Detection of mutator phenotype in Brazilian patients with acute and chronic myeloid leukemia

The multisteps of tumorigenesis involve the classic chromosomal instability and the mutator phenotype pathways featured by a predisposition to acquire mutations in tumor suppressor genes and oncogenes. Expansion and contraction of microsatellite sequences due to a deficient mismatch repair system are a marker of the mutator phenotype. Controversial results regarding the extent of microsatellite instability (MSI) have been reported in the development and progression of myeloid malignancies. Here, we investigated MSI and loss of heterozygosity (LOH) frequencies at the microsatellite loci BAT-26, D7S486, D8S135, ANK1, IFNA, TP53 and bcr of 19 Brazilian patients with acute (AML) and chronic myeloid leukemia (CML). One AML patient and one CML patient were categorized as having a high degree of microsatellite instability (MSI-H), corresponding to 10.5 percent (2/19) of all patients. LOH at loci BAT-26 and TP53 was present in 30 percent of the patients with AML alone. Despite the small sample size, our results suggest that the mutator phenotype, as verified by MSI frequency, could play a role in the leukemogenesis of a small subset of patients with myeloid leukemia.

Marcadores moleculares associados ao câncer de mama não metastático / Molecular markers associated with node negative breast cancer

O câncer de mama é considerado a mais freqüente neoplasia que acomete mulheres em todo o mundo. No Brasil, representa a primeira neoplasia em incidência na mulher, sendo que a maioria dos casos relatados encontra-se na região Sul (67 por cento). Recentemente tem ocorrido um grande interesse na identificação de marcadores moleculares de valor prognóstico. Neste trabalho, tanto a proteína p53 quanto o produto do oncogene c-erbB-2 foram avaliados em 61 pacientes com câncer de mama sem comprometimento axilar. Tais pacientes foram diagnosticadas em Goiânia-Goiás, no Hospital Araújo Jorge, de 1992 a 1998. Blocos de parafina contendo tecidos tumorais das pacientes foram obtidos dos arquivos do Laboratório de Histopatologia do Hospital Araújo Jorge para a análise imuno-histoquímica. A expressão das proteínas p53 e c-erbB-2 foi avaliada através do complexo da streptoavidina-biotina-imunoperoxidase (SABC). Para a análise estatística foi utilizado o teste do c², através do programa SPSS. Houve associação significativa entre as expressões de p53 e c-erbB-2 (p=0.02). O método de Kaplan-Meier foi utilizado para se estimar as curvas de sobrevida e estas foram comparadas através do teste log-rank. De acordo com os resultados encontrados, os marcadores p53 e c-erbB-2 não mostraram associações significativas com os dados clínico-patológicos das pacientes ou com a sobrevida das pacientes, sugerindo que outros marcadores moleculares devem ser investigados na elucidação da etiopatogenia e evolução do câncer de mama não metastático.