Glycosaminoglycan backbone is not required for the modulation of hemostasis: effect of different heparin derivatives and non-glycosaminoglycan analogs.

Heparin and its derivatives are known to regulate a variety of pathophysiological events related to vascular biology. In the present manuscript we examine a variety of heparinomimetics biochemically (electrophoretic behavior and enzymatic degradation) and pharmacologically (in vitro anticoagulant activity and in vivo hemorrhagic and antithrombotic tests) as well as their interactions with cells from the vessel wall using a time resolved fluorometric method and confocal microscopy. Data were determined for unfractionated heparin (UFH), enoxaparin, synthetic heparin pentasaccharide, C3 heparin derived oligosaccharides and phosphosulfomannan (PI-88). While being structurally distinct from UFH, all compounds exhibited anticoagulant, antithrombotic and hemorrhagic activities. In addition, besides the pentasaccharide, they all stimulated the synthesis of an antithrombotic heparan sulfate present at the cell surface and secreted by endothelial cells. Also, like UFH, they interacted with both endothelial and smooth muscle cells and dislodged UFH from its binding sites in a dose dependent manner but, with distinct saturable curves showing that the binding of polymeric structures to extracellular matrix (ECM) proteins does not depend on a glycosaminoglycan backbone. The data also suggest a common pathway, which does not depend on the presence of the conventionally accepted antithrombin binding pentasaccharide, for ECM dependent activity of the heparinomimetic stimulated synthesis of antithrombotic heparan sulfate. Notably, although of similar molecular weight as well as polymeric backbone, the synthetic heparin pentasaccharide showed significant hemorrhagic action and negligible antithrombotic activity in a venous thrombosis model, contrasting with C3, that displayed negligible hemorrhagic effect and potent antithrombotic action. These results provide evidence that structurally unrelated polymers can elicit similar hemostatic activities and show that polymeric sequence is not always crucial for certain activities. The results also suggest that non-GAG structures may provide an alternative route for the pharmaceutical control of hemostasis.

Structural and hemostatic activities of a sulfated galactofucan from the brown alga Spatoglossum schroederi. An ideal antithrombotic agent?

The brown alga Spatoglossum schroederi contains three fractions of sulfated polysaccharides. One of them was purified by acetone fractionation, ion exchange, and molecular sieving chromatography. It has a molecular size of 21.5 kDa and contains fucose, xylose, galactose, and sulfate in a molar ratio of 1.0:0.5:2.0:2.0 and contains trace amounts of glucuronic acid. Chemical analyses, methylation studies, and NMR spectroscopy showed that the polysaccharide has a unique structure, composed of a central core formed mainly by 4-linked beta-galactose units, partially sulfated at the 3-O position. Approximately 25% of these units contain branches of oligosaccharides (mostly tetrasaccharides) composed of 3-sulfated, 4-linked alpha-fucose and one or two nonsulfated, 4-linked beta-xylose units at the reducing and nonreducing end, respectively. This sulfated galactofucan showed no anticoagulant activity on several "in vitro" assays. Nevertheless, it had a potent antithrombotic activity on an animal model of experimental venous thrombosis. This effect is time-dependent, reaching the maximum 8 h after its administration compared with the more transient action of heparin. The effect was not observed with the desulfated molecule. Furthermore, the sulfated galactofucan was 2-fold more potent than heparin in stimulating the synthesis of an antithrombotic heparan sulfate by endothelial cells. Again, this action was also abolished by desulfation of the polysaccharide. Because this sulfated galactofucan has no anticoagulant activity but strongly stimulates the synthesis of heparan sulfate by endothelial cells, we suggested that this last effect may be related to the "in vivo" antithrombotic activity of this polysaccharide. In this case the highly sulfated heparan sulfate produced by the endothelial cells is in fact the antithrombotic agent. Our results suggested that this sulfated galactofucan may have a potential application as an antithrombotic drug.

Prevalência e impacto da migrânea em funcionários do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP / Migraine prevalence and impact in employees of the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto - USP

Cefaléia é sintoma comum na população, com prevalência ao longo da vida superior a 90 per cent. Acarreta importante impacto na qualidade de vida de seus portadores. O presente estudo tem por objetivo avaliar a prevalência da migrânea entre trabalhadores de um hospital universitário, bem como mensurar a intensidade, interferência e impacto dela em algumas atividades cotidianas. Um total de 1890 funcionários respondeu a questionário que possibilitava o diagnóstico da migrânea. A prevalência dessa cefaléia ao longo da vida foi 30,4 per cent. A dor foi considerada como intensa, na maioria das vezes, por 86 per cent dos migranosos. Verificou-se impacto importante em aspectos da vida cotidiana tanto durante como no intervalo das crises de dor. Conclui-se que a migrânea representa problema de saúde pública entre os funcionários do HC. Por acarretar importante impacto na qualidade de vida desses trabalhadores, é possível haver diminuição da capacidade laborativa deles, com prejuízo econômico considerável. Cremos que este problema mereça, portanto, atenção especial, através de melhor diagnóstico e tratamento.

Contribuiçäo ao estudo das afecções pulmonares nas autópsias pediátricas / Contribution to the study of pulmonary pediatric pathology in autopsies

Modelo do estudo: estudo retrospectivo. Objetivos: determinar a freqüência de algumas das principais afecções pulmonares, pediátricas, com base na casuística de autópsias do Serviço de Patologia do HCFMRP-USP, comparando-a com a literatura, a fim de produzir um texto com informações atualizadas, que possa servir de orientaçäo ao estudo dos problemas, principalmente para alunos de graduaçäo. Metodologia: foram analisados os dados de quinhentas e cinco (505) autópsias pediátricas, entre junho de 1993 e junho de 1996; sexo, idade gestacional, idade no momento da morte, peso corporal, causa da morte, peso e alterações pulmonares. O programa Epi-Info, versäo 6, foi usado para a tabulaçäo dos dados e análise estatística, e os resultados comparados com a literatura. Resultados: o sexo masculino predominou (53,7 por cento) sobre o feminino (45,9 por cento) e indeterminado (0,4 por cento). A maior parte dos óbitos ocorreu no período neonatal precoce (47 por cento), intra-uterino (19 por cento) e neonatal tardio (7 por cento), somando 73 por cento de todos os casos. A idade gestacional variou de dezesseis (16) a quarenta e três (43) semanas. Prematuridade foi a causa de morte mais freqüente (29,7 por cento), seguida pelas anomalias congênitas (10,9 por cento), anoxia intra-uterina (8,3 por cento), infecções (8,1 por cento), causas perinatais (2,4 por cento), isoimunizaçäo (1,8 por cento), neoplasias (0,4 por cento) e outras (38,4 por cento). As afecções pulmonares mais comuns foram: petéquias (49,1 por cento), hemorragia maciça (34,5 por cento), derrame pleural (29,5 por cento), doença da membrana hialina (25,6 por cento), atelectasia (24,6 por cento), pneumonia (16,8 por cento), pneumotórax (10,8 por cento), lobaçäo anormal (8,6 por cento), enfisema intersticial (5 por cento), hipoplasia (4,4 por cento) e displasia broncopulmonar (2,4 por cento). Conclusões: as afecções pulmonares säo muito freqüentes nas autópsias pediátricas, representando, muitas vezes, a causa da morte e estäo, de forma geral, de acordo com as freqüências encontradas na literatura, havendo, no entanto, algumas variações que, possivelmente, refletem diferenças na atençäo pré e perinatal, nos diferentes países. As alterações pulmonares identificadas estäo, em sua maioria, relacionadas à prematuridade e anomalias congênitas, constituindo-se nos grupos cuja reduçäo traria os maiores benefícios médicos e sócio-econômicos

Equilibrio da diferenca, a comunicacao reabilitadora

O grupo como uma alternativa para ressignificar as producoes psicanaliticas. Experiencia que toma de emprestimo conceitos da reabilitacao social, da clinica psicanalitica e do institucionalismo: a loucura e a sua circularidade nos espacos sociais.