Effects of antenatal corticosteroids on fetal hemodynamics: a longitudinal study / Efeitos do corticoide antenatal na hemodinâmica fetal: um estudo longitudinal

Abstract Objective: To study the effect of antenatal corticosteroid administration on fetal hemodynamics using longitudinal analysis of Doppler waveforms in the umbilical artery (UA) and middle cerebral artery (MCA). Materials and Methods: This was a retrospective study that included 30 fetuses at risk for preterm birth. Twenty-eight pregnant women were treated with betamethasone for fetal lung maturation. Doppler examinations of the UA and MCA were performed once before and three or eight times after corticosteroid administration. We used a Bayesian hierarchical linear model. Reference ranges were constructed, and associations between variables (gestational age and pre-eclampsia) were tested. Results: The mean maternal age, gestational age at betamethasone administration, and gestational age at delivery were 32.6 ± 5.89 years, 30.2 ± 2.59 weeks, and 32.9 ± 3.42 weeks, respectively. On UA Doppler, there was a significant decrease in the pulsatility index (PI) after corticosteroid administration, with a mean of 0.1147 (credibility interval: 0.03687-0.191) in three observations and a median of 0.1437 (credibility interval: 0.02509-0.2627) in eight observations. However, there was no significant change in the Doppler MCA PI, regardless of gestational age and the presence or absence of pre-eclampsia. Conclusion: Although antenatal corticosteroid administration induced a significant decrease in the Doppler UA PI, we observed no change in the cerebral vasculature.

Resumo Objetivo: Estudar o efeito da administração antenatal de corticosteroides na hemodinâmica fetal mediante análise longitudinal do Doppler na artéria umbilical e artéria cerebral média (ACM). Materiais e Métodos: Este foi um estudo retrospectivo que incluiu 30 fetos com risco de nascimento pré-termo. Vinte e oito gestantes foram tratadas com betametasona para maturação pulmonar fetal. Os exames de Doppler da AU e da ACM foram realizados uma vez antes e depois da administração de corticosteroides, num total de três ou oito observações. Utilizamos o modelo linear hierárquico com abordagem Bayesiana. Foram construídos os intervalos de referência e testadas associações entre variáveis (idade gestacional e pré-eclâmpsia). Resultados: A média ± desvio-padrão da idade materna, idade gestacional na administração de betametasona e idade gestacional no parto foram 32,6 ± 5,89 anos, 30,2 ± 2,59 semanas e 32,9 ± 3,42 semanas, respectivamente. No Doppler da AU, verificou-se diminuição significativa do índice de pulsatilidade (IP) com a terapêutica com corticosteroides (média: 0,1147 [0,03687-0,191]; em três observações) (mediana: 0,1437 [0,02509-0,2627]; em oito observações). No entanto, não foi observada alteração significativa no IP do Doppler da ACM, independentemente da idade gestacional e do diagnóstico de pré-eclâmpsia. Conclusão: Os corticosteroides pré-natais induziram diminuição significativa no IP do Doppler da AU, mas não houve alteração na vasculatura cerebral.

Doppler Velocimetry of the Ophthalmic Artery Behavior in Twin Pregnancy.

Our main objective was to evaluate the ophthalmic artery Doppler behavior in twin pregnancies and compare with singleton pregnancies. We studied 64 healthy twin pregnant women between 12 to 38 weeks of gestation. Resistance index (RI), pulsatility index (PI), and peak ratio (PR) were determined. The control group consisted of 289 singletons. Linear regression analysis was performed to evaluate the association between gestational age and the ophthalmic indexes. Student t test was used to compare the means and standard deviation of the Doppler indexes. There was a decrease in RI and PI and an increase in PR with advancing gestational age (ρ < 0.0001, 0.0052, and 0.0033). The means ± SDs for RI, PI, and PR were 0.77 ± 0.07, 1.79 ± 0.46, and 0.53 ± 0.12, in women with twin pregnancies and 0.75 ± 0.05, 1.88 ± 0.43, and 0.52 ± 0.10 in singletons. No significant difference was found between the PI and PR values, but significant difference was found in the RI values between the groups (P = 0.0332). We concluded that there are no significant differences in ophthalmic artery behavior in twins and the same reference values established in singleton pregnancies can be applied for PI and PR indexes in the evaluation of twin pregnancies. These indexes were the best to evaluate twin pregnancies.

Transposon-mediated generation of CAR-T cells shows efficient anti B-cell leukemia response after ex vivo expansion.

CAR-T-cell therapy has shown considerable advance in recent years, being approved by regulatory agencies in US, Europe, and Japan for the treatment of refractory patients with CD19+ B-cell leukemia or diffuse large B-cell lymphoma. Current methods for CAR-T-cell production use viral vectors for T-cell genetic modification and can take up to 15 days to generate the infusion product. The development of simple and less costly manufacturing protocols is needed in order to meet the increasing demand for this therapy. In this present work, we generated 19BBz CAR-T cells in 8 days using a protocol based on the non-viral transposon-based vector Sleeping Beauty. The expanded cells display mostly a central memory phenotype, expressing higher levels of inhibitory receptors when compared with mock cells. In addition, CAR-T cells were cytotoxic against CD19+ leukemia cells in vitro and improved overall survival rates of mice xenografted with human RS4;11 or Nalm-6 B-cell leukemias. Infused CAR-T cells persisted for up to 28 days, showing that they are capable of long-term persistence and antitumor response. Altogether, these results demonstrate the effectiveness of our protocol and pave the way for a broader application of CAR-T-cell therapy.

A quantitative framework to estimate the relative importance of environment, spatial variation and patch connectivity in driving community composition.

Perhaps the most widely used quantitative approach in metacommunity ecology is the estimation of the importance of local environment vs. spatial structuring using the variation partitioning framework. Contrary to metapopulation models, however, current empirical studies of metacommunity structure using variation partitioning assume a space-for-dispersal substitution due to the lack of analytical frameworks that incorporate patch connectivity predictors of dispersal dynamics. Here, a method is presented that allows estimating the relative importance of environment, spatial variation and patch connectivity in driving community composition variation within metacommunities. The proposed approach is illustrated by a study designed to understand the factors driving the structure of a soft-bottom marine polychaete metacommunity. Using a standard variation partitioning scheme (i.e. where only environmental and spatial predictors are used), only about 13% of the variation in metacommunity structure was explained. With the connectivity set of predictors, the total amount of explained variation increased up to 51% of the variation. These results highlight the importance of considering predictors of patch connectivity rather than just spatial predictors. Given that information on connectivity can be estimated by commonly available data on species distributions for a number of taxa, the framework presented here can be readily applied to past studies as well, facilitating a more robust evaluation of the factors contributing to metacommunity structure.

Qualidade da informação na atenção ao pré natal pelas equipes de saúde da família em uma área programática do município do Rio de Janeiro / Quality of information on the prenatal care by family health teams in a program area of the city of Rio de Janeiro

No município do Rio de Janeiro (MRJ), houve mudanças substanciais no modelo de atenção primária à saúde, com expansão da Estratégia de Saúde da Família (ESF), e no modelo de gestão, com monitoramento de indicadores de saúde gerados, desde 2011, pelo Prontuário Eletrônico do Paciente (PEP). Nesse processo, há desafios relativos à qualidade da informação e sua relação com a melhoria da atenção, em especial a perinatal. Objetivos: analisar a qualidade da informação produzida pelos profissionais da ESF da Área Programática 4.0 do MRJ na atenção ao pré natal. (...) A adequação dos registros às normas preconizadas foi muito baixa (4,4 por cento e 1,1 por cento), variando conforme parâmetros utilizados, especialmente o início tardio do pré-natal, reduzido número de consultas, inadequação dos procedimentos clínicos (batimentos cardiofetais e altura uterina) e exames recomendados (especialmente, para detecção do HIV, sífilis e infecção urinária). Conclusões: o registro em saúde é ferramenta importante para a gestão e melhoria do cuidado longitudinal. Esforços para melhorar as condições estruturais (inerentes ao PEP, como facilidade de manuseio, agilidade, conectividade) e o processo de trabalho das equipes (apoio na implantação PEP; educação permanente e ainda, mais gerais, como tempo de consultas, número de atendimentos, etc) podem resultar em melhoria da qualidade da informação e da atenção perinatal...

In the city of Rio de Janeiro (RJ), there have been substantial changes in the primary health care model, with expansion of the Family Health Strategy (FHS), and in the management model, with monitoring of health indicators generated from 2011, for the Patient Electronic Medical Record (PEP). In this process, there are challenges related to quality of information and its relationship to improved care, particularly perinatal. Objectives: To analyze the quality of information produced by FHS professionals in Program Area 4.0 MRJ in attention to prenatal. (...) The adequacy of records to the recommended standards was very low (4.4 percent and 1.1 percent), varying according to the parameters used, especially the late onset of prenatal care, reduced number of visits, inadequate clinical procedures (fetal heartbeats and height uterine) and recommended tests (especially for detection of HIV, syphilis and urinary tract infection). Conclusions: The health record is an important tool for the management and improvement of longitudinal care. Efforts to improve framework conditions (inherent to the PEP, such as ease of handling, agility, connectivity) and the work process of the teams (support in PEP implementation; continuing education and, more generally, as long queries, number of visits, etc.) can result in improved information quality and perinatal care...

Doppler velocimetry of the ophthalmic artery: reproducibility of blood flow velocity measurements.

OBJECTIVES: The aim of this study was to investigate the interobserver reliability for measuring ophthalmic artery Doppler indices. METHODS: Healthy women (n = 30) were evaluated. The resistive index, pulsatility index, and peak ratio were determined by two independent observers who were blind to each other. A paired t test was used for the comparison of paired samples in the cases of replication between observers. Pearson product-moment correlation was used to study the relationship between the samples. The Bland-Altman graphic approach was used to investigate the agreement between observers. RESULTS: No significant differences were found between the values obtained by the two independent observers for the resistive index and pulsatility index. The difference observed between the values obtained by the observers for the peak ratio was 0.02. CONCLUSIONS: Doppler velocimetry is a reproducible technique for evaluation of the resistive index and pulsatility index. For analysis of the peak ratio, an interval of ±0.02 should be considered for the measurement.

Estudo da audição de ritmistas de uma escola de samba de São Paulo / Study of the hearing of percussionists of a samba school from São Paulo

OBJETIVO: Investigar a presença de possíveis perdas auditivas em ritmistas de uma escola de samba de São Paulo. MÉTODOS: O presente estudo foi prospectivo. Participaram dez ritmistas da bateria da escola de samba, de faixa etária entre 20 e 31 anos de idade. Foram realizadas medição dos níveis de pressão sonora dentro da quadra e avaliações audiológicas dos participantes. RESULTADOS: A média dos níveis de pressão sonora na quadra da escola de samba durante os ensaios foi de 111,42 dBA. Seis indivíduos apresentaram limiares auditivos dentro dos limites da normalidade em ambas as orelhas (sendo que as frequências altas apresentaram-se elevadas quando comparadas às frequências médias e baixas); três apresentaram perdas auditivas leves unilaterais; um apresentou perda auditiva neurossensorial leve em ambas as orelhas. CONCLUSÃO: Quatro ritmistas da escola de samba apresentaram algum grau de perda auditiva.

PURPOSE: To investigate possible hearing loss in percussionists of a samba school from São Paulo. METHODS: Ten percussionists of a samba school from São Paulo, with ages between 20 and 31 years, participated in this prospective study. Sound pressure levels were measured during a rehearsal and auditory evaluations of the participants were carried out. RESULTS: Mean sound pressure level during rehearsals at the samba school was 111.42 dBA. Six subjects showed normal hearing thresholds in both ears (high frequencies more elevated than medium and low frequencies); three showed unilateral hearing loss; one had bilateral sensorineural hearing loss. CONCLUSION: Four percussionists of the samba school had some degree of hearing loss.

Analysis of a set of missense, frameshift, and in-frame deletion variants of BRCA1.

Germline mutations that inactivate BRCA1 are responsible for breast and ovarian cancer susceptibility. One possible outcome of genetic testing for BRCA1 is the finding of a genetic variant of uncertain significance for which there is no information regarding its cancer association. This outcome leads to problems in risk assessment, counseling and preventive care. The purpose of the present study was to functionally evaluate seven unclassified variants of BRCA1 including a genomic deletion that leads to the in-frame loss of exons 16/17 (Delta exons 16/17) in the mRNA, an insertion that leads to a frameshift and an extended carboxy-terminus (5673insC), and five missense variants (K1487R, S1613C, M1652I, Q1826H and V1833M). We analyzed the variants using a functional assay based on the transcription activation property of BRCA1 combined with supervised learning computational models. Functional analysis indicated that variants S1613C, Q1826H, and M1652I are likely to be neutral, whereas variants V1833M, Delta exons 16/17, and 5673insC are likely to represent deleterious variants. In agreement with the functional analysis, the results of the computational analysis also indicated that the latter three variants are likely to be deleterious. Taken together, a combined approach of functional and bioinformatics analysis, plus structural modeling, can be utilized to obtain valuable information pertaining to the effect of a rare variant on the structure and function of BRCA1. Such information can, in turn, aid in the classification of BRCA1 variants for which there is a lack of genetic information needed to provide reliable risk assessment.

Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada: revisão de literatura / Vogt-Koyanagi-Harada's disease: literature review

Introdução: A síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada é uma doença rara que atingem tecidos contendo melanócitos como nos olhos, sistema nervoso central, pele e ouvido interno. Apresenta predominância nos asiáticos, indianos e latinoamericanos e no sexo feminino. Objetivo: Realizar uma revisão de literatura sobre os diversos aspectos da Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, enfatizando a sua etiopatogenia bem como as manifestações clínicas otorrinolaringológicas através dos bancos de dados on line Cochrane, LILACS, MEDLINE, OMIM e SciELO. Revisão de Literatura: A etiologia é incerta, mas há indícios de processo auto-imune contra antígenos na superfície dos melanócitos determinando uma resposta inflamatória imune com predomínio de linfócitos T. O alelo HLA-DRB1*0405 é o mais associado à doença. As manifestações clínicas são divididas em quatro estágios: prodrômico, uveítico, crônico e de recorrência. As manifestações otorrinolaringológicas se desenvolvem na fase uveítica. Há hipoacusia do tipo neurossensorial bilateral e rapidamente progressiva associada a zumbidos. O comprometimento do componente vestibular leva a vertigem, nistagmo horizontal e alteração do reflexo óculo-vestibular.

Introduction: Vogt-Koyanagi-Harada's disease is a rare syndrome that affects tissues with melanocytes like eyes, central nervous system, skin and inner ear. It affects primarily Asians, Indians and Latin Americans and also women.

Fisioterapia respiratória nas crianças com bronquiolite viral aguda: visão crítica / Respiratory physiotherapy in children with acute viral bronchioliits: critical review

Objetivo: Apresentar uma revisão atualizada e crítica da efetividade e segurança das técnicas de fisioterapia em recém-nascidos e lactentes portadores de bronquiolite viral aguda...

Objective: To present an updated and critical review of the effectiveness and safety of physitherapy techiques in newborns and infants with acute viral bronchiolitis...

Papel das células estelares na fibrose hepática / Stellate cell and hepatic fibroses

RESUMO: As células estelares (células de Itpo) são células acumuladoras de vitamina A no fígado, desempenhando uma ação ativa nos mecanismos de injúria, regeneração e fibrose hepática. As células estelares sintetizam colágeno e tecido conjuntivo, responsáveis pela sustentação do parênquima hepático, bem como no fluxo sangüíneo e perfusão dos hepatócitos. Foram observadas a expressão de antígenos de linhagens celulares diferentes, como a proteína ácida glial-fibrilar e a actina de músculo liso, caracterizando fases diferentes de ativação das células estelares. Estudos têm demonstrado que o nível de vitamina A acumulado pode modular a síntese e depósito de colágeno uma vez que o acúmulo de retinol nas células estelares reduz a síntse de colágeno, no entanto, o excesso de vitamina A aumenta a sensibilidade do fígado a agentes hepatotóxicos, podendo suprimir a fibrose hepática.

Alfa-1 Antitrispsina e esquistossomose mansônica: estudo imunohistoquimico do fígado em portadores da forma hepatoesplênica / Alfa-1 Antitrypsin and mansoni schistomiasis: Immunohistochemical study of liver in the hepatosplenic form carriers

A alfa 1- antitripsina (alfa 1- AT), glicoproteína sintetizada no fígado, tem potente ação inibitória de proteases, principalmente de elastase leucocitária. A deficiência de alfa 1 - AT geneticamente determinada, caracteriza-se por baixos níveis plasmáticos e está associada `a predisposição para doença pulmonar crônica degenerativa e cirrose hepática. Polímeros mutantes da alfa 1 -AT acumulam-se no citoplasma dos hepatócitos periportais, em geral sob forma de glóbulos identificáveis por imunohistoquímica. Para avaliar a ocorrência desses depósitos na forma hepatoesplênica (FHE) da esquistossomose mansônica, fragmentos de trinta indivíduos foram estudados pela técnica da peroxidase anti-peroxidase, utilizando-se um anticorpo policlonal anti-alfa 1- AT. Como controle, foram examinados fragmentos hepáticos de oito indivíduos sem hepatopatia originários de área não endêmica. A reação foi negativa no grupo controle. Em todos os esquistossomóticos, observou-se marcação positiva para alfa 1-AT, predominante em hepatócitos periportais, e com padrão finamente granular e difuso. Em apenas um caso encontraram-se depósitos globulares típicos, também visualizados pelas técnicas histólogicas de rotina. Embora se acredite que a deficiência genética de alfa 1- AT não desempenhe um papel significativo na patogênese da FHE, é possível que o padrão imunohistoquímico observado neste estudo esteja de alguma forma relacionado aos mecanismos fibrogênicos portais da FHE da esquistossomose mansônica