Behavioral and neuroimmune characterization of resilience to social stress: Rewarding effects of cocaine. / Caracterización conductual y neuroinmune de la resiliencia al estrés social: Efectos reforzantes de la cocaína.

Preclinical studies have shown that social stress increases vulnerability to the reinforcing effects of cocaine. However, the results are not always homogeneous, revealing a subpopulation that does not show a preference for cocaine. Thus, the main aim of the present study was to characterize the behavioral profile of resilient mice to the stress-induced rewarding effects of cocaine using an animal model of repeated social defeat stress (SD). To this end, male adult mice of the C57/BL6 strain were exposed to SD and, three weeks later, assessed using the Conditioned Place Preference paradigm induced by an ineffective dose of cocaine (1mg/kg). Afterwards, the striatal levels of interleukin 6 were measured, as social stress usually induces a neuroinflammatory response. Control mice did not develop CPP, while defeated mice did overall develop a preference for the drug-paired compartment. Based on the conditioning score that they exhibited, the SD sample was subdivided into resilient (did not develop preference) and susceptible mice (developed preference). During the SD sessions, resilient animals showed less flight and submission behaviors than susceptible mice and they presented attack behaviors towards the residents, thereby showing their resistance to being defeated. There were no differences in the neuroinflammatory response, probably due to the long time elapsed after the last SD session. These results suggest that an active coping style to social stress may be decisive in protecting the individual from developing an addiction.

Numerosos estudios preclínicos han demostrado que el estrés social incrementa la vulnerabilidad a los efectos reforzantes de la cocaína. Sin embargo, los resultados obtenidos no son homogéneos, observándose siempre una subpoblación que no muestra dicho incremento. Utilizando el modelo de derrota social (DS) repetida en ratones, en este trabajo hemos querido caracterizar conductualmente a los ratones resilientes al incremento de los efectos reforzantes de la cocaína inducido por el estrés social. Utilizamos ratones adultos macho de la cepa C57/BL6 a los que sometimos al protocolo de DS repetida y tres semanas más tarde, realizamos el Condicionamiento de Preferencia de Lugar (CPL) inducido por una dosis no efectiva de cocaína (1mg/kg). Una vez finalizado este procedimiento se midieron los niveles estriatales de interleucina 6, ya que el estrés social produce una respuesta de neuroinflamación. No se observó CPL en los ratones controles, pero los animales derrotados tomados en conjunto desarrollaron preferencia. Sin embargo, esta muestra se pudo dividir en ratones resilientes (no desarrollaron preferencia) y susceptibles (presentaron CPL). Durante las derrotas sociales, los animales resilientes pasaron menos tiempo en las conductas de huida y sumisión que los catalogados como susceptible y presentaron conductas de ataque hacia el ratón residente, manifestando por tanto resistencia a ser derrotados. No se observaron diferencias en la respuesta de neuroinflamación, probablemente debido al largo periodo de tiempo trascurrido desde la última derrota social. Nuestros resultados sugieren que un estilo de afrontamiento activo al estrés social va a ser determinante en la protección del sujeto a desarrollar un trastorno por uso de drogas.

Caracterización conductual y neuroinmune de la resiliencia al estrés social: Efectos reforzantes de la cocaína / Behavioral and neuroimmune characterization of resilience to social stress: Rewarding effects of cocaine

Numerosos estudios preclínicos han demostrado que el estrés socialincrementa la vulnerabilidad a los efectos reforzantes de la cocaína.Sin embargo, los resultados obtenidos no son homogéneos, observándose siempre una subpoblación que no muestra dicho incremento.Utilizando el modelo de derrota social (DS) repetida en ratones, eneste trabajo hemos querido caracterizar conductualmente a los ratones resilientes al incremento de los efectos reforzantes de la cocaínainducido por el estrés social. Utilizamos ratones adultos macho de lacepa C57/BL6 a los que sometimos al protocolo de DS repetida y tressemanas más tarde, realizamos el Condicionamiento de Preferenciade Lugar (CPL) inducido por una dosis no efectiva de cocaína (1mg/kg). Una vez finalizado este procedimiento se midieron los nivelesestriatales de interleucina 6, ya que el estrés social produce una respuesta de neuroinflamación. No se observó CPL en los ratones controles, pero los animales derrotados tomados en conjunto desarrollaron preferencia. Sin embargo, esta muestra se pudo dividir en ratonesresilientes (no desarrollaron preferencia) y susceptibles (presentaronCPL). Durante las derrotas sociales, los animales resilientes pasaronmenos tiempo en las conductas de huida y sumisión que los catalogados como susceptible y presentaron conductas de ataque hacia elratón residente, manifestando por tanto resistencia a ser derrotados.No se observaron diferencias en la respuesta de neuroinflamación,probablemente debido al largo periodo de tiempo trascurrido desdela última derrota social. Nuestros resultados sugieren que un estilode afrontamiento activo al estrés social va a ser determinante en laprotección del sujeto a desarrollar un trastorno por uso de drogas. (AU)

Preclinical studies have shown that social stress increases vulnerability to the reinforcing effects of cocaine. However, the results are notalways homogeneous, revealing a subpopulation that does not show apreference for cocaine. Thus, the main aim of the present study wasto characterize the behavioral profile of resilient mice to the stress-induced rewarding effects of cocaine using an animal model of repeatedsocial defeat stress (SD). To this end, male adult mice of the C57/BL6 strain were exposed to SD and, three weeks later, assessed usingthe Conditioned Place Preference paradigm induced by an ineffectivedose of cocaine (1mg/kg). Afterwards, the striatal levels of interleukin6 were measured, as social stress usually induces a neuroinflammatory response. Control mice did not develop CPP, while defeated micedid overall develop a preference for the drug-paired compartment.Based on the conditioning score that they exhibited, the SD samplewas subdivided into resilient (did not develop preference) and susceptible mice (developed preference). During the SD sessions, resilientanimals showed less flight and submission behaviors than susceptible mice and they presented attack behaviors towards the residents,thereby showing their resistance to being defeated. There were nodifferences in the neuroinflammatory response, probably due to thelong time elapsed after the last SD session. These results suggest thatan active coping style to social stress may be decisive in protecting theindividual from developing an addiction. (AU)