectively. Mean PAP at baseline vs follow-up was 31.5 vs 24.8 mm Hg (P = 0.005). NYHA class improved by at least one class in 85% of patients. Mean measurable HF-related spending preimplantation was CAD$29,814 per patient per year and postimplantation was CAD$25,642 per patient per year (including device cost). Conclusions: PAP monitoring demonstrated reductions in HFHs, and emergency room and heart function clinic visits, with improvements in NYHA class. Although further economic evaluation is needed, these results support the use of PAP monitoring as an effective and cost-neutral tool in HF management in appropriately selected patients in a publicly funded healthcare system.

Contexte: La surveillance de la pression artérielle pulmonaire (PAP) réduit les hospitalisations liées à l'insuffisance cardiaque (HIC) et améliore la qualité de vie des patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC) de classe III de la New York Heart Association (NYHA). Nous avons évalué l'effet de la surveillance de la PAP sur les résultats et les dépenses en santé dans une cohorte de patients ambulatoires atteints d'IC au Canada. Méthodologie: Vingt patients atteints d'IC de classe III de la NYHA se sont fait implanter un dispositif sans fil de surveillance de la PAP au Foothills Medical Centre, à Calgary, en Alberta. Nous avons évalué les patients au départ et aux mois 3, 6, 9 et 12 en fonction des paramètres de laboratoire, de l'hémodynamique, des scores au test de marche de 6 minutes et au questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City. Les coûts liés aux soins de santé un an avant et après l'implantation du dispositif ont été extraits de bases de données administratives. Résultats: L'âge moyen des patients est de 70,6 ans et 45 % sont des femmes. Les résultats vont comme suit : une réduction de 88 % des visites à l'urgence (p = 0,0009); une réduction de 87 % des HIC (p < 0,0003); une réduction de 29 % des visites à une clinique de fonction cardiaque (p = 0,033) et une augmentation de 178 % des appels du personnel infirmier (p < 0,0002). Les scores initiaux au questionnaire et au test de marche de 6 minutes par rapport à ceux du dernier suivi sont respectivement de 45,4 contre 48,4 (p = 0,48) et de 364,4 contre 402,8 m (p = 0,58). La PAP moyenne au départ par rapport au suivi est de 31,5 contre 24,8 mmHg (p = 0,005). La classe de l'IC selon la NYHA s'est améliorée d'au moins une position chez 85 % des patients. Les dépenses mesurables moyennes liées à l'IC avant l'implantation sont de 29 814 $ CA par patient par année et de 25 642 $ CA par patient par année après l'implantation (incluent le coût du dispositif). Conclusions: La surveillance de la PAP entraîne une réduction des HIC ainsi que des visites à l'urgence et à la clinique de fonction cardiaque, et une amélioration de la classe de l'IC selon la NYHA. Bien qu'une évaluation économique plus approfondie soit nécessaire, ces résultats militent en faveur de la surveillance de la PAP comme outil de prise en charge de l'IC sans incidence sur les coûts chez les patients adéquatement choisis dans un système de soins de santé financé par les fonds publics.

Gram-Scale Synthesis and Highly Regioselective Bromination of 1,1,9,9-Tetramethyl[9](2,11)teropyrenophane.

An improved synthetic pathway to the nanobelt-like 1,1,9,9-tetramethyl[9](2,11)teropyrenophane has been developed, and enables the synthesis of gram quantities of material. Key innovations are the development of a sequential chlorination/Friedel-Crafts alkylation reaction, a sequential iodination/Wurtz coupling reaction, and a room-temperature teropyrene-forming reaction. The teropyrenophane was found to form a very stable radical cation and undergo a completely regioselective fourfold bromination reaction.