Assuntos
Clopidogrel/administração & dosagem , Trombose Coronária/prevenção & controle , Intervenção Coronária Percutânea/instrumentação , Variantes Farmacogenômicos , Inibidores da Agregação Plaquetária/administração & dosagem , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Stents , Subfamília B de Transportador de Cassetes de Ligação de ATP/genética , Subfamília B de Transportador de Cassetes de Ligação de ATP/metabolismo , Idoso , Clopidogrel/efeitos adversos , Clopidogrel/farmacocinética , Trombose Coronária/etiologia , Trombose Coronária/genética , Trombose Coronária/metabolismo , Citocromo P-450 CYP1A2/genética , Citocromo P-450 CYP1A2/metabolismo , Citocromo P-450 CYP2B6/genética , Citocromo P-450 CYP2B6/metabolismo , Citocromo P-450 CYP2C19/genética , Citocromo P-450 CYP2C19/metabolismo , Citocromo P-450 CYP2C9/genética , Citocromo P-450 CYP2C9/metabolismo , Feminino , Predisposição Genética para Doença , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Intervenção Coronária Percutânea/efeitos adversos , Farmacogenética , Fenótipo , Projetos Piloto , Inibidores da Agregação Plaquetária/efeitos adversos , Inibidores da Agregação Plaquetária/farmacocinética , Medição de Risco , Fatores de RiscoRESUMO
PURPOSE: Treatment with statins requires close monitoring of serum creatine kinase (CK) levels to prevent myopathy, a common and potentially serious dose-dependent adverse effect of these drugs. We have investigated the correlation between elevated CK levels and polymorphisms in the genes encoding transporters involved in statin disposition. METHODS: Patients with and without statin-induced elevated serum CK levels were genotyped for polymorphisms in SLCO1B1 (SLCO1B1 A388G and SLCO1B1 T521C), ABCB1 (ABCB1 C1236T and ABCB1 C3435T) and ABCG2 (ABCG2 C421A). RESULTS: Patients carrying SLCO1B1 T521C or ABCB1 C1236T single nucleotide polymorphisms (SNPs) had an odds ratio (OR) for statin-induced elevated serum CK levels of 8.86 (p<0.01) and 4.67 (p<0.05), respectively, while patients carrying the SLCO1B1 A388G SNP had an OR of 0.24 (p<0.05). An arbitrary score based on genotype combination discriminated patients with and without CK elevation at a specificity of 97 % and a sensitivity of 39 %. CONCLUSION: Genotyping of the SLCO1B1, ABCB1 and ABCG2 genes deserves consideration as a clinical approach to improve statin safety while concomitantly reducing the burden of blood tests for CK measurements.
