RESUMO
The epitranscriptomic modification N6-methyladenosine (m6A) is a ubiquitous feature of the mammalian transcriptome. It modulates mRNA fate and dynamics to exert regulatory control over numerous cellular processes and disease pathways, including viral infection. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) reactivation from the latent phase leads to the redistribution of m6A topology upon both viral and cellular mRNAs within infected cells. Here we investigate the role of m6A in cellular transcripts upregulated during KSHV lytic replication. Our results show that m6A is crucial for the stability of the GPRC5A mRNA, whose expression is induced by the KSHV latent-lytic switch master regulator, the replication and transcription activator (RTA) protein. Moreover, we demonstrate that GPRC5A is essential for efficient KSHV lytic replication by directly regulating NFκB signalling. Overall, this work highlights the central importance of m6A in modulating cellular gene expression to influence viral infection.
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Herpesvirus Humano 8 , Herpesvirus Humano 8/genética , Latência Viral/genética , Linhagem Celular Tumoral , Transdução de Sinais , RNA Mensageiro/genética , Replicação Viral , Regulação Viral da Expressão GênicaRESUMO
The aim of this study was to integrate the available data published on Liposarcomas (LPSs) of the oral cavity into an analysis of its clinical features, treatment modalities, and prognostic factors. An electronic search was undertaken in January 2019. The eligibility criteria included publications that had enough clinical and histological information to confirm the diagnosis. Forty-five publications (104 LPSs) were included. The lesion was more prevalent in males from the fifth to seventh decades of life. Treatment (P = .03) and distant metastasis (P = .0001) were independently associated with survival. A lower possibility of recurrence was statistically associated with age (younger patients) (P = .03), tumor size (smaller than 2.8 cm) (P = .001), and treatment (radical surgery) (P = .04). LPS presents a good survival for patients after 5 years of follow-up (66.4%). Patients who were treated with conservative surgery and presented with distant metastasis showed poor prognosis.
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Lipossarcoma , Recidiva Local de Neoplasia , Humanos , Lipossarcoma/epidemiologia , Lipossarcoma/terapia , Masculino , Boca , Recidiva Local de Neoplasia/epidemiologia , PrognósticoRESUMO
Glioblastoma (GBM) is the most malignant glioma and represents 29% of all brain tumors. Tumorigenesis is intimately connected with characteristics acquired in the physiologic pathway of cellular death. OBJECTIVE: In the present study, the expression of anti-apoptotic (XIAP and Bcl-2) and apoptotic (cytochrome C, caspase 9, APAF-1), caspase 3 and the Smac/DIABLO genes related to the apoptosis pathway were evaluated in 30 samples of glioblastoma. METHODS: The gene expression was evaluated in 30 glioblastomas (WHO grade IV) and compared to 10 white matter control samples with real-time PCR. RESULTS AND CONCLUSION: There were higher expressions of XIAP (p = 0.0032) and Bcl-2 (p = 0.0351) in the glioblastoma samples compared to the control samples of normal brain. These results raise the question of whether Bcl-2 and XIAP genes can be responsible for the inhibition of programmed cell death in glioblastomas. Moreover, they provide additional information capable of allowing the development of new target therapy strategies.
Assuntos
Apoptose , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Glioblastoma/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/metabolismo , Neoplasias Encefálicas/genética , Neoplasias Encefálicas/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Feminino , Glioblastoma/genética , Glioblastoma/patologia , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/genéticaRESUMO
ABSTRACT Glioblastoma (GBM) is the most malignant glioma and represents 29% of all brain tumors. Tumorigenesis is intimately connected with characteristics acquired in the physiologic pathway of cellular death. Objective: In the present study, the expression of anti-apoptotic (XIAP and Bcl-2) and apoptotic (cytochrome C, caspase 9, APAF-1), caspase 3 and the Smac/DIABLO genes related to the apoptosis pathway were evaluated in 30 samples of glioblastoma. Methods: The gene expression was evaluated in 30 glioblastomas (WHO grade IV) and compared to 10 white matter control samples with real-time PCR. Results and Conclusion: There were higher expressions of XIAP (p = 0.0032) and Bcl-2 (p = 0.0351) in the glioblastoma samples compared to the control samples of normal brain. These results raise the question of whether Bcl-2 and XIAP genes can be responsible for the inhibition of programmed cell death in glioblastomas. Moreover, they provide additional information capable of allowing the development of new target therapy strategies.
RESUMO O glioblastoma (GBM) é o glioma mais maligno e representa 29% de todos os tumores cerebrais. A tumorigênese está intimamente ligada à características adquiridas na via fisiológica de morte celular. Objetivo: Avaliar a expressão de genes anti-apoptóticos (XIAP e Bcl-2) e apoptóticos (citocromo C, a caspase 9, APAF-1), caspase 3 e SMAC/DIABLO, relacionados à apoptose, em 30 amostras de tecido de pacientes com glioblastoma. Métodos: A expressão gênica foi avaliada em trinta glioblastomas e comparada a dez amostras controles de substância branca por PCR em tempo real. Resultados e Conclusão: Houve maior nível de expressão de XIAP (p = 0,0032) e Bcl-2 (p = 0,0351) em comparação com as amostras controle, de cérebro normal. Estes resultados levantam a questão de que os genes Bcl-2 e XIAP podem ser responsáveis pela inibição da morte celular programada em glioblastomas, além disso, proporcionam informação adicional capaz de permitir o desenvolvimento de novas estratégias de terapia alvo.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Apoptose , Glioblastoma/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/metabolismo , Neoplasias Encefálicas/genética , Neoplasias Encefálicas/patologia , Glioblastoma/genética , Glioblastoma/patologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/genética , Linhagem Celular Tumoral , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo RealRESUMO
Objective: To evaluate the expression of c-FLIP, XIAP, Bcl-2, caspase 3, 8 and 9, cytochrome c, APAF 1 and Smac/DIABLO genes related to apoptosis pathways. Methods: The gene expression was evaluated in 30 meningiomas (WHO grades I and II) and in 10 normal samples (from arachnoid tissue) through PCR-RT. Results: The results showed higher expression of anti-apoptotic genes in meningiomas when compared to the control group, which had a low expression of pro-apoptotic genes. Conclusion: There is a possible block in the activation of caspases through the intrinsic apoptosis pathway in meningiomas. c-FLIP modulates caspase 8 and, by inhibiting its activation due to the lack of connection with the receiver, there is a block to the FAS activation of apoptosis by its extrinsic pathway.
Assuntos
Proteínas Reguladoras de Apoptose/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Meningioma/genética , Adulto , Humanos , Gradação de Tumores , Reação em Cadeia da Polimerase , RNA Neoplásico/genéticaRESUMO
ABSTRACT One of the different genetic mechanisms involved in the carcinogenesis of meningiomas is influenced by interactions between proteins that induce and inhibit apoptosis. Objective To evaluate the expression of c-FLIP, XIAP, Bcl-2, caspase 3, 8 and 9, cytochrome c, APAF 1 and Smac/DIABLO genes related to apoptosis pathways. Methods The gene expression was evaluated in 30 meningiomas (WHO grades I and II) and in 10 normal samples (from arachnoid tissue) through PCR-RT. Results The results showed higher expression of anti-apoptotic genes in meningiomas when compared to the control group, which had a low expression of pro-apoptotic genes. Conclusion There is a possible block in the activation of caspases through the intrinsic apoptosis pathway in meningiomas. c-FLIP modulates caspase 8 and, by inhibiting its activation due to the lack of connection with the receiver, there is a block to the FAS activation of apoptosis by its extrinsic pathway.
RESUMO Um dos diferentes mecanismos genéticos envolvidos na carcinogênese de meningiomas é influenciado por interações entre proteínas que induzem e inibem a apoptose. Objetivos Avaliar a expressão de c-FLIP, XIAP, Bcl-2, caspase 3, 8 e 9, citocromo C, APAF 1 e Smac/DIABLO, genes relacionados com as vias da apoptose. Métodos A expressão gênica foi avaliada em trinta amostras de meningiomas (OMS grau I e II) e em dez amostras normais (de aracnóide) por PCR em tempo real. Resultados Os resultados mostraram maior expressão de genes antiapoptóticos em meningiomas quando comparados com controle, em contraste com a menor expressão de genes próapoptóticos. Conclusão Há um possível bloqueio na ativação de caspases através da via intrínseca da apoptose em meningiomas. O c-FLIP modula a caspase 8 e, desse modo, inibindo a sua ativação pela ausência de ligação com o receptor, há um bloqueio na ativação de FAS pela via extrínseca da apoptose.
Assuntos
Humanos , Adulto , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Proteínas Reguladoras de Apoptose/genética , Meningioma/genética , RNA Neoplásico/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Gradação de TumoresRESUMO
Objetivo: Investigar os aspectos epidemiológicos do tracoma na comunidade de Farias, no município do Crato, Cariri, interior do Ceará, região conhecida como hiper-endêmica. Métodos: Realizou-se um estudo transversal, no qual foram examinados 202 dos 646 indivíduos residentes na área, em agostos de 2006. Foi realizado exame clínico com lupa 2,5 vezes de aumento, obedecendo-se à classificação clínica de tracoma preconizada pela OMS. Foi realizada uma sondagem do perfil socioeconômico e educacional dos indivíduos incluídos na investigação, sendo ressaltados os dados referentes às condições de moradia desta população. Resultados: O tracoma foi diagnosticado clinicamente em 50 indivíduos (24,7%), sendo 29 (58,0%) do gênero feminino e 21 (42,0%) do masculino. A forma clínica tracoma folicular (TF) foi observada em 15 (30,0%) indivíduos com idades variando de 5 a 73 anos (média= 40,4; mediana= 58,0), prevalecendo nos jovens. O tracoma cicatricial (TS) ocorreu em 25 (50,0%) indivíduos aparecendo na faixa etária de 33 a 87 anos (media=67; mediana=71). A triquíase tracomatosa (TT) foi observada em 8 (16,0%) indivíduos de 56 a 92 anos (médias=75; mediana=92). Dois (4,0%) indivíduos, irmãos, eram portadores da forma opacificação corneana (CO) com idades de 94 a 99 anos. Dos pacientes com tracoma, 20 (40,0%) eram analfabetos. Vinte e sete (54,0%) apresentavam renda menor ou igual a um salário mínimo e 23 (46,0%) entre 1 e 5 salários. Houve associação significante da ocorrência de tracoma com o nível de instrução e classe de renda (p=0,000 e p=0,052). Não foram observadas associações entre: as condições de moradia e hábitos, como o de compartilhar a cama. Conclusão: A prevalência do tracoma na comunidade estudada é alta. A doença acomete os mais pobres, com menores níveis educacionais, vivendo em áreas sem saneamento. Torna-se necessária uma estratégia de intervenção apropriada, usando a saúde pública para melhorar as práticas de higiene, que deverá ter impacto duradouro...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso de 80 Anos ou mais , Estudos Transversais , Tracoma/epidemiologia , Cegueira/complicações , Conjuntivite/diagnóstico , Diagnóstico Clínico , Diagnóstico Diferencial , Fatores SocioeconômicosRESUMO
RESUMO: As recentes estimativas indicam que o cancêr gástrico é o segundo tumor maligno mais freqüente e uma das principais causas de morte no mundo, sendo mais prevalente nos países em desenvolvimento onde o número total de casos novos vem aumentando. Além da tentativa de minimizar o surgimento do câncer gástrico, o diagnóstico precoce é fundamental para mudar este panorama sombrio. A partir de dados retrospectivos dos serviços de endoscopia, anatomia patológica e do arquivo do Hospital Universitário Oswaldo Cruz-UPE entre os anos de 2002 e 2005, analisou-se os aspectos epidemilógicos, clínicos e endoscópicos de 31 casos de câncer gástrico. Os sinais e sintomas clínicos mais comuns foram: dor em abdome superior (71,0por cento), palidez (61,2por cento), perda de peso (54,8por cento) e vômitos (45,1por cento). O antro foi sede da lesão em 51,6por cento dos casos, o corpo em 32,2por cento e o fórmix em 6,4por cento. Quatro pacientes (11,4por cento) possuiam linfoma. Os demais casos tiveram origem na mucosa gástrica: 61,2por cento (19/35) compatíveis com o tipo histológico intestinal e 25,8por cento (08/35) com o tipo difuso. A predominância do diagnóstico de lesões avançadas associadas ao grande número de pacientes com mestástase, inclusive metástase à distânica, observadas neste estudo, revela a necessidade urgente de desenvolvimento de métodos de rastreio de lesões precursoras, duplicando a necessidade de mudança de hábitos de vida.
