Trastorno desintegrativo en el síndrome de Down ¿un nuevo cuadro diagnóstico? / No disponible

Los autores de este reciente trabajo describen un complejo cuadro que aparece raramente en el síndrome de Down, para el que proponen el término 'trastorno desintegrativo en el síndrome de Down'. Se caracterizaría en esencia por la aparición de: 1) una regresión de tipo autista en un niño con síndrome de Down que hasta entonces había tenido un desarrollo conductual y lingüístico normales, dentro de su síndrome, 2) declive cognitivo hacia un estado de demencia, 3) insomnio, 4) aparición a edades mayores de las que suelen ocurrir en la típica regresión autista del síndrome de Down, 5) quizá, signos de autoinmunidad tiroidea. El llamado trastorno desintegrativo infantil forma parte de un grupo más amplio denominado: 'Trastornos generalizados del desarrollo' (DSM-IV R). Se caracteriza por el desarrollo de autismo y de deterioro cognitivo en un niño hasta entonces normal, y que aparece a una edad superior a la que suele aparecer en la típica regresión autista. Para hacer este diagnóstico, debe haber pasado por lo menos 2 años con un desarrollo normal, apareciendo después la regresión autista; esta regresión debe ocurrir antes de los 10 años de edad y no debe ser explicada por ningún otro diagnóstico en ese niño. Como tal, el trastorno desintegrativo es una enfermedad rara. Lo que se presenta en este trabajo es un análisis de 11 casos observados en una Clínica especializada en el síndrome de Down (Duke University Medical Center, Durham, USA) a lo largo de 10 años (2002-2012), cuya descripción se aproxima al diagnóstico antes definido como trastorno desintegrativo infantil, pero con unas características propias que inducen a los autores a proponer una nueva entidad patológica que definen como trastorno desintegrativo en el (o propio del) síndrome de Down. Para entrar en este diagnóstico, los pacientes tenían que presentar regresión autista de acuerdo con los requisitos diagnósticos de DSM-IV R, y tener una edad superior a la que se considera propia de la regresión autista en el síndrome de Down (5 años o más). En todos los casos se pidió a los padres una historia del declive cognitivo hacia un estado del tipo de la demencia (desarrollo cognitivo, desarrollo del lenguaje, desarrollo de motricidad gruesa; desarrollo de habilidades de la vida cotidiana). Se les pidió los registros escolares y muestras del trabajo escolar antes y después del inicio del declive cognitivo, para comprobar el deterioro del niño. También se les pidió la historia del insomnio. En una segunda y posteriores visitas se les volvió a pedir historias detalladas del declive cognitivo y de nuevos síntomas autistas, para confirmar lo ya informado. Seles realizaron pruebas de seropositividad a la tiroperoxidasa (AU)

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Down Syndrome Disintegrative Disorder: New-Onset Autistic Regression, Dementia, and Insomnia in Older Children and Adolescents With Down Syndrome.

Over a 10-year period in a Down syndrome Clinic, 11 children and adolescents were encountered with a history of new-onset (8) or worsening (3) autistic characteristics. Ten of the 11 (91%) had cognitive decline to a dementia-like state and 9 of the 11 (82%) new-onset insomnia. The mean age at which symptoms developed was 11.4 years (standard deviation = 3.6 years; range 5-14 years), an older age than usual for autistic regression in Down syndrome. Ten of 11 cases (91%) had elevated ("positive") thyroperoxidase antibody titers compared to only 5 of 21 (23%) age-matched control subjects with Down syndrome (P < .001). At follow-up at a mean age of 20.7 years (standard deviation = 3.9 years), 8 of the 11 (73%) were at least somewhat better. Down syndrome disintegrative disorder seems an appropriate name for this newly recognized clinical association, which may be due to autoimmunity.

Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT.

OBJECTIVE: Although enzyme replacement therapy (ERT) is a highly effective therapy, CRIM-negative (CN) infantile Pompe disease (IPD) patients typically mount a strong immune response which abrogates the efficacy of ERT, resulting in clinical decline and death. This study was designed to demonstrate that immune tolerance induction (ITI) prevents or diminishes the development of antibody titers, resulting in a better clinical outcome compared to CN IPD patients treated with ERT monotherapy. METHODS: We evaluated the safety, efficacy and feasibility of a clinical algorithm designed to accurately identify CN IPD patients and minimize delays between CRIM status determination and initiation of an ITI regimen (combination of rituximab, methotrexate and IVIG) concurrent with ERT. Clinical and laboratory data including measures of efficacy analysis for response to ERT were analyzed and compared to CN IPD patients treated with ERT monotherapy. RESULTS: Seven CN IPD patients were identified and started on the ITI regimen concurrent with ERT. Median time from diagnosis of CN status to commencement of ERT and ITI was 0.5 months (range: 0.1-1.6 months). At baseline, all patients had significant cardiomyopathy and all but one required respiratory support. The ITI regimen was safely tolerated in all seven cases. Four patients never seroconverted and remained antibody-free. One patient died from respiratory failure. Two patients required another course of the ITI regimen. In addition to their clinical improvement, the antibody titers observed in these patients were much lower than those seen in ERT monotherapy treated CN patients. CONCLUSIONS: The ITI regimen appears safe and efficacious and holds promise in altering the natural history of CN IPD by increasing ERT efficacy. An algorithm such as this substantiates the benefits of accelerated diagnosis and management of CN IPD patients, thus, further supporting the importance of early identification and treatment initiation with newborn screening for IPD.