RESUMO
BACKGROUND: Autoantibodies have a central role in the physiopathology of Rheumatoid Arthritis (RA). However, the responsible factors that trigger and perpetuate the autoantibodies production are unknown. Toll-like receptors (TLRs) have been considered as promotors of autoantibodies production to break down the immunotolerance in RA. AIM OF THE STUDY: Evaluate the expression levels of TLR7 and TLR9 as well as their correlation with autoantibodies in first-degree relatives (FDR) of RA patients (seropositive and seronegative to ACPA), respect to early RA (eRA) and chronic RA (cRA) patients. METHODS: We selected 32 RA patients (16 as eRA and 16 as cRA) and 32 FDR of RA patients (16 seropositive and 16 seronegative to ACPA). Expression levels of TLR7 and TLR9 in whole blood samples from each group were measured by real-time PCR using total RNA extracted from each subject. Also, correlation analysis between TLRs expression and autoantibodies was performed. RESULTS: The expression of TLR7 and TLR9 was diminished in RA patients (p <0.01) but elevated in ACPA- FDR (p <0.0001) and ACPA+ FDR (p <0.05) with a positive correlation between them (r = 0.749, p <0.000). Moreover, the expression levels of TLR7 correlate positively with ACPA levels in both seropositive ACPA+ FDR subjects (r = 0.582, p = 0.018) and eRA patients (r = 0.593, p = 0.020). CONCLUSIONS: Our results showed overexpression of TLR7 and TLR9 may occur in preclinical RA subjects. TLR7 overexpression correlated with ACPA levels' production, suggesting TLR7 may play a role in ACPA development.
Assuntos
Artrite Reumatoide , Receptor 7 Toll-Like , Artrite Reumatoide/genética , Autoanticorpos , Humanos , Receptor 7 Toll-Like/genética , Receptor Toll-Like 9/genéticaRESUMO
The tropical Andes constitute a natural barrier between the Pacific Ocean and the Atlantic; in these mountains, are a great variety of Ecosystems, defined by factors such as orography, winds, humidity, temperature, among others. Some of these Ecosystems have different environmental conditions from tropical ones. In them, there is a great Biodiversity, in some cases endemic and associated with relatively small geographic areas. An example of this biodiversity is the orchids of the genus Dracula, about which discussions are currently generated due to the difficulty in classifying their members. The present work shows a study where DNA was isolated and sequenced from plant samples obtained from 52 species of orchids of the genus Dracula, which were analyzed using the MEGA7 software. Phylogenetic analysis of the DNA sequences showed a well-resolved topology that reflects a geographical pattern of several major clades of the Pacific and Atlantic watersheds. Geophysical conditions of the Andes have generated greater biodiversity of the genus Dracula on the side of the Pacific. Although the species Dracula cordobae and alessandroi reported on both sides of the study site belong to the same clade and show limited mobility through the drier area to the South of the mountain range.
Assuntos
Ecossistema , Orchidaceae , Biodiversidade , Orchidaceae/genética , Filogenia , FilogeografiaRESUMO
The first degree relatives of rheumatoid arthritis (RA) patients have a higher risk of developing RA, which is related to the expression of autoantibodies against citrullinated proteins (ACPA). Remarkably, prior to the onset of RA, cartilage damage is already initiated, whereas ACPA autoantibodies are already expressed. Here we show that both TNF-α and IL-6 are also increased prior to the onset of RA. Furthermore, when the levels of DKK1 and Sclerostin were evaluated in first degree relatives of RA patients, we found that the serum levels of TNF- α correlate with the expression levels of both DKK1 and Sclerostin. Interestingly, when the disease is already established, the correlation of TNF- α with DKK1 is lost in RA patients, whereas the correlation of Sclerostin with both TNF- α and IL-6 is further increased. Our data suggest a subclinical inflammation in patients at high risk of developing RA, which might lead to an increase in the levels of both DKK1 and Sclerostin, contributing to joint damage in the preclinical phase of the disease linked to the expression of ACPA autoantibodies.
Assuntos
Artrite Reumatoide/imunologia , Artrite Reumatoide/patologia , Doenças Assintomáticas , Cartilagem Articular/imunologia , Cartilagem Articular/patologia , Família , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/sangue , Adulto , Anticorpos Antiproteína Citrulinada/sangue , Artrite Reumatoide/sangue , Artrite Reumatoide/diagnóstico , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Humanos , Inflamação/imunologia , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/sangue , Interleucina-6/sangue , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fator de Necrose Tumoral alfa/sangueRESUMO
OBJECTIVE: To know the five-year survival and its associated factors in patients with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) in Peru. MATERIALS AND METHODS: A retrospective cohort of patients with ALL treated with chemotherapy in a Peruvian hospital for 13 years was studied. The dependent variables were overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Possible factors that might be associated with diagnosis and response to treatment were evaluated using the Cox proportional risk method. RESULTS: The mortality rate was 32.5% and the relapse rate was 66.1%. The factors associated with lower overall survival were leukocyte count at diagnosis (HR: 1.01; 95% CI: 1.01-1.03), lineage other than B (HR: 2.15; 95% CI: 1,06-4,41), age at diagnosis (HR: 1,09; 95% CI: 1,03-1,16), bone marrow relapse (HR: 6,81; 95% CI: 4,14- 11,21) and induction failure (HR: 3,04; 95% CI: 1,47-6,32). Factors associated with lower disease-free survival: male gender (HR: 1.43; 95% CI: 1.10-1.86), age at diagnosis (HR: 1.06; 95% CI: 1.02-1.10) and leukocytes at diagnosis (HR: 1.01; 95% CI: 1.002-1.011). CONCLUSIONS: The five-year OS and DFS figures for our population are lower than those for the world. More studies are needed to know the factors involved in this reality and thus generate interventions aimed at improving the survival and quality of life of our patients. The variables associated with the decrease in both survival indicators were age and leukocyte count at the time of diagnosis, so the process of disease diagnosis must be improved.
Objetivos. Conocer la supervivencia a los cinco años y sus factores asociados, en pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) en Perú. Materiales y Métodos. Se estudió una cohorte retrospectiva sobre pacientes con LLA tratados con quimioterapia en un hospital peruano por 13 años. Las variables dependientes fueron sobrevida global (SG) y sobrevida libre de enfermedad (SLE). Los posibles factores que pudieran estar asociados con el diagnóstico y la respuesta al tratamiento se evaluaron a través del método de riesgos proporcionales de Cox. Resultados. La tasa de mortalidad fue 32,5 % y de recaídas fue 66,1 %. Los factores asociados a menor sobrevida global fueron recuento leucocitario al diagnóstico (HR: 1,01; IC95 %: 1,01-1,03), estirpe distinta a B (HR: 2,15; IC95 %: 1,06-4,41), edad al diagnóstico (HR: 1,09; IC95 %: 1,03-1,16), recaída en médula ósea (HR: 6,81; IC95 %: 4,14-11,21) y falla a la inducción (HR: 3,04; IC95 %: 1,47-6,32). Los factores asociados a menor sobrevida libre de enfermedad: género masculino (HR: 1,43; IC95 %: 1,10-1,86), edad al diagnóstico (HR: 1,06; IC95 %: 1,02-1,10) y leucocitos al diagnóstico (HR: 1,01; IC95 %: 1,002-1,011). Conclusiones. Las cifras de SG y SLE a cinco años de nuestra población son inferiores a las mundiales. Se requieren más estudios para conocer los factores involucrados a esta realidad y así, generar intervenciones destinadas a mejorar la sobrevida y calidad de vida de nuestros pacientes. Las variables asociadas a la disminución de ambas sobrevidas fueron la edad y el recuento de leucocitos al momento del diagnóstico, por lo que se deben mejorar el proceso de diagnóstico de esta enfermedad.
Assuntos
Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamento farmacológico , Criança , Pré-Escolar , Intervalo Livre de Doença , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Peru , Estudos Retrospectivos , Fatores de TempoRESUMO
RESUMEN Objetivos. Conocer la supervivencia a los cinco años y sus factores asociados, en pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) en Perú. Materiales y Métodos. Se estudió una cohorte retrospectiva sobre pacientes con LLA tratados con quimioterapia en un hospital peruano por 13 años. Las variables dependientes fueron sobrevida global (SG) y sobrevida libre de enfermedad (SLE). Los posibles factores que pudieran estar asociados con el diagnóstico y la respuesta al tratamiento se evaluaron a través del método de riesgos proporcionales de Cox. Resultados. La tasa de mortalidad fue 32,5 % y de recaídas fue 66,1 %. Los factores asociados a menor sobrevida global fueron recuento leucocitario al diagnóstico (HR: 1,01; IC95 %: 1,01-1,03), estirpe distinta a B (HR: 2,15; IC95 %: 1,06-4,41), edad al diagnóstico (HR: 1,09; IC95 %: 1,03-1,16), recaída en médula ósea (HR: 6,81; IC95 %: 4,14-11,21) y falla a la inducción (HR: 3,04; IC95 %: 1,47-6,32). Los factores asociados a menor sobrevida libre de enfermedad: género masculino (HR: 1,43; IC95 %: 1,10-1,86), edad al diagnóstico (HR: 1,06; IC95 %: 1,02-1,10) y leucocitos al diagnóstico (HR: 1,01; IC95 %: 1,002-1,011). Conclusiones. Las cifras de SG y SLE a cinco años de nuestra población son inferiores a las mundiales. Se requieren más estudios para conocer los factores involucrados a esta realidad y así, generar intervenciones destinadas a mejorar la sobrevida y calidad de vida de nuestros pacientes. Las variables asociadas a la disminución de ambas sobrevidas fueron la edad y el recuento de leucocitos al momento del diagnóstico, por lo que se deben mejorar el proceso de diagnóstico de esta enfermedad.
Abstract Objective. To know the five-year survival and its associated factors in patients with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) in Peru. Materials and Methods. A retrospective cohort of patients with ALL treated with chemotherapy in a Peruvian hospital for 13 years was studied. The dependent variables were overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Possible factors that might be associated with diagnosis and response to treatment were evaluated using the Cox proportional risk method. Results. The mortality rate was 32.5% and the relapse rate was 66.1%. The factors associated with lower overall survival were leukocyte count at diagnosis (HR: 1.01; 95% CI: 1.01-1.03), lineage other than B (HR: 2.15; 95% CI: 1,06-4,41), age at diagnosis (HR: 1,09; 95% CI: 1,03-1,16), bone marrow relapse (HR: 6,81; 95% CI: 4,14- 11,21) and induction failure (HR: 3,04; 95% CI: 1,47-6,32). Factors associated with lower disease-free survival: male gender (HR: 1.43; 95% CI: 1.10-1.86), age at diagnosis (HR: 1.06; 95% CI: 1.02-1.10) and leukocytes at diagnosis (HR: 1.01; 95% CI: 1.002-1.011). Conclusions. The five-year OS and DFS figures for our population are lower than those for the world. More studies are needed to know the factors involved in this reality and thus generate interventions aimed at improving the survival and quality of life of our patients. The variables associated with the decrease in both survival indicators were age and leukocyte count at the time of diagnosis, so the process of disease diagnosis must be improved.
Assuntos
Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamento farmacológico , Peru , Fatores de Tempo , Estudos Retrospectivos , Intervalo Livre de DoençaRESUMO
El presente estudio aborda la problemática de la identifiación de aquellos antecedentes que pueden encontrarse en la historia clínica de un niño diagnosticado con parálisis cerebral. En primer lugar, se contempla la posibilidad de identifación de estos antecedentes. Posteriormente, clasificarlos según el momento de aparición y observar su comportamiento con respecto a las alteraciones en que puedan derivar o asociarse. Se analizan 51 casos de niños diagnosticados con parálisis cerebral, tomados del servicio de fonoaudiología de ILAR (Instituto de lucha antipoliomelítica y de rehabilitación del lisiado), de la ciudad de Rosario. Los datos obtenidos revelan que la mayoría de los niños presentan antecedentes de riesgo que pudieron ser identificados ante el diagnóstico de parálisis cerebral, sin olvidar la limitación que impone el recuerdo del informante y la capacidad indagatoria del profesional. La tendencia de presentación de los antecedentes llega al punto máximo en el período perinatal-neonatal precoz, posteriormente esta tendencia desciende en forma considerable. Se registra un número importante de antecedentes en forma asociada ya sea dentro de un mismo período o en períodos anteriores o posteriores(AU)
Assuntos
Humanos , Criança , Paralisia Cerebral/diagnóstico , Transtornos da Audição/patologia , RiscoRESUMO
El presente estudio aborda la problemática de la identifiación de aquellos antecedentes que pueden encontrarse en la historia clínica de un niño diagnosticado con parálisis cerebral. En primer lugar, se contempla la posibilidad de identifación de estos antecedentes. Posteriormente, clasificarlos según el momento de aparición y observar su comportamiento con respecto a las alteraciones en que puedan derivar o asociarse. Se analizan 51 casos de niños diagnosticados con parálisis cerebral, tomados del servicio de fonoaudiología de ILAR (Instituto de lucha antipoliomelítica y de rehabilitación del lisiado), de la ciudad de Rosario. Los datos obtenidos revelan que la mayoría de los niños presentan antecedentes de riesgo que pudieron ser identificados ante el diagnóstico de parálisis cerebral, sin olvidar la limitación que impone el recuerdo del informante y la capacidad indagatoria del profesional. La tendencia de presentación de los antecedentes llega al punto máximo en el período perinatal-neonatal precoz, posteriormente esta tendencia desciende en forma considerable. Se registra un número importante de antecedentes en forma asociada ya sea dentro de un mismo período o en períodos anteriores o posteriores(AU)
Assuntos
Humanos , Criança , Paralisia Cerebral/diagnóstico , Transtornos da Audição/patologia , RiscoRESUMO
El presente estudio aborda la problemática de la identifiación de aquellos antecedentes que pueden encontrarse en la historia clínica de un niño diagnosticado con parálisis cerebral. En primer lugar, se contempla la posibilidad de identifación de estos antecedentes. Posteriormente, clasificarlos según el momento de aparición y observar su comportamiento con respecto a las alteraciones en que puedan derivar o asociarse. Se analizan 51 casos de niños diagnosticados con parálisis cerebral, tomados del servicio de fonoaudiología de ILAR (Instituto de lucha antipoliomelítica y de rehabilitación del lisiado), de la ciudad de Rosario. Los datos obtenidos revelan que la mayoría de los niños presentan antecedentes de riesgo que pudieron ser identificados ante el diagnóstico de parálisis cerebral, sin olvidar la limitación que impone el recuerdo del informante y la capacidad indagatoria del profesional. La tendencia de presentación de los antecedentes llega al punto máximo en el período perinatal-neonatal precoz, posteriormente esta tendencia desciende en forma considerable. Se registra un número importante de antecedentes en forma asociada ya sea dentro de un mismo período o en períodos anteriores o posteriores
Assuntos
Humanos , Criança , Paralisia Cerebral/diagnóstico , Risco , Transtornos da Audição/patologiaRESUMO
El presente estudio aborda la problemática de la identifiación de aquellos antecedentes que pueden encontrarse en la historia clínica de un niño diagnosticado con parálisis cerebral. En primer lugar, se contempla la posibilidad de identifación de estos antecedentes. Posteriormente, clasificarlos según el momento de aparición y observar su comportamiento con respecto a las alteraciones en que puedan derivar o asociarse. Se analizan 51 casos de niños diagnosticados con parálisis cerebral, tomados del servicio de fonoaudiología de ILAR (Instituto de lucha antipoliomelítica y de rehabilitación del lisiado), de la ciudad de Rosario. Los datos obtenidos revelan que la mayoría de los niños presentan antecedentes de riesgo que pudieron ser identificados ante el diagnóstico de parálisis cerebral, sin olvidar la limitación que impone el recuerdo del informante y la capacidad indagatoria del profesional. La tendencia de presentación de los antecedentes llega al punto máximo en el período perinatal-neonatal precoz, posteriormente esta tendencia desciende en forma considerable. Se registra un número importante de antecedentes en forma asociada ya sea dentro de un mismo período o en períodos anteriores o posteriores(AU)
