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J Immunol ; 192(5): 2471-9, 2014 Mar 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24477908

RESUMO

The interaction of integrin αE(CD103)ß7, often expressed on tumor-infiltrating T lymphocytes, with its cognate ligand, the epithelial cell marker E-cadherin on tumor cells, plays a major role in antitumor CTL responses. CD103 is induced on CD8 T cells upon TCR engagement and exposure to TGF-ß1, abundant within the tumor microenvironment. However, the transcriptional mechanisms underlying the cooperative role of these two signaling pathways in inducing CD103 expression in CD8 T lymphocytes remain unknown. Using a human CTL system model based on a CD8(+)/CD103(-) T cell clone specific of a lung tumor-associated Ag, we demonstrated that the transcription factors Smad2/3 and NFAT-1 are two critical regulators of this process. We also identified promoter and enhancer elements of the human ITGAE gene, encoding CD103, involved in its induction by these transcriptional regulators. Overall, our results explain how TGF-ß1 can participate in CD103 expression on locally TCR-engaged Ag-specific CD8 T cells, thus contributing to antitumor CTL responses and cancer cell destruction.


Assuntos
Antígenos CD/imunologia , Antígenos de Neoplasias/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Cadeias alfa de Integrinas/imunologia , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Fatores de Transcrição NFATC/imunologia , Proteína Smad2/imunologia , Proteína Smad3/imunologia , Antígenos CD/biossíntese , Antígenos CD/genética , Antígenos de Neoplasias/genética , Antígenos de Neoplasias/metabolismo , Linfócitos T CD8-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD8-Positivos/patologia , Células HEK293 , Humanos , Cadeias alfa de Integrinas/biossíntese , Cadeias alfa de Integrinas/genética , Células Jurkat , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Fatores de Transcrição NFATC/genética , Fatores de Transcrição NFATC/metabolismo , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/genética , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/imunologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Elementos de Resposta/genética , Elementos de Resposta/imunologia , Transdução de Sinais/genética , Transdução de Sinais/imunologia , Proteína Smad2/genética , Proteína Smad2/metabolismo , Proteína Smad3/genética , Proteína Smad3/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Fator de Crescimento Transformador beta1/imunologia , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo
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