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Biometals ; 32(1): 21-32, 2019 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30334122

RESUMO

Ideal drugs to cure cancer leave normal cells unharmed while selectively turning tumor cells unviable. Several copper complexes have been able to selectively slow down tumor proliferation. We hypothesized that Cu(smz)2(bipy)·H2O (1)-a copper-complex that has two ligands capable of interacting with DNA-would outperform Cu(smz)2(OH2)·2H2O (2), and also that supporting 1 on mesoporous silica spheres would decrease even further tumor cell viability in vitro. After exposing osteosarcoma cells (MG-63) and normal phenotype cells of bone origin (MC3T3-E1) to either complex, we studied their toxic effect and mechanisms of action. We determined cell viability (MTT assay) and quantified formation of reactive oxygen species (oxidation of DHR-123 to rhodamine). Moreover, we assessed genotoxicity from (i) formation of micronucleus (MN assay) and (ii) damage of DNA (Comet assay). After the exposure of 1 supported on silica spheres, we tested cell viability. Our results confirm our hypotheses: inhibition of tumor cells follows: supported 1 > dissolved 1 > 2. Future work that enhances the load of the complex exclusively in mesopores may improve the ability of 1 to further inhibit tumor cell viability.


Assuntos
2,2'-Dipiridil/farmacologia , Antineoplásicos/farmacologia , Complexos de Coordenação/farmacologia , Cobre/farmacologia , Microesferas , Osteossarcoma/genética , Osteossarcoma/patologia , Sulfametazina/farmacologia , 2,2'-Dipiridil/química , Células 3T3 , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Complexos de Coordenação/síntese química , Complexos de Coordenação/química , Cobre/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Camundongos , Estrutura Molecular , Osteossarcoma/tratamento farmacológico , Osteossarcoma/metabolismo , Tamanho da Partícula , Porosidade , Espécies Reativas de Oxigênio/análise , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Dióxido de Silício/química , Relação Estrutura-Atividade , Sulfametazina/química , Propriedades de Superfície
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