Interleukin-2 gene polymorphism is associated with renal but not cardiac transplant outcome.

It was recently shown that IL-2 gene single nucleotide polymorphism (SNP) at position -330 (G-->T) is related to in vitro cytokine production levels, with the T/T and T/G genotypes being associated with low production and the G/G genotype associated with high production. The objective of this study was to investigate a possible influence of this polymorphism on renal and cardiac allograft outcomes. IL-2 SNP G-T (-330) was determined by PCR-RFLP in 67 recipients of heart allografts and in 63 recipients of renal grafts from HLA-haplo-identical, related donors. A higher frequency of the T/T genotype was observed in renal transplant patients who experienced at least one acute rejection episode during the first 3 months after transplantation than in those without rejection during this period (80% vs 49%, respectively, P <.05). Accordingly, the same genotype tended to be more frequent in renal recipients with a 6-month serum creatinine level above 1.5 mg/dL (median value for the whole group of kidney recipients) than in patients with lower creatinine levels (79% vs 45%, P <.08). Regarding cardiac transplant recipients, no associations were observed concerning acute rejection or graft survival. The finding of the association of T/T but not T/G genotype with acute kidney rejection was unexpected considering that both genotypes were shown to be associated with equal (low) IL-2 in vitro production. Further studies are necessary not only to dissect the nature of IL-2 T/T genotype association with kidney rejection, but also to explain why this genotype does not apparently influence cardiac allograft outcome.

Otimizaçäo do uso da ciclosporina em transplante renal / Optimization of the use of cyclosporin in renal transplantation

Avaliamos retrospectivamente estratégias empregadas na otimizaçäo do uso clínico da ciclosporina (CSA) em transplante renal. Baseado na incidência de rejeiçäo aguda nos primeiros 15 dias do transplante, a administraçäo oral da CSA foi superior à infusäo endovenosa constante, apesar dos relatos divergentes na literatura. A falta de monitorizaçäo do nível sanguíneo da CSA e o uso de doses diferentes de esteróides podem ser responsáveis pelo encontro de tais resultados. A minitorizaçäo do nível sanguíneo de CSA foi útil no diagnóstico diferencial de rejeiçäo aguda (RA) e nefrotoxicidade por CSA (NTX), definindo faixas de concentraçäo sangüínea ideais onde o risco de desenvolvimento de algum tipo de disfunçäo foi menor. Esta "faixa terapêutica" ficou entre 200 e 400ng/mL, quando foi utilizado radioimunoensaio tricidado com anticorpo policlonal (PC-CSA-H3), e entre 100 e 250ng/mL, utilizando RIA com anticorpo monoclonal específico (ME-CSA-H3), observando-se uma correlaçäo com um r=0,82 entre os dois métodos em 122 determinaçöes simultâneas. Alteraçöes histológicas encontradas nas biópsias renais de pacientes com RA näo foram diferentes daquelas obtidas de pacientes com NTX, antes ou após 90 dias de transplante. Concluímos que, por näo dispormos, no momento, de um único método com elevada sensibilidade, especificidade e valor preditivo, a monitorizaçäo do nível sanguíneo de CSA associada à biópsia renal é a melhor forma de reduzir a incidência de disfunçäo do enxerto, assegurando uma maior sobrevida, a longo prazo