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J Biotechnol ; 139(1): 6-11, 2009 Jan 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18977400

RESUMO

Pituitary tumor-transforming gene 1 (PTTG1), a proto-oncogene, is associated with tumor formation, proliferation and invasiveness. F-PBF(beta-TrCP), a fusion protein, was produced by replacing the WD40-repeat of F-box protein beta-TrCP with the PTTG1-binding factor (PBF) for targeted degradation of PTTG1. To evaluate the function of F-PBF(beta-TrCP), PTTG1-EGFP fusion protein was constructed. Our results showed that F-PBF(beta-TrCP) can both degrade exogenous PTTG1-EGFP fusion protein in COS-7 cells and endogenous PTTG1 protein in HeLa cells and the targeted PTTG1 knock down resulted in bFGF mRNA level down-regulation and inhibition of proliferation and clonogenicity in HeLa cells. In conclusion, targeted degradation of PTTG1 by F-PBF(beta-TrCP) has antitumor activity in vitro in HeLa cells. These results suggest that F-PBF(beta-TrCP) could be used for cancer treatment by targeted degradation of PTTG1.


Assuntos
Proliferação de Células , Proteínas de Membrana/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Proteínas Contendo Repetições de beta-Transducina/metabolismo , Animais , Células COS , Chlorocebus aethiops , Interpretação Estatística de Dados , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Células HeLa , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/genética , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/metabolismo , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Proto-Oncogene Mas , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Securina , Proteínas Contendo Repetições de beta-Transducina/genética
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