Assuntos
Anticorpos Monoclonais/efeitos adversos , Imunossupressores/efeitos adversos , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/etiologia , Mycobacterium marinum/isolamento & purificação , Dermatopatias Bacterianas/etiologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/antagonistas & inibidores , Adulto , Animais , Antibacterianos/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Artrite Psoriásica/tratamento farmacológico , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Técnicas de Tipagem Bacteriana , Claritromicina/uso terapêutico , Etambutol/uso terapêutico , Feminino , Dedos/microbiologia , Peixes/microbiologia , Dermatoses da Mão/etiologia , Dermatoses da Mão/microbiologia , Humanos , Hospedeiro Imunocomprometido , Imunossupressores/uso terapêutico , Infliximab , Metotrexato/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Minociclina/uso terapêutico , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/diagnóstico , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/tratamento farmacológico , Rifabutina/uso terapêutico , Dermatopatias Bacterianas/diagnóstico , Dermatopatias Bacterianas/tratamento farmacológico , Dermatopatias Bacterianas/microbiologiaAssuntos
Anestésicos Locais/efeitos adversos , Vesícula/etiologia , Dermatite Irritante/etiologia , Hipersensibilidade a Drogas/etiologia , Emolientes/efeitos adversos , Lidocaína/efeitos adversos , Prilocaína/efeitos adversos , Doença Aguda , Vesícula/diagnóstico , Vesícula/patologia , Dermatite Irritante/diagnóstico , Dermatite Irritante/patologia , Hipersensibilidade a Drogas/diagnóstico , Hipersensibilidade a Drogas/patologia , Eczema/diagnóstico , Eczema/etiologia , Eczema/patologia , Feminino , Humanos , Lactente , Combinação Lidocaína e PrilocaínaAssuntos
Candida albicans , Candidíase/imunologia , Foliculite/imunologia , Fatores Imunológicos/efeitos adversos , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Talidomida/análogos & derivados , Erupções Acneiformes/diagnóstico , Erupções Acneiformes/imunologia , Erupções Acneiformes/microbiologia , Idoso , Ácidos Borônicos/uso terapêutico , Bortezomib , Candidíase/microbiologia , Candidíase/patologia , Desonida/uso terapêutico , Dexametasona/efeitos adversos , Dexametasona/uso terapêutico , Doxiciclina/uso terapêutico , Receptores ErbB/antagonistas & inibidores , Fluconazol/uso terapêutico , Foliculite/microbiologia , Foliculite/patologia , Humanos , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Lenalidomida , Masculino , Pirazinas/uso terapêutico , Talidomida/efeitos adversos , Talidomida/uso terapêuticoRESUMO
The different alleles at the (TG)m(T)n polymorphic loci at the 3' end of the human CFTR intron 8 determine the efficiency by which exon 9 is spliced. We identified a novel TG12T3 allele in a congenital bilateral absence of vas deferens (CBAVD) patient who carries a [TG11T7; p.Phe508Cys; p.Met470Val] haplotype on the other chromosome. To better understand the complex regulation of exon 9 splicing, we analyzed the levels of correctly spliced CFTR transcripts in six CFTR-expressing epithelial cell lines derived from lung, colon, testis, vas deferens, and epididymis transiently transfected with four CFTR minigenes (pTG11T7, pTG12T7, pTG12T5, and pTG12T3). In this work, we show that a decrease in the Ts at the polymorphic locus in a TG12 background determines a cell-type dependent reduction in exon 9+ transcripts that is not related to the basal splicing efficiency in the cell line. These data emphasize the role of the T5 allele in CBAVD and identify the T3 allele as a severe cystic fibrosis (CF) disease-causing mutation. Finally, UV cross-linking experiments demonstrated that tissue-specific trans-acting splicing factors do not contribute to the different patterns of exon 9 splicing found between the cell lines. However, we observed that lower numbers of Ts can alter the binding of TDP-43 (TDP43 or TARDBP) to its specific target ug12 in a tissue-specific manner. Our results support the idea that the ratio of general splicing factors plays a role in the tissue variability of exon 9 alternative splicing.