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Nat Commun ; 9(1): 2724, 2018 07 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30006565

RESUMO

Identifying tumor antigen-specific T cells from cancer patients has important implications for immunotherapy diagnostics and therapeutics. Here, we show that CD103+CD39+ tumor-infiltrating CD8 T cells (CD8 TIL) are enriched for tumor-reactive cells both in primary and metastatic tumors. This CD8 TIL subset is found across six different malignancies and displays an exhausted tissue-resident memory phenotype. CD103+CD39+ CD8 TILs have a distinct T-cell receptor (TCR) repertoire, with T-cell clones expanded in the tumor but present at low frequencies in the periphery. CD103+CD39+ CD8 TILs also efficiently kill autologous tumor cells in a MHC-class I-dependent manner. Finally, higher frequencies of CD103+CD39+ CD8 TILs in patients with head and neck cancer are associated with better overall survival. Our data thus describe an approach for detecting tumor-reactive CD8 TILs that will help define mechanisms of existing immunotherapy treatments, and may lead to future adoptive T-cell cancer therapies.


Assuntos
Antígenos CD/genética , Apirase/genética , Antígenos CD8/genética , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Cadeias alfa de Integrinas/genética , Linfócitos do Interstício Tumoral/imunologia , Transcriptoma , Adenocarcinoma de Pulmão/genética , Adenocarcinoma de Pulmão/imunologia , Adenocarcinoma de Pulmão/mortalidade , Adenocarcinoma de Pulmão/patologia , Antígenos CD/imunologia , Apirase/imunologia , Antígenos CD8/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/patologia , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Carcinoma de Células Escamosas/imunologia , Carcinoma de Células Escamosas/mortalidade , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Feminino , Humanos , Imunofenotipagem , Cadeias alfa de Integrinas/imunologia , Linfócitos do Interstício Tumoral/patologia , Masculino , Melanoma/genética , Melanoma/imunologia , Melanoma/mortalidade , Melanoma/patologia , Neoplasias Ovarianas/genética , Neoplasias Ovarianas/imunologia , Neoplasias Ovarianas/mortalidade , Neoplasias Ovarianas/patologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos T alfa-beta/genética , Receptores de Antígenos de Linfócitos T alfa-beta/imunologia , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/genética , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/imunologia , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/mortalidade , Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço/patologia , Análise de Sobrevida
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