Síndrome de Joubert: incidencia y descripción clinicorradiológica de una serie genotipada de siete casos / Joubert syndrome: incidence and clinicoradiological description of a genotyped series of seven cases

Introducción: El síndrome de Joubert se produce por una alteración de las proteínas ciliares esenciales para la estructura y la función de neuronas y órganos como los riñones, el hígado, la retina y el oído. Se conocen unas 34 mutaciones en la actualidad. Objetivo: Calcular la incidencia/prevalencia y describir el fenotipo/genotipo y las alteraciones clinicorradiológicas de esta ciliopatía en nuestra área de salud. Pacientes y métodos: Revisamos las historias clínicas con diagnóstico de síndrome de Joubert en los últimos 10 años para recoger el fenotipo, las características radiológicas y las manifestaciones extraneurológicas en relación con la alteración genética detectada. Resultados: Se incluyeron siete casos, de los cuales cinco eran varones (6-17 años). Presentaban seis mutaciones diferentes. Fue constante la hipotonía, los dedos finos/largos y el retraso en el desarrollo psicomotor. Presentaban rasgos dismórficos, retraso mental, apraxia ocular y nistagmo indistintamente, 3/7; apnea/hiperpnea neonatal, 2/7; hipoplasia de vermis, 7/7; síndrome del molar, 6/7; elongación-adelgazamiento de los pedúnculos cerebelosos, 2/7; estrechez en la unión pontomesencefálica, 6/7, y fastigio del IV ventrículo alto, 4/7. Entre las complicaciones somáticas había: retinopatía, 2/7; coloboma retiniano, 1/7; fibrosis hepática, 1/7; nefronoptisis, 1/7, y quiste renal 1/7. Conclusiones: La incidencia del síndrome de Joubert fue de al menos 1/20.000 recién nacidos/año. Las alteraciones radiológicas pontomesencefálicas y pedunculares fueron constantes. La hipotonía, el retraso psicomotor y los dedos finos/largos afectaron a todos los casos.(AU)

Introduction: Joubert syndrome is produced by an alteration of the ciliary proteins essential for the structure and function of neurons and organs such as the kidneys, liver, sight, and hearing. Some 34 mutations are currently known. Objective: Calculate the incidence / prevalence, describe the phenotype / genotype and radiological alterations of this ciliopathy in our health area. Patients and methods: We reviewed the medical records with a diagnosis of Joubert Syndrome in the last 10 years to collect phenotype, radiological characteristics, and extra-neurological manifestations in relation to the genetic alteration detected. Results: 7 cases were included: 5 children (6 -17 years). They had 6 different mutations. Hypotonia, thin / long fingers and delayed psychomotor development were constant. They presented dysmorphic features, mental retardation, ocular apraxia, and nystagmus indistinctly in 3/7; Neonatal apnea/hyperpnea 2/7; hypoplasia of vermis 7/7; Molar syndrome was evident in 6/7 and in 2/7 there was elongation-thinning of cerebellar peduncles. Pontomesencephalic junction tightness 6/7; fastigium of the IV ventricle high in 4/7. Among the somatic complications, retinopathy 2/7, retinal coloboma 1/7, liver fibrosis 1/7, nephronoptysis 1/7 and renal cyst 1/7. Conclusions: The incidence of Joubert syndrome was at least 1 / 20,000 newborns / year. The pontomesencephalic and peduncular radiological alterations were constant. Hypotonia, psychomotor retardation, and thin / long fingers affected all cases.(AU)

[Joubert syndrome: incidence and clinicoradiological description of a genotyped series of seven cases]. / Síndrome de Joubert: incidencia y descripción clinicorradiológica de una serie genotipada de siete casos.

INTRODUCTION: Joubert syndrome is produced by an alteration of the ciliary proteins essential for the structure and function of neurons and organs such as the kidneys, liver, sight, and hearing. Some 34 mutations are currently known. OBJECTIVE: Calculate the incidence / prevalence, describe the phenotype / genotype and radiological alterations of this ciliopathy in our health area. PATIENTS AND METHODS: We reviewed the medical records with a diagnosis of Joubert Syndrome in the last 10 years to collect phenotype, radiological characteristics, and extra-neurological manifestations in relation to the genetic alteration detected. RESULTS: 7 cases were included: 5 children (6 -17 years). They had 6 different mutations. Hypotonia, thin / long fingers and delayed psychomotor development were constant. They presented dysmorphic features, mental retardation, ocular apraxia, and nystagmus indistinctly in 3/7; Neonatal apnea/hyperpnea 2/7; hypoplasia of vermis 7/7; Molar syndrome was evident in 6/7 and in 2/7 there was elongation-thinning of cerebellar peduncles. Pontomesencephalic junction tightness 6/7; fastigium of the IV ventricle high in 4/7. Among the somatic complications, retinopathy 2/7, retinal coloboma 1/7, liver fibrosis 1/7, nephronoptysis 1/7 and renal cyst 1/7. CONCLUSIONS: The incidence of Joubert syndrome was at least 1 / 20,000 newborns / year. The pontomesencephalic and peduncular radiological alterations were constant. Hypotonia, psychomotor retardation, and thin / long fingers affected all cases.

TITLE: Síndrome de Joubert: incidencia y descripción clinicorradiológica de una serie genotipada de siete casos.Introducción. El síndrome de Joubert se produce por una alteración de las proteínas ciliares esenciales para la estructura y la función de neuronas y órganos como los riñones, el hígado, la retina y el oído. Se conocen unas 34 mutaciones en la actualidad. Objetivo. Calcular la incidencia/prevalencia y describir el fenotipo/genotipo y las alteraciones clinicorradiológicas de esta ciliopatía en nuestra área de salud. Pacientes y métodos. Revisamos las historias clínicas con diagnóstico de síndrome de Joubert en los últimos 10 años para recoger el fenotipo, las características radiológicas y las manifestaciones extraneurológicas en relación con la alteración genética detectada. Resultados. Se incluyeron siete casos, de los cuales cinco eran varones (6-17 años). Presentaban seis mutaciones diferentes. Fue constante la hipotonía, los dedos finos/largos y el retraso en el desarrollo psicomotor. Presentaban rasgos dismórficos, retraso mental, apraxia ocular y nistagmo indistintamente, 3/7; apnea/hiperpnea neonatal, 2/7; hipoplasia de vermis, 7/7; síndrome del molar, 6/7; elongación-adelgazamiento de los pedúnculos cerebelosos, 2/7; estrechez en la unión pontomesencefálica, 6/7, y fastigio del IV ventrículo alto, 4/7. Entre las complicaciones somáticas había: retinopatía, 2/7; coloboma retiniano, 1/7; fibrosis hepática, 1/7; nefronoptisis, 1/7, y quiste renal 1/7. Conclusiones. La incidencia del síndrome de Joubert fue de al menos 1/20.000 recién nacidos/año. Las alteraciones radiológicas pontomesencefálicas y pedunculares fueron constantes. La hipotonía, el retraso psicomotor y los dedos finos/largos afectaron a todos los casos.

[Epileptic status in paediatric patients: its developmental consequences and an epidemiological update]. / Estado epiléptico en pacientes pediátricos: consecuencias evolutivas y actualización epidemiológica.

INTRODUCTION: Epileptic status represents the most frequent neurological emergency in pediatrics. Prolonged febrile seizures represent the most common etiology. Our objective is to update its epidemiology and analyze its evolutionary consequences. PATIENTS AND METHODS: Observational analytical study of retrospective cohorts of children seen in the emergency department with epileptic status between January-2014 and December-2018. Demographic variables, personal history, clinical characteristics, complementary tests and the etiology of the epileptic status followed in our hospital were collected. The evolutionary consequences in terms of neurodevelopment and subsequent epilepsy were analyzed. RESULTS: Of a total of 525,000 emergencies attended during the study, epileptic status cases were 79 in 68 patients (16 cases/100,000 children/year). The symptomatic etiology was the most frequent (35.4%). 20.6% of the patients had a history of prematurity, 30.8% had a deficit of previous neurodevelopment, this being more frequent in case of symptomatic etiology, and 44% were diagnosed with epilepsy. The median duration of seizures was 50 minutes. An acute brain trigger was identified in seven patients. The subsequent neurodevelopmental deficit attributable to epileptic status was 9.1% of patients related to symptomatic etiology and/or a history of prematurity. The development of epilepsy occurred in 10.7%. CONCLUSIONS: The neurodevelopmental disorder attributable to epileptic status affects one in 11 cases. Prematurity was a risk factor per se. Post-epileptic status epilepsy developed in one in 10 cases.

TITLE: Estado epiléptico en pacientes pediátricos: consecuencias evolutivas y actualización epidemiológica.Introducción. El estado epiléptico representa la emergencia neurológica más frecuente en pediatría. Las convulsiones febriles prolongadas representan la etiología más frecuente. Nuestro objetivo es actualizar su epidemiología y analizar sus consecuencias evolutivas. Pacientes y métodos. Estudio observacional analítico de cohortes retrospectivas de niños atendidos en urgencias con estado epiléptico entre enero de 2014 y diciembre de 2018. Se recogieron las variables demográficas, los antecedentes personales, las características clínicas, las pruebas complementarias y la etiología de los estados epilépticos seguidos en nuestro hospital. Se analizaron las consecuencias evolutivas en cuanto a neurodesarrollo y epilepsia ulterior. Resultados. De un total de 525.000 urgencias atendidas durante el estudio, los casos de estado epiléptico fueron 79 en 68 pacientes (16 casos/100.000 niños/año). La etiología sintomática fue la más frecuente (35,4%). El 20,6% de los pacientes presentaba antecedente de prematuridad; el 30,8%, un déficit del neurodesarrollo previo, más frecuente en caso de etiología sintomática, y el 44% estaba diagnosticado de epilepsia. La duración mediana de las crisis fue de 50 minutos. En siete pacientes se identificó un desencadenante cerebral agudo. El déficit del neurodesarrollo ulterior achacable al estado epiléptico fue del 9,1%, y se relacionó con la etiología sintomática o antecedentes de prematuridad. El desarrollo de epilepsia ocurrió en el 10,7%. Conclusiones. La alteración del neurodesarrollo achacable al estado epiléptico afecta a uno de cada 11 casos. La prematuridad fue un factor de riesgo por sí misma. La epilepsia posterior a un estado epiléptico se desarrolló en uno de cada 10 casos.

[ADCY5-associated dyskinesia in young children: a case report of a family and an updated review]. / Discinesia asociada a ADCY5 en la infancia: a propósito de una familia y revisión actualizada.

INTRODUCTION: Dyskinesia of the ADCY5 mutation is a rare movement-onset disorder in childhood. It is characterized by isolated chorea movements or associated with myoclonus and dystonia affecting the limbs, neck and face. The low number of patients and families still does not allow an adequate genotype-phenotype relationship. AIMS: The case of a child with movement disorders of early onset is presented in a family with three generations of affected members. An updated review of the casuistry and management of this rare disease is made. CASE REPORT: A 6-year-old boy referred for language delay and hyperactivity. After six months of follow-up he begins to show chorea movements of predominantly facial and limb roots, especially when waking up. At one year of follow-up, generalized chorea at rest with orofacial involvement and awkward gait begins to show. His family history includes his mother, grandfather, maternal uncle and cousin, who were diagnosed with Meige's syndrome (oromandibular dystonia and periorbital muscles) with choreiform-like movement disorders without affiliation since childhood. The brain study by MRI showed no alterations. A clinical exome targeting movement disorders was performed that discovered the pathogenic mutation in the ADCY5 gene causing autosomal familial dyskinesia. CONCLUSION: The c.1126G>A p.A376T mutation shows a natural history with a non-progressive clinical phenotype in three generations of affected members, with childhood debut and response to guanfacine treatment.

TITLE: Discinesia asociada a ADCY5 en la infancia: a propósito de una familia y revisión actualizada.Introducción. La discinesia de la mutación ADCY5 es un raro trastorno del movimiento de inicio en la infancia. Se caracteriza por movimientos coreicos aislados o asociados a mioclonías y distonías que afectan a las extremidades, el cuello y la cara. El escaso número de pacientes y familias no permite aún una adecuada relación genotipo-fenotipo. Objetivos. Presentar el caso de un niño con trastornos del movimiento de inicio precoz en el seno de una familia con tres generaciones de afectados, y realizar una revisión actualizada de la casuística y el tratamiento de esta rara enfermedad. Caso clínico. Varón de 6 años, remitido por retraso del lenguaje e hiperactividad. Tras seis meses de seguimiento, comenzó a presentar movimientos coreicos de predominio facial y de la raíz de los miembros, especialmente al despertar. Al año de seguimiento, se evidenció corea generalizado en reposo con afectación orofacial y torpeza en la marcha. Como antecedentes familiares destacaban su madre, abuelo, tío y prima maternos, que fueron diagnosticados de síndrome de Meige (distonía oromandibular y músculos periorbitarios) con trastornos del movimiento de tipo coreiforme sin filiar desde la infancia. El estudio cerebral por resonancia magnética no presentó alteraciones. Se realizó un exoma clínico dirigido a trastornos del movimiento que descubrió la mutación patógena en el gen ADCY5 causante de la discinesia familiar autosómica. Conclusión. La mutación c.1126G>A p.A376T muestra una historia natural con un fenotipo clínico no progresivo en tres generaciones de afectados, con inicio en la infancia y respuesta al tratamiento con guanfacina.

[Borderline phenotype of Pelizaeus-Merzbacher disease]. / Fenotipo frontera de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher.

TITLE: Fenotipo frontera de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher.

[Autosomal recessive GTPCH 1 deficiency: the importance of the analysis of neurotransmitters in cerebrospinal fluid]. / Deficit de GTPCH 1 autosomico recesivo: importancia del analisis de los neurotransmisores en el liquido cefalorraquideo.

INTRODUCTION: A deficiency of the enzyme guanosine triphosphate cyclohydrolase I (GTPCH 1) causes a reduction in the synthesis of tetrahydrobiopterin (BH4), a cofactor that is essential in the synthesis of tyrosine, dopamine and serotonin. It is an infrequent disease that produces psychomotor delay or regression and movement disorders, although treatment can improve or even correct the clinical signs and symptoms. CASE REPORT: We report the case of a girl with autosomal recessive GTPCH deficiency, who was diagnosed at 14 months by means of an analysis of the cerebrospinal fluid with pterin, HVA and 5-HIAA deficiency, and positive phenylalanine overload test and genetic study. The clinical features began at the age of 5 months with intermittent upper limb and brain tremors, both at rest and intentional, that disappeared after a month. Psychomotor development was normal, mild axial hypotonia being found in the examination while the complementary tests that were performed were normal. The patient later presented psychomotor regression with loss of head control, diminished active movements, difficulty in bimanual manipulation, hypomimia and severe global hypotonia, which was the reason for the study of a progressive encephalopathy. Following the diagnosis of GTPCH deficiency, replacement therapy was established with levodopa/carbidopa, OH tryptophan and BH4, with excellent progress made in motor and cognitive functioning. Today, the patient is 5 years old, has an adequate psychomotor development for her age, is in the third year of preschool education and has caught up with the level of the rest of her classmates. CONCLUSION: In this case attention must be drawn to the extremely satisfactory motor and cognitive improvement of the patient after starting replacement therapy, as in many cases the cognitive level is usually affected on a permanent basis.

TITLE: Deficit de GTPCH 1 autosomico recesivo: importancia del analisis de los neurotransmisores en el liquido cefalorraquideo.Introduccion. El deficit de la enzima trifosfato de guanosina ciclohidrolasa 1 (GTPCH 1) origina una disminucion de la sintesis de la tetrahidrobiopterina (BH4), cofactor indispensable en la sintesis de la tirosina, la dopamina y la serotonina. Es una enfermedad poco frecuente que produce un retraso o regresion psicomotora y trastornos del movimiento, y en la que el tratamiento puede mejorar o incluso corregir la clinica. Caso clinico. Niña afecta de deficit de GTPCH con herencia autosomica recesiva, diagnosticada a los 14 meses con estudio del liquido cefalorraquideo con deficit de pterinas, HVA y 5-HIAA, test de sobrecarga de fenilalanina y estudio genetico positivos. La clinica comenzo a los 5 meses con temblor cefalico y de las extremidades superiores, en reposo e intencional, intermitente, que desaparecio en un mes. El desarrollo psicomotor era normal, destacaba una hipotonia axial leve en la exploracion y las pruebas complementarias realizadas fueron normales. Posteriormente presento regresion psicomotora con perdida del sosten cefalico, disminucion de los movimientos activos, dificultad para la manipulacion bimanual, hipomimia e hipotonia global grave, lo que motivo el estudio de una encefalopatia progresiva. Tras el diagnostico de deficit de GTPCH, inicio tratamiento sustitutivo con levodopa/carbidopa, OH triptofano y BH4, con muy buena evolucion tanto motora como cognitiva. Actualmente, la paciente tiene 5 años, presenta un desarrollo psicomotor adecuado a su edad, cursa tercer curso de educacion infantil y ha alcanzado el nivel de su clase. Conclusion. Hay que destacar en este caso la mejoria tan satisfactoria, tanto motora como cognitiva, tras iniciar el tratamiento sustitutivo, ya que el nivel cognitivo suele quedar afectado en muchos casos.

Hemicerebelitis frente a tumor cerebeloso / Hemicerebellitis versus cerebellar tumor

No disponible

[Kinsbourne syndrome: review of our cases]. / Síndrome de Kinsbourne: revisión de nuestra casuística.

INTRODUCTION: The childhood opsoclonus-myoclonus or Kinsbourne syndrome, is a uncommon process, of acute or subacute beginning, which affects infant and children. It's course is characterized by opsoclonus, polimyoclonias and cerebellar ataxia. The disease is frequently associated to neuroblastoma (46%). MATERIAL AND METHODS: We present a retrospective study on 9 patients, emphasizing the clinical presentation and the evolution aspects. RESULTS AND CONCLUSIONS: We found changes in the EEG in three cases. Most surprising is the scarce incidence of neuroblastoma, which has been found only in a one out of nine patients. We found three cases with relapse during the treatment or on withdrawal and one of them relapsed twice again. The evolution has been variable, since 5/9 patient have presented some type of mild or moderate neuro-psychological sequelae. Out of three patient with relapses, two presented permanent neurological sequelae. A patient which suffered three relapses, is also the one which presents more serious sequelae.

[Atypical benign partial epilepsy of childhood. Clinical follow-up EEG study of 3 patients]. / Epilepsia parcial infantil benigna atípica. Estudio clínico-EEG evolutivo de tres pacientes.

INTRODUCTION AND MATERIAL: Between 369 cases of benign partial epilepsy of the childhood with Rolandic spikes (BECRS) diagnosed in our hospital, we have been able to study three patients that have presented a neurophysiological and clinical presentation that was compatible with the form described by Aicardi and Chevrie in 1982. RESULTS: None of our patients had familial epilepsy precedents. There were no pathological birth or previous neurological disorders. The neurophysiological development was normal until the beginning of the clinical picture. The seizures began when the patients were 3 years and 4 months, and 5 years, with partial seizures of the same characteristic that present patients with BECRS. Two of them had generalized tonic-clonic seizures during sleep. All the patients presented throughout the evolution absences myoclonic and/or atonic seizures. The awake EEG patterns showed normal background activity and paroxysms of focal spike were complexes with diffusion to central areas. During the slow wave sleep, every cases showed paroxysms of diffuse and generalized slow spike and wave complexes practically continuous. The partial seizures were scarce, but the absences and the atonicas seizures presented several times every day, and in one case appeared in the form of a grand mal state. CONCLUSIONS: The evolution of the patients was favourable, as they were free of seizures, with a normal neurophysiological development. At the beginning, the seizures were resistant to treatment with several antiepileptics drugs (AED). The treatment with valproic acid (VPA) and clonazepam (CZP), has been very effective.