Lowered Cisplatin Dose and No Bleomycin in the Treatment of Pediatric Germ Cell Tumors: Results of the GCT-99 Protocol From the Brazilian Germ Cell Pediatric Oncology Cooperative Group.

PURPOSE: We describe the results of a risk-adapted, response-based therapeutic approach from the Brazilian GCT-99 study on germ cell tumors. PATIENTS AND METHODS: From May 1999 to October 2009, 579 participants were enrolled in the Brazilian GCT-99 study. Treatment, defined as specific chemotherapy regimen and number of cycles, was allocated by means of risk-group assignment at diagnosis with consideration for stage and primary tumor site. Patients at low risk received no chemotherapy. Patients at intermediate risk (IR) with a good response (GR) received four cycles of platinum and etoposide (PE), for total doses of platinum 420 mg/m(2) and etoposide 2,040 mg/m(2). Patients at IR with a partial response (PR) received three cycles of PE plus three cycles of ifosfamide, vinblastine, and bleomycin. Patients at high risk (HR) with a GR received four cycles of PE and ifosfamide (PEI) at total doses of platinum 420 mg/m(2), etoposide 1,200 mg/m(2), and ifosfamide 30 g/m(2). Patients at HR with a PR received six cycles of PEI. RESULTS: The risk-group distribution was 213 LR, 138 IR, and 129 HR for 480 evaluable patients. Overall survival (OS) and event-free survival (EFS) rates at 10 years were, respectively, 90% and 88.6% in the IR-GR group (n = 126) and 74.1% and 74.1% in the IR-PR group (n = 12). Ten-year rates for the HR-GR group (n = 86) were an OS of 66.8% and an EFS of 62.5%. The HR-PR group (n = 43) had an OS of 74.8% and an EFS of 73.4%. In univariable and multivariable analysis, increased serum lactate dehydrogenase level and histology for a metastatic immature teratoma were prognostic of a worsened outcome. CONCLUSION: Reduction of therapy to two drugs did not compromise survival outcomes for patients in the IR-GR group, and escalation of therapy with PEI did not significantly improve OS and EFS in patients at HR.

Frequency of copy number abnormalities in common genes associated with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cytogenetic subtypes in Brazilian children.

Copy number alterations (CNAs) in genes committed to B-cell precursors have been associated with poor survival in subgroups of patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). We investigated submicroscopic alterations in a series of 274 Brazilian children with BCP-ALL by multiplex ligation-dependent probe amplification and evaluated their correlation with clinical and laboratory features. The relevance of overlapping CNA abnormalities was also explored. Deletions/amplifications in at least one gene were identified in 83% of the total series. In children older than 2 years, there was a predominance of CNAs involving deletions in IKZF1, CDKN2A, and CDKN2B, whereas the pseudoautosomal region 1 (PAR1) had deletions that were found more frequently in infants (P <0.05). Based on the cytogenetic subgroups, favorable cytogenetic subgroups showed more deletions than other subgroups that occurred simultaneously, specifically ETV6 deletions (P <0.05). TCF3-PBX1 was frequently deleted in RB1, and an absence of deletions was observed in IKZF1 and genes localized to the PAR1 region. The results corroborate with previous genome-wide studies and aggregate new markers for risk stratification of BCP-ALL in Brazil.

NQO1 rs1800566 (C609T), PON1 rs662 (Q192R), and PON1 rs854560 (L55M) polymorphisms segregate the risk of childhood acute leukemias according to age range distribution.

PURPOSE: The risk of developing childhood leukemia has been associated with gene polymorphisms that decrease the activity of detoxifying metabolic enzymes and enzymes involved in systemic oxidative stress. We investigated the NQO1 and PON1 polymorphisms for associations with susceptibility to childhood leukemia. METHODS: Samples from 1,027 Brazilian children (519 acute lymphoblastic leukemia, ALL; 107 acute myeloid leukemia, AML; 401 controls) were analyzed. TaqMAN real-time assays were used to determine the NQO1 rs1800566 (C609T), PON1 rs662 (Q192R), and PON1 rs854560 (L55M) frequencies. Logistic regression was used to evaluate the association of polymorphisms with cases and controls, with age and somatic fusion genes (MLL-r and ETV6-RUNX1) as covariables. RESULTS: Children with at least one NQO1 variant allele were at lower risk for developing infant AML (odds ratio (OR) 0.26, 95 % confidence interval (CI) 0.10-0.68); no association was detected for ALL. PON1 rs854560 (L55M) was associated with an increased risk of developing childhood leukemia (LM + MM, OR 1.93, 95 % CI 1.32-2.81). The PON1 rs662 R192R genotype had a statistically significant decreased frequency in ALL (OR 0.64, 95 % CI 0.43-0.93). Infant ALL cases were more likely to harbor homozygous PON1 rs854560 alleles than controls (OR 1.72, 95 % CI 1.03-2.89); at least one M allele was associated with an increased risk of ALL in children older than 1 year (OR 1.99, 95 % CI 1.17-3.3). CONCLUSIONS: The NQO1 rs1800566 (C609T), PON1 rs854560 (L55M), and PON1 rs662 (Q192R) polymorphisms modified risk depending on leukemia subtype (decreased in AML, increased and decreased in ALL, respectively), age strata, and variant genotype combinations.

Cisplatin and etoposide in childhood germ cell tumor: brazilian pediatric oncology society protocol GCT-91.

PURPOSE: In 1988, we formed a consortium of Brazilian institutions to develop uniform standards for the diagnostic assessment and multidisciplinary treatment of children and adolescents with germ cell tumors. We also implemented the first childhood Brazilian germ cell tumor protocol, GCT-91, evaluating two-agent chemotherapy with cisplatin and etoposide (PE). We now report on the clinical characteristics and survival of children and adolescents with germ cell tumors treated on this protocol. PATIENTS AND METHODS: From May 1991 to April 2000, 115 patients (106 assessable patients) were enrolled onto the Brazilian protocol with a diagnosis of germ cell tumor. RESULTS: Patients were treated with surgery only (n = 35) and chemotherapy (n = 71). Important prognostic factors included stage (P = .025), surgical procedure at diagnosis according to resectability (P < .032), and abnormal lactate dehydrogenase value at diagnosis (P < .001). CONCLUSION: The improvement in survival by the introduction of a standard protocol is an important achievement. This is of particular importance for smaller institutions with previous limited experience in the treatment of childhood germ cell tumors. In addition, the results of a two-agent regimen with PE were favorable (5-year overall survival rate is 83.3% for patients in the high-risk group [n = 36] who received PE v 58.8% for patients in the high-risk patients group who received PE plus ifosfamide, vinblastine, and bleomycin [n = 17; P = .017]). Thus for selected patients, complex three-agent regimens may not be necessary to achieve long-term survival, even for some patients with advanced disease.

Osteossarcoma: tratamento multidisciplinar / osteossarcoma: a multidisciplinary approach

Os autores apresentam um estudo realizado no Hospital A.C. Camargo de Säo Paulo sobre tratamento multidisciplinar do osteossarcoma, realizado entre dezembro de 1981 e outubro de 1990. Foram tratados nesse período 127 pacientes com osteossarcoma. Utilizaram-se dois protocolos de quimioterapia no período: o primeiro até 1987 (cisplatina intra-arterial e adriamicina) e o segundo após 1987 (cisplatina, adriamicina e metotrexato em altas doses). Dos 127 pacientes, 77 foram submetidos a cirurgias radicais e 50, a cirurgias preservadoras. Dos pacientes do primeiro protocolo, somente 35 por cento foram submetidos a cirurgia preservadora e, nos do segundo protocolo, a taxa subiu para 60 por cento. Os mesmos resultados foram vistos com relaçäo à sobrevida dos pacientes. A taxa de sobrevida em cinco anos dos pacientes do primeiro protocolo foi de 38 por cento e de 45 por cento nos pacientes do segundo protocolo, demosntrando a melhora da abordagem multidisciplinar. A taxa de recidiva local após cirurgia preservadora foi de aproximadamente 4 por cento

Sarcoma de Ewing: tratamento multidisciplinar / Ewing's sarcoma a multidisciplinary approach

Os autores apresentam a experiência do Hospital A.C. Camargo, de Säo Paulo, no tratamento multidisciplinar do sarcoma de Ewing, realizado entre agosto de 1984 e dezembro de 1992. A média de seguimento dos casos foi de seis anos. Dos 66 pacientes portadores de sarcoma de Ewing admitidos no hospital nesse período. 33 pacientes foram selecionados e entraram no protocolo, sendo submetidos, exclusivamente, ao tratamento cirurgico. Em todos os 33 casos, foi possível a preservaçäo do membro. A recidiva local ocorreu somente em um caso (3 por cento). Somente três pacientes morreram e a taxa de sobrevida em cinco anos livre de doença nesse grupo foi de aproximadamente 90 por cento. A sobrevida global em cinco anos foi de aproximadamente 60 por cento. As complicaçöes foram amis comuns nos caos de ressecçäo mais exertia, mas foram solucionadas com nova cirurgia. Nemhum dos pacientes recebeu radioterapia pré ou pós-operatória. O método de ressecçäo oncológica e preservaçäo do membro mostrou ser efetivo para controle local da doença e as seqüelas a longo prazo têm sido pequenas

Febre e neutropenia em crianças com câncer: nova proposta terapêutica / Fever and neutropenia in children with cancer: a new therapeutic proposal

Basedos em nossa experiência anterior na Instituiçäo para tratamento de crianças com câncer, febre (f+) e granulocitopenia (G+), selecionados dois diferentes regimes empíricos: ceftriaxona, uma vez ao dia, para o grupo de baixo risco (BR) - tumores sólidos e linfomas I e II -, e imipenem para o grupo de alto risco (AR) - leucemias e linfomas III e IV. Foram estudados 121 episódios de F+ e G+ em BR e 119 episódios em AR: o grupo AR teve 51,3% de infecçöes documentadas e o grupo BR, 58,7%. No grupo AR, os seguintes patógenos foram identificados nas hemoculturas: gram-positivos 52%, gram-negativos 20%. No grupo BR, 78% dos microorganismos isolados foram gram-positivos. Os patógenos mais comuns foran S. aureus, S. epidermidis, Enterobacter, P. mirabilis, E. coli. A incidência de hemoculturas positivas foi 21% para o grupo AR e 8,3% para o grupo BR. Superinfecçäo ocorreu em 23,5% no grupo AR e em 5,7% no grupo BR. O tempo médio de granulocitopenia foi 11,5% dias no grupo AR (mediano 8 dias) e 6,7 dias no grupo BR (mediano 6 diaas). Modificaçöes ao regime de antibioticoterapia empírica inicial ocorreram em 45,4% (AR) e 14,5% (BR) (associaçöes de anfotericina B, vancomicina e amicacina). Os índices de sucesso terapêutico foram de 97,6% (BR) e 94,2% (AR); para infecçöes documentadas, os índices foram 95,7% (BR) e 91,8% (AR). Os autores concluem que: 1§) a designaçäo de pacientes a dois grupos de risco permitiu confirmar a caracterizaçäo de duas populaçöes diferentes; 2§) imipenem como manoterapia inicial para o grupo AR mostrou-se extremamente eficaz, atingindo índices de sucesso terapêutico global de 94,2%; 3§) ceftriaxona no grupo BR também demonstrou alta eficácia; 4§) existe tendência a queda da incidência dos gram-negativos como agentes causais das superinfecçöes e elevaçäo significativa dos gram-positivos e fungos; 5§) os índices de sucesso terapêutico confirman a possibilidade de se utilizarem esquemas terapêuticos porgrupos de patologias, o que permite oferecer uma série de vantagens em termos de eficácia, diminuiçäo do risco de surgimento de resistência às drogas,custo do tratamento e conforto para os pacientes

Avaliaçäo da associaçäo ceftriaxona-amicacina no tratamento da criança febril, com câncer e granulocitopênica / Evaluation of the combination ceftriaxone-amikacin in febrile granulocytopenic children with cancer

Após revisäo da literatura especializada, os autores relatam sua experiência com o esquema antimicrobiano ceftriaxona (100 mg/Kg/dia em dose única i.v.) mais amicacina (15mg/Kg/dia divididos em três doses i.v.) em 106 crianças submetidas a quimioterapia, que apresentaram 151 episódios de febre e granulocitopenia

Zinco em ratas gestantes desnutridas e em seus recém nascidos: estudo experimental / Zinc in malvourished pregnant rats and their newborn: an experimental study

Concentraçöes de zinco plasmático e tecidual determinadas por espectrofotometria de absorçäo atômica, foram estudadas em ratas näo gestantes controle (NGC); gestante controle (GC); gestante desnutrida 1 (GD1); gestante desnutrida 2 (GD2); recém-nascido controle (RNC); recém-nascido desnutrido 1 (RND1) e recém-nascido desnutrido 2 (RND2). A desnutriçäo foi imposta ao grupo GD1 pela oferta diária de 13g de raçäo com 22% de proteína, desde o início da gestaçäo. Ao grupo GD2 pela oferta de 13g de raçäo com 1% de proteína/dia. O grupo GC apresentou incorporaçäo de zinco no encéfalo, músculo e mobilizaçäo do zinco hepático e preservacäo do zinco placentário. O GD2 apresentou incorporaçäo de zinco no osso e diminuiçäo no fígado, mantendo-se preservado na placenta. O GD1 apresentou níveis de zinco semelhantes ao GC, com exceçäo do encéfalo onde ocorreu aumento da sua incorporaçäo. RNC e RND1 näo mostraram diferenças nas concentraçöes de zinco, apesar dasalteraçöes de pesos corporal e de carcaça. No RND2 ocorreu preservaçäo do zinco encefálico e aumento no fígado e carcaça. Conclui-se que, mesmo havendo alteraçöes no comportamento do zinco na gestante, frente a desnutriçäo, näo se observa mudanças no suprimento do mineral ao feto desnutrido

Observaçöes sobre o encontro de aspergiloma em aspergilose primária incidente em criança leucêmia imunodeprimida / Finding of aspergilloma in incipient primary aspergillosis in immunosuppressed leukemic child

Os autores publicam caso de aspergiloma verificado em necrópsia de criança leucêmica imunodeprimida. A falta de dados clínicos e o näo encontro de patologia pulmonar cística, assinalam que tal processo possivelmente se inseriu em aspergilose primária. O encontro dos Aspergillus somente no nódulo pulmonar e näo em outros órgäos pode-se dever à terapêutica antifúngica empregada